La inducerea autofagiei, celulele umane și de șoarece eliberează ACBP din citoplasmă

Nivelurile ACBP sunt anormal de scăzute la pacienții cu anorexie nervoasă și crescute în obezitate

Administrarea de ACBP are efecte lipo-anabolice și obezogene asupra șoarecilor

Knockout-ul ACBP sau neutralizarea mediată de anticorpi induce lipo-catabolismul la șoareci

rezumat

Autofagia facilitează adaptarea la stresul nutrițional. Aici, arătăm că înfometarea pe termen scurt a celulelor cultivate sau a șoarecilor a provocat eliberarea celulară dependentă de autofagie a proteinei de legare a acil-CoA (ACBP, cunoscută și sub numele de inhibitor de legare a diazepamului, DBI) și, prin urmare, inhibarea feedback-ului mediate de ACBP a autofagiei . Important, nivelurile ACBP au fost crescute la pacienții obezi și reduse la anorexia nervoasă. La șoareci, injecția sistemică de proteină ACBP a inhibat autofagia, a indus lipogeneza, a redus glicemia și a stimulat apetitul, precum și creșterea în greutate. Am conceput trei abordări pentru neutralizarea ACBP, și anume, eliminarea inductibilă a întregului corp, administrarea sistemică de anticorpi neutralizanți și inducerea autoanticorpilor antiACBP la șoareci. Neutralizarea ACBP a îmbunătățit autofagia, a stimulat oxidarea acizilor grași, a inhibat pofta de mâncare, a redus creșterea în greutate în contextul unei diete bogate în grăsimi sau a deficitului de leptină și a accelerat pierderea în greutate ca răspuns la modificările dietetice. În concluzie, neutralizarea ACBP ar putea constitui o strategie pentru tratarea obezității și a comorbidităților acesteia.

Abstract grafic

care
  1. Descărcare: Descărcați imaginea de înaltă rezoluție (80 KB)
  2. Descărcare: Descărcați imaginea la dimensiune completă

Anterior articolul emis Următorul articolul emis