Abstract

Aspirina este utilizată pe scară largă la nivel internațional pentru o varietate de indicații, cea mai proeminentă fiind cea a bolilor cardiovasculare. Cu toate acestea, aspirina a fost, de asemenea, propusă ca opțiune de tratament într-o gamă diversă de afecțiuni, cum ar fi diabetul zaharat, prevenirea cancerului și obstetrică. În prezentarea noastră generală, evaluăm critic dovezile actuale din recenzii sistematice recente și meta-analize care acoperă beneficiile aspirinei în aceste condiții. De asemenea, ne uităm la dovezi că unii pacienți nu pot obține beneficii datorită conceptului de rezistență la aspirină. Aspirina este, de asemenea, asociată cu potențialul de vătămare semnificativă, în principal din cauza evenimentelor adverse hemoragice. Evaluăm critic amenințarea complicațiilor hemoragice și cântărim aceste riscuri față de cea a oricărui beneficiu potențial.

daunelor

1. Introducere

Utilizarea acidului salicilic în medicină se întinde până în antichitate. Primele medicamente care conțin acid salicilic au fost derivate din scoarță de salcie și alte plante bogate în salicilat. Aceste formulări au fost recunoscute pentru proprietățile lor antipiretice, analgezice și antiinflamatoare, dar s-au dovedit, de asemenea, că au efecte secundare gastrointestinale. Forma modernă, aspirina sau acidul acetilsalicilic, este versiunea acetilată a produsului natural și a fost dezvoltată cu scopul de a îmbunătăți tolerabilitatea medicamentului. Mai recent, cercetările privind mecanismul de acțiune al aspirinei au condus la descoperirea faptului că inhibă producția de prostaglandine. Acest lucru a dus la o multitudine de noi aplicații pentru aspirină care cuprinde condiții cum ar fi bolile cardiovasculare, pre-eclampsia și prevenirea cancerului. Numărul tot mai mare de persoane expuse la aspirină a dus, de asemenea, la conștientizarea potențialului prejudiciu semnificativ care rezultă din efectele hemoragice adverse ale aspirinei (de exemplu, sângerări gastrointestinale și intracraniene). Prin urmare, este necesar să se ia în considerare în mod critic dovezile din spatele indicațiilor terapeutice pentru aspirină și să se decidă dacă beneficiul anticipat depășește potențialul de rău.

La pacienții cu risc crescut de boală vasculară, sa demonstrat că terapia antiplachetară reduce evenimentele vasculare cu aproximativ un sfert [1,2]. Beneficiile tratamentului cu aspirină în prevenirea secundară par să depășească riscurile, dar acest lucru este mult mai puțin clar pentru prevenirea primară la persoanele sănătoase, unde riscul de evenimente cardiace trombotice este oarecum mai mic [3]. O serie de orientări actuale recomandă utilizarea aspirinei în prevenirea primară, dar nu iau în considerare pe deplin riscul de sângerare [4,5,6]. Aspirina este de asemenea utilizată pe scară largă în anumite subgrupuri de pacienți, de ex. pacienții cu diabet zaharat și cei cu boli vasculare periferice, unde beneficiile precise nu au fost pe deplin clarificate.

Mai mult decât atât, a existat recent îngrijorarea că unii pacienți cu boli cardiovasculare sunt rezistente la aspirină și nu beneficiază de doza recomandată în mod normal de terapie cu aspirină și nu este clar cum să identifice acești pacienți [7,8,9,10,11,12, 13]. Nu se înțelege de ce pacienții devin rezistenți la aspirină și poate fi legat de doze inadecvate, complianță slabă, capacitate redusă de absorbție a aspirinei sau predispoziție genetică [14,15,16,17,18,19]. Validitatea testării funcției trombocitelor și corelația sa cu evenimentele cardiovasculare rămân un subiect aprins dezbătut.

Aspirina poate avea, de asemenea, un rol în obstetrică, în special în condiții cum ar fi preeclampsia în care disfuncția vasculară în paturile placentare este un potențial factor etiologic. O analiză sistematică din câțiva ani în urmă sugerează că aspirina are efecte benefice asupra rezultatelor importante, cu reduceri ale riscurilor relative de preeclampsie, naștere prematură și deces al bebelușilor [20]. Totuși, acesta rămâne un domeniu controversat, deoarece studiile timpurii au arătat rezultate contradictorii în comparație cu studii mai mari mai recente [21,22,23,24,25,26].

