Abstract

OBIECTIV Pentru a evalua eficacitatea curcuminei în întârzierea dezvoltării diabetului zaharat de tip 2 (T2DM) la populația prediabetică.

pentru

PROIECTAREA ȘI METODELE CERCETĂRII Acest studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo a inclus subiecți (n = 240) cu criterii de prediabet. Toți subiecții au fost repartizați aleatoriu să primească fie curcumină, fie capsule placebo timp de 9 luni. Pentru a evalua progresia T2DM după tratamentele cu curcumină și pentru a determina numărul de subiecți care progresează la T2DM, modificări ale funcțiilor celulelor β (evaluarea modelului homeostaziei [HOMA] -β, C-peptidă și proinsulină/insulină), rezistența la insulină (HOMA- IR), citokina antiinflamatoare (adiponectină) și alți parametri au fost monitorizați la momentul inițial și la vizitele de 3, 6 și 9 luni în cursul intervenției.

REZULTATE După 9 luni de tratament, 16,4% dintre subiecții din grupul placebo au fost diagnosticați cu T2DM, în timp ce niciunul nu a fost diagnosticat cu T2DM în grupul tratat cu curcumină. În plus, grupul tratat cu curcumină a arătat o funcție generală mai bună a celulelor β, cu HOMA-β mai mare (61,58 față de 48,72; P am din vena antecubitală în timp ce subiecții erau în poziția culcată după un post peste noapte. Probele de plasmă pentru testele de insulină, proinsulină, peptidă C și adiponectină au fost înghețate și depozitate la -80 ° C până când s-a măsurat analiza hormonilor. Nivelurile FPG, HbA1c, colesterol total, colesterol LDL, colesterol HDL și trigliceride au fost măsurate în funcție de proceduri standard. Concentrațiile plasmatice de insulină, proinsulină, C-peptidă și adiponectină au fost determinate folosind kiturile de radioimunologie de la Millipore (St. Charles, MO) cu un contor de scintilație γ, care este calibrat pentru măsurarea 125 I. HOMA-β, C- peptidă și raportul proinsulină/insulină au fost măsurate pentru funcțiile celulelor β (22,23). HOMA-IR a fost calculat pentru a evalua schimbarea IR (22,24).

Marime de mostra

Am estimat dimensiunea eșantionului pentru acest studiu pe baza datelor din studiul realizat de Nauck și colab. (25). Calculele au folosit un SD de 46,3. A trebuit să înscriem cel puțin 117 subiecți în fiecare grup de tratament pentru a detecta o diferență de 17 în HOMA-β cu o putere de 80% la nivelul de semnificație de 5% (26).

analize statistice

Datele demografice la momentul inițial au fost analizate și prezentate ca medie ± SEM pentru variabilele continue și număr cu procente pentru variabilele categorice. Testul Student t cu două cozi și testul χ 2 au fost, respectiv, utilizate pentru variabile continue și categorice în comparații între cele două grupuri, folosind P Vizualizați acest tabel:

  • Vizualizați în linie
  • Vizualizați fereastra pop-up
  • Descărcați PowerPoint

Caracteristicile de bază ale subiecților

Rezultatele intervenției

Mijloacele chimice ale sângelui legate de diabet utilizate pentru evaluarea progresiei diabetului, cum ar fi HbA1c, FPG și OGTT la 2 ore au fost semnificativ mai mici în grupul tratat cu curcumină, comparativ cu grupul placebo (P Vizualizați acest tabel:

  • Vizualizați în linie
  • Vizualizați fereastra pop-up
  • Descărcați PowerPoint

Niveluri de chimie a sângelui care indică funcțiile celulelor β și parametrii obezității

Media parametrilor cu SEM la momentul inițial, 3, 6 și 9 luni a fost comparată între grupul tratat cu placebo și curcumina. A: FPG. * P Vizualizați acest tabel:

  • Vizualizați în linie
  • Vizualizați fereastra pop-up
  • Descărcați PowerPoint

Numărul și procentul subiecților diabetici nou diagnosticați în perioada următoare

Efecte adverse

Pentru a monitoriza posibilele efecte adverse ale intervenției cu curcumină, am determinat funcțiile renale și hepatice, DMO, greutățile corpului și WC-urile (Tabelul 2 suplimentar și Tabelul 2). Nu am găsit diferențe semnificative în ceea ce privește AST, ALT, creatinină și BMD între grupul tratat cu curcumină și cel tratat cu placebo. În plus, pe parcursul studiului nostru, niciunul dintre subiecții nou dezvoltati CAD sau semne de edem (datele nu sunt prezentate). Câțiva subiecți din grupul tratat cu curcumină au raportat simptome minore precum mâncărime (un subiect), constipație (doi subiecți) și vertij (un subiect). Niciunul din grupul tratat cu curcumină nu a prezentat simptome de hipoglicemie. Interesant, la ultima vizită de urmărire (9 luni după intervenție), am observat o ușoară reducere a greutății corporale medii și a WC din grupul de subiecți tratați cu curcumină. Nu am văzut astfel de reduceri în grupul tratat cu placebo (Tabelul 2).

În total, aceste rezultate au indicat faptul că extractul de curcumină poate fi utilizat pentru intervenție, cel puțin pe o perioadă de 9 luni, fără efecte adverse grave.

La fiecare vizită de urmărire, am numărat numărul de capsule rămase care ne-au fost aduse de subiecți. Numărul de capsule consumate de subiecții din ambele grupuri a fost foarte comparabil (Tabelul suplimentar 3). Prin urmare, efectele observate de noi nu au fost rezultatul unor niveluri diferite de conformitate între cele două grupuri.

CONCLUZII

În încercarea de a găsi agenți de intervenție siguri, bine tolerați și ușor disponibili pentru populația prediabetică, am testat un potențial candidat, curcumina extrasă cu etanol, datorită activității sale antidiabetice in vitro și in vivo (10-12,15, 16). În acest studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, am constatat că extractul de curcumină a fost capabil să prevină în mod substanțial și semnificativ dezvoltarea T2DM în populația prediabetică (0% dintre subiecții tratați cu curcumină au dezvoltat DM, în timp ce 16,4% din cei tratați cu placebo subiecții au dezvoltat DM). În plus, am constatat că intervenția curcuminei a îmbunătățit funcțiile celulelor β, indicată de creșterea HOMA-β și a peptidei C reduse. Între timp, deși nu este semnificativă statistic, intervenția curcuminei a avut tendința de a scădea raportul proinsulină/insulină. Acestea au indicat faptul că tratamentul cu curcumină poate duce la o funcționare mai bună a celulelor β în populația prediabetică. HOMA-IR reprezintă clinic IR. Am constatat că în grupul tratat cu curcumină, HOMA-IR a fost semnificativ mai mic în comparație cu cel al grupului placebo. Din aceste rezultate, credem că intervenția curcuminei în populația prediabetică poate preveni conversia T2DM și poate reduce nivelul IR menținând funcții sănătoase ale celulelor β.

Adiponectina este o citokină antiinflamatorie cunoscută ca având un rol pozitiv în patogeneza T2DM (27,28). S-a demonstrat că un nivel mai ridicat de adiponectină este asociat cu un risc mai mic de T2DM (28). Studiul nostru a arătat că intervenția curcuminei crește semnