Bibliotecă NCBI. Un serviciu al Bibliotecii Naționale de Medicină, Institutele Naționale de Sănătate.

progestine

LiverTox: informații clinice și de cercetare privind leziunile hepatice induse de medicamente [Internet]. Bethesda (MD): Institutul Național de Diabet și Boli Digestive și Renale; 2012-.

LiverTox: informații clinice și de cercetare privind leziunile hepatice induse de medicamente [Internet].

Ultima actualizare: 1 iunie 2020 .

Desogestrel, Dydrogesterone, Levonorgestrel, Medroxyprogesterone, Megestrol, Norethindrone, Norgestrel, Norgestimate, Progesteron

PREZENTARE GENERALĂ

Introducere

Progesteronul este hormonul natural care este secretat activ de ovar și interacționează cu receptorii de progesteron din tractul reproductiv, glanda mamară și sistemul nervos central. Progesteronul și progestinele au fost utilizate singure sau în combinație cu estrogeni în contraceptivele orale, ca terapie a simptomelor postmenopauzale, pentru amenoree secundară, sângerări uterine anormale, endometrioză și cancere sensibile la progesteron. Dozele mari de progestine pot provoca anomalii ale testelor hepatice și pot duce ocazional la leziuni hepatice acute clinice.

fundal

Progesteronul (proe jes 'ter one) este progestinul natural care este secretat de ovar și are o multitudine de acțiuni asupra multor organe, dar predominant pe tractul reproductiv, glandele mamare și sistemul nervos central. Cantități mari de progesteron sunt produse la femei de corpul galben în a doua jumătate a ciclului menstrual, ceea ce inhibă efectele estrogenului asupra proliferării endometriale și are ca rezultat un statut secretor al endometrului în pregătirea implantării unui ovul fertilizat. Dacă nu apare sarcina, corpul galben regresează și nivelurile de progesteron scad, declanșând menstruația și resetând ciclul ovarian. Progesteronul afectează, de asemenea, glandele mamare și este necesar pentru dezvoltarea și întreținerea lor și, în sistemul nervos central, crește temperatura corpului și răspunsurile ventilatorului. Progesteronul are, de asemenea, efecte androgenice și antiestrogenice și determină o creștere a nivelului de insulină bazală, îmbunătățește depunerea grăsimilor și scade volumul de os. Modificările moleculei de progesteron pot produce compuși cu o mai bună absorbție și farmacocinetică și activități mai concentrate și specifice.

Progestinele sunt compuși cu activități biologice similare cu progesteronul. Progestinele dezvoltate pentru uz clinic includ desogestrel, didrogesteron, levonorgestrel, medroxiprogesteron, megestrol, 19-nortestosteron, noretindronă, norgestrel și norgestimate, printre altele. Multe dintre aceste progestine sunt utilizate în combinație cu estrogeni în contraceptivele orale. În plus, unele sunt utilizate singure ca agenți contraceptivi și pentru tratarea amenoreei secundare, a sângerărilor uterine anormale, a endometriozei, a infertilității și a travaliului prematur. Progestinele au fost, de asemenea, utilizate pentru tratarea cancerelor sensibile la progesteron (endometrial, renal, mamar) și ca terapie a anorexiei și a cașexiei datorate chimioterapiei cancerului sau a sindromului imunodeficienței dobândite (SIDA). Progestinele utilizate fără estrogeni includ (cu nume de marcă obișnuite și anul aprobării în Statele Unite): medroxiprogesteronă (Provera și alții: 1959), megestrol (Megase: 1971) și noretindronă (Camila, Errin, Micronor, Aygestin: 1973). Efectele secundare frecvente ale terapiilor cu progestativ includ greață, dureri de cap, anxietate, creștere în greutate, edem și sensibilitate și înghițire a sânilor.

Hepatotoxicitate

Dozele mari de progestine pot provoca creșteri ale enzimelor hepatice care cresc în general după 1 până la 2 săptămâni de tratament și constau în mare parte în creșteri ale aminotransferazei serice fără modificări ale fosfatazei alcaline sau bilirubinei. Aceste anomalii sunt în general de scurtă durată și se rezolvă rapid cu modificarea dozei sau întreruperea tratamentului. Aceste creșteri pot fi mai frecvente atunci când progestinele sunt administrate cu doze mari de estrogeni sau tamoxifen. Au fost publicate cazuri izolate de simptome cu creșteri serice ale aminotransferazei și chiar icter în timpul terapiei cu progestin, dar relația cu terapia hormonală nu a fost întotdeauna clară. În unele cazuri, leziunea hepatică a fost atribuită unui dispozitiv intrauterin cu eliberare de progestin (DIU). În cele din urmă, au fost raportate cazuri rare de colestază cu leziuni hepatice blande, tipice leziunilor hepatice induse de estrogeni, numai cu utilizarea progestinelor. Faptul că derivații de progesteron pot fi metabolizați în compuși estrogeni face posibil ca aceste cazuri de icter colestatic să fie de fapt mai degrabă estrogeni decât molecule de progestin.

Scorul de probabilitate: A (cauza bine stabilită a leziunilor hepatice aparente clinic).

Mecanismul vătămării

Nu se cunoaște mecanismul prin care terapia cu progesteron duce la leziuni hepatice. Progesteronii semisintetici pot fi metabolizați în compuși estrogeni care ar putea fi responsabili pentru cazurile rare de icter colestatic raportate cu terapia cu progesteron numai.

Rezultat și management

Rarele cazuri de leziuni hepatice raportate în timpul terapiei cu progestativ s-au autolimitat invariabil și s-au rezolvat complet prin oprirea preparatului de progesteron. Cazurile fatale documentate în mod clar nu au fost publicate. Sensibilitatea încrucișată la terapia cu estrogeni nu a fost demonstrată la pacienții care dezvoltă icter în timpul terapiei cu progesteron, dar s-ar putea aștepta.

Trimiterile la siguranța și leziunile hepatice asociate cu progesteronul și progestinele sunt date împreună după această secțiune introductivă. Siguranța și leziunile hepatice datorate agenților estrogeni și pilulelor anticoncepționale care conțin estrogeni sunt descrise în secțiunea de ansamblu despre estrogeni și contraceptive orale.

Clasa de medicamente: agenți obstetrici și ginecologici; Agenți hormonali

INFORMAȚII DESPRE PRODUS

NUMELE COMERCIALE REPREZENTATIVE

Medroxiprogesteron - Generic, Provera® [Oral], Depo-Provera® [Injecție]

Etichetarea produselor la DailyMed, Biblioteca Națională de Medicină, NIH

FORMULE ȘI STRUCTURI CHIMICE

ALTE ÎNREGISTRĂRI
NR.MOLECULAR
FORMULASTRUCTURĂ
Progesteron57-83-0C21-H30-O2
Desogestrel54024-22-5C22-H30-O
Didrogesteronă152-62-5C21-H28-O2
Levonorgestrel797-63-7C21-H28-O2
Medroxiprogesteronă520-85-4C22-H32-O3
Megestrol3562-63-8C22-H20-O3
C22-H30-O3
Noretindronă68-22-4C20-H26-O2
Norgestrel6533-00-2C21-H28-O2
Norgestimate35189-28-7C23-H31-N-O3

BIBLIOGRAFIE ANOTATĂ

Referințe actualizate: 01 iunie 2020

Abrevieri: OCC, contraceptiv oral; DIU, dispozitiv intrauterin.

680 U/L cu utilizarea continuă a OCC, căderea cu oprire temporară și creșterea cu repornirea, în cele din urmă la normal după întreruperea tratamentului).