Inhibarea ciclooxigenazei poate avea un rol util în suprimarea neoplaziei, după cum s-a demonstrat prin studii epidemiologice și studii clinice care au raportat un risc redus de cancer colorectal cu agenți antiinflamatori nesteroidieni [27,28]. Se pare că există o asociere potențială între consumul de aspirină și o reducere a riscului de cancer colorectal [28,29,30] și adenoame colorectale [27,31,32,33]. Beneficiile aspirinei se pot extinde și asupra altor tumori, cum ar fi cancerul de sân [34,35], iar dovezile din aceste domenii merită cu siguranță un control detaliat suplimentar. Multe studii clinice au evaluat asocierea dintre utilizarea antiinflamatoare nesteroidiene și cancerul de sân și aceste studii au raportat rezultate inconsistente [36,37,38,39,40,41,42,43,44,45]. Două meta-analize au combinat datele și ambele au arătat o reducere similară a riscului pentru utilizarea AINS și aspirină în comparație cu controlul. Aceste analize nu au luat în considerare atât efectul unei relații doză-răspuns care ia în considerare atât frecvența, cât și durata utilizării.

În timp ce riscurile hemoragiei gastrointestinale și cerebrale cu aspirină au fost deja studiate în detaliu [46,47], problemele cu aspirină se pot manifesta în altă parte. Numărul mare de pacienți cu aspirină creează o enigmă pentru clinicienii care efectuează intervenții chirurgicale sau proceduri vasculare intervenționale la acești pacienți, având în vedere îngrijorarea cu privire la riscul crescut de sângerare post-procedurală de la locurile plăgii. Ar trebui ca aspirina să fie oprită înainte de procedurile de intervenție, ținând cont de posibilitatea unor evenimente trombotice? [48]. Unele studii sugerează că terapia continuă cu aspirină în timpul intervenției chirurgicale este asociată cu un risc crescut de transfuzie de sânge în timpul intervenției chirurgicale, în timp ce alte studii au sugerat contrariul, inclusiv beneficiul de supraviețuire asociat cu utilizarea continuă a aspirinei [49,50,51,52,53, 54,55].

Scopul acestei revizuiri este de a actualiza și de a evalua critic dovezile din metaanalize recente (publicate în ultimii trei ani) care acoperă aplicațiile comune și potențiale ale aspirinei și evaluarea beneficiilor și a daunelor tratamentului.

2. Metode experimentale

Au fost incluse revizuiri sistematice și meta-analize care au inclus pacienți adulți care au avut ca aspirină terapia cu aspirină. Nu a existat nicio restricție cu privire la indicația pentru terapia cu aspirină, dar meta-analiza trebuie să fi raportat fie rezultatele de eficacitate și/sau rezultatele evenimentelor adverse. Studiile au fost excluse dacă au existat metaanalize mai recente care revizuiau același subiect.

Recenzii recente au fost identificate prin căutarea Medline din ianuarie 2007 până în martie 2010. Au fost utilizați următorii termeni și cuvinte cheie [(aspirină) ȘI sistematic [sb]]. Căutarea s-a limitat la meta-analize publicate în engleză și studii umane.

Studiile recuperate au fost verificate independent de către doi recenzori (CSK și YKL), iar recenziile relevante au fost selectate în conformitate cu criteriile de includere și excludere declarate. Dezacordurile au fost rezolvate prin consens.

Datele au fost extrase de CSK și verificate de YKL. S-au extras caracteristicile participanților incluși în fiecare meta-analiză, inclusiv numărul total de pacienți, vârsta medie, procentul de femei, tipurile de studii incluse, principalele rezultate și validitatea studiilor primare pe baza evaluării evaluatorului.

Unde este disponibil, un număr necesar pentru a trata beneficii (NNTB) și dăunătoare (NNTH) au fost extrase direct din meta-analize ale studiilor controlate. Dacă nu, am extras ratele de evenimente (%) pentru brațele de control și aspirină combinate pentru a ilustra reducerea/creșterea riscului absolut cu aspirina. NNTB și NNTH cu intervale de încredere de 95% (IC 95%) pentru rezultatele cheie selectate au fost apoi calculate prin aplicarea riscului relativ la rata evenimentului de control utilizând site-ul web Visual Rx. (http://www.nntonline.net/visualrx/)

3. Rezultate si discutii

Am identificat 21 de articole de metaanalize potențial relevante eligibile pentru prezentarea noastră generală. Dintre acestea, nouă au fost excluse deoarece au existat recenzii mai recente cu studii suplimentare. Dintre cele 12 analize relevante, cele cheie cu date cantitative privind estimările de risc absolute și relative sunt prezentate în Tabelul 1. Selecția studiului este prezentată în Figura 1. Caracteristicile studiilor incluse în meta-analizele acestei revizuiri sunt prezentate în Tabelul 1, iar NNT pentru rezultatele cheie sunt rezumate în Tabelul 2 .

tabelul 1

Caracteristicile metaanalizelor cheie în revizuirea actuală.