Bibliotecă NCBI. Un serviciu al Bibliotecii Naționale de Medicină, Institutele Naționale de Sănătate.

efecte

Kufe DW, Pollock RE, Weichselbaum RR și colab., Editori. Medicina cancerului Holland-Frei. Ediția a 6-a. Hamilton (ON): BC Decker; 2003.

  • De acord cu editorul, această carte este accesibilă prin funcția de căutare, dar nu poate fi răsfoită.

Medicina cancerului Holland-Frei. Ediția a 6-a.

Lorraine I. McKay, dr. Și John A. Cidlowski, dr.

Metabolism intermediar

Electrolit și echilibrul apei

Efectele glucocorticoizi asupra rinichilor diferă de efectele mineralocorticoide. Glucocorticoizii cresc diureza apei, rata de filtrare glomerulară și fluxul plasmatic renal. Deși creșterea retenției de sodiu și a excreției de potasiu apar cu cortizol, pare să nu existe o creștere a excreției de hidrogen. Complicațiile renale majore ale terapiei cu glucocorticoizi sunt nefrocalcinoza, nefrolitiaza și creșterea formării de pietre ca urmare a creșterii calciului urinar și a acidului uric. 42

Modificările electrolitice apar și în afara rinichiului ca răspuns la tratamentul cu mineralocorticoizi, în mucoasa gastro-intestinală, 43 glandele salivare și sudoripare, 44 și pancreasul exocrin. În aceste țesuturi, este necesară o perioadă mai lungă de debut pentru a detecta răspunsuri semnificative la aldosteron și nu apare „scăpare” de sodiu după administrarea prelungită a hormonilor. În intestin, aldosteronul nu provoacă modificări ale absorbției intestinale a electroliților45, dar glucocorticoizii cresc absorbția de sodiu și apă și secreția de potasiu. Atât receptorii glucocorticoizi, cât și receptorii mineralocorticoizi sunt prezenți în mucoasă, dar dexametazona se poate lega de ambele tipuri de receptori în care aldosteronul se poate lega doar de propriul său receptor. Cortizolul crește, de asemenea, secreția de acid gastric și fluxul sanguin către mucoasa gastrică, scăzând în același timp rata de proliferare a celulelor gastrice. Dozele mari de glucocorticoizi pot provoca ulcerații peptice sau agrava ulcerele preexistente. 46

Sistemul endocrin

Pe lângă efectele asupra secreției de ACTH, corticosteroizii influențează acțiunea altor alți hormoni. Cortizolul crește secreția hormonului de creștere la pacienții cu acromegalie. 47 În schimb, secreția spontană a hormonului de creștere este inhibată în hipercorticism. 48 Eșecul creșterii este observat la tratamentul prelungit cu glucocorticoizi la copii. Acest răspuns este aparent un rezultat al maturizării scăzute a plăcilor epifizare și a scăderii creșterii osoase lungi. 49 Corticosteroizii deprimă secreția hormonului stimulator al tiroidei la pacienții cu mixedem 50 și reduc eficacitatea fiziologică a tiroxinei. 51 Dozele mari de steroizi scad eliberarea hormonului luteinizant ca răspuns la hormonul eliberant al hormonului luteinizant. 52 Corticosteroizii potențează efectele adrenergice ale catecolaminelor și stimulează sinteza epinefrinei din norepinefrină. Alte efecte sistemice ale dozelor mari de glucocorticoizi includ insuficiența adrenocorticală la eliminarea glucocorticoizilor, diabetul indus de steroizi, hiperlipidemia, glucagonul crescut și hipocalcemia. 54

Sistemul cardiovascular

SIstemul musculoscheletal

Nivelurile normale de corticosteroizi sunt necesare pentru întreținerea musculară, dar nivelurile modificate de glucocorticoizi sau mineralocorticoizi pot duce la anomalii musculare. 58 Aldosteronul crescut cauzează slăbiciune musculară din cauza hipokaliemiei, în timp ce nivelurile ridicate de glucocorticoizi provoacă irosirea mușchilor din cauza efectelor lor catabolice asupra metabolismului proteinelor. Insuficiența de corticosteroizi are ca rezultat scăderea capacității de lucru a mușchilor striați, slăbiciune și oboseală. Acest răspuns reflectă o inadecvare a sistemului circulator, mai degrabă decât dezechilibre electrolitice și carbohidrați.

Administrarea cronică de glucocorticoizi are ca rezultat inducerea osteoporozei, un factor limitativ serios în utilizarea clinică a steroizilor. Pierderea osoasă indusă de glucocorticoizi este un proces cu mai multe fațete. Glucocorticoizii reduc remodelarea oaselor prin modularea directă a funcției osteoclastelor, osteoblastelor și a osteocitelor. Acestea măresc excreția renală de calciu și scad absorbția de calciu gastrointestinal, rezultând o reducere a calciului seric. Reducerea calciului seric determină secreția crescută a hormonului paratiroidian (PTH), iar glucocorticoizii cresc sensibilitatea la PTH. La rândul său, acțiunea PTH stimulează activitatea osteoclastelor. 59 Alte efecte ale dozelor mari de glucocorticoizi asupra sistemului musculo-scheletic includ necroza aseptică sau avasculară a osului și ruptura spontană a tendonului, probabil printr-un efect asupra metabolismului colagenului. 57, 60, 61

Sistem nervos central

Corticosteroizii afectează sistemul nervos indirect în mai multe moduri, menținând niveluri normale de glucoză plasmatică, circulație adecvată și niveluri normale de electroliți. Efectele directe ale corticosteroizilor asupra sistemului nervos central apar, dar nu sunt bine definite. Nivelurile de corticosteroizi influențează starea de spirit, comportamentul, modelele de electroencefalograf, consolidarea memoriei și excitabilitatea creierului. Tratamentul cu glucocorticoizi cronici determină moartea celulelor la neuronii hipocampici la șobolani, iar glucocorticoidul crescut la nivelul hipocampului se crede că joacă un rol în alterarea cogniției, demenței și depresiei la oamenii în vârstă. 62 Pacienții cu boala Addison sunt supuși apatiei, depresiei, iritabilității și psihozei, 63 de simptome care sunt atenuate de terapia cu glucocorticoizi, dar nu mineralocorticoizi. Pacienții cu boală Cushing dezvoltă uneori nevroze și psihoze reversibile odată cu eliminarea hormonului în exces. 64 Creșterile excitabilității creierului în hipercorticism și după tratamentul cu mineralocorticoizi sunt rezultatul dezechilibrelor electrolitice. Cu toate acestea, creșterea excitabilității creierului indusă de cortizol nu se datorează modificărilor concentrației de sodiu. Tratamentul cronic cu glucocorticoizi poate duce, de asemenea, la pseudotumor cerebral, în primul rând la copii. 65

Efecte hematologice

Corticosteroizii cresc hemoglobina și conținutul de celule roșii din sânge, posibil prin întârzierea eritrofagocitozei. Acest efect este demonstrat de apariția policitemiei în boala Cushing și anemie normocromă ușoară în boala Addison. Corticosteroizii afectează, de asemenea, celulele albe circulante. Tratamentul cu glucocorticoizi are ca rezultat creșterea leucocitelor polimorfonucleare în sânge ca urmare a ratei crescute de intrare din măduvă și a ratei scăzute de îndepărtare din compartimentul vascular. În schimb, limfocitele, eozinofilele, monocitele și bazofilele scad în număr după administrarea glucocorticoizilor. O doză unică de cortizol are ca rezultat o scădere cu 70% a limfocitelor și o scădere cu 90% a monocitelor, care apare la 4 până la 6 ore după tratament și persistă aproximativ 24 de ore. Numărul de celule crește apoi la 24 până la 72 de ore după tratament. 66 În general, se consideră că scăderea limfocitelor, monocitelor și eozinofilelor este o consecință a redistribuirii acestor celule, deși anumite limfocite suferă și apoptoză indusă de glucocorticoizi. Limfocitele T 67 sunt mai sensibile la apoptoza indusă de glucocorticoizi decât limfocitele B, iar subpopulațiile de celule T diferă prin sensibilitatea lor la glucocorticoizi. O scădere a bazofilelor are loc printr-un mecanism necunoscut.

Efecte antiinflamatorii

Glucocorticoizii previn sau suprimă reacția inflamatorie completă la agenții infecțioși, fizici sau imunologici, inhibând evenimentele inflamatorii timpurii, cum ar fi edemul, exudația celulară, depunerea de fibrină, dilatarea capilară, migrarea leucocitelor în zonă și activitatea fagocitară. Evenimentele ulterioare, cum ar fi proliferarea capilarelor și fibroblastelor, depunerea colagenului și cicatrizarea, sunt, de asemenea, inhibate. Mecanismul antiinflamator al glucocorticoizilor, deși nu este pe deplin înțeles, are o mare relevanță terapeutică și face obiectul unei investigații științifice intense.

Un efect major al glucocorticoizilor asupra procesului inflamator este inhibarea recrutării neutrofilelor și a monocitelor. 68 Glucocorticoizii diminuează capacitatea neutrofilelor de a adera la celulele endoteliale capilare printr-un mecanism dual. Blochează creșterea normală a expresiei moleculelor de adeziune endotelială (adică ELAM-1) și moleculelor de adeziune intercelulară (adică ICAM-1) și induc lipocortina, un inhibitor proteic al fosfolipazei A2 (PLA2). Deoarece PLA2 este o enzimă implicată în sinteza prostaglandinelor, glucocorticoizii scad în cele din urmă sinteza și eliberarea mediatorilor de prostaglandină de adeziune celulară. Glucocorticoizii inhibă, de asemenea, sinteza activatorului plasminogen și factorul inhibitor al migrației, 69, 70 stabilizează lizozomii (scăzând astfel eliberarea enzimelor hidrolitice și a histaminei 71) și scad legarea chemokinelor care atrag celulele albe din sânge. 72 Glucocorticoizii încetinesc vindecarea rănilor prin blocarea reacției inflamatorii normale de descompunere și dezorganizare a colagenului.

Sistem imunitar

Alte efecte

Alte efecte ale terapiei cu glucocorticoizi prelungite includ probleme oftalmologice (cataracta subcapsulară posterioară, 76 creșterea presiunii intraoculare 77) și dermatologice (redistribuirea grăsimii subcutanate, hirsutism, alopecie, afectarea vindecării rănilor, purpură, striații violete și erupții acneiforme 78). Tratamentul pe termen lung cu glucocorticoizi, cu imunosupresia concomitentă, lasă și pacienții susceptibili la boli invazive precum sarcomul Kaposi 79 și infecții fungice. 80

De acord cu editorul, această carte este accesibilă prin funcția de căutare, dar nu poate fi răsfoită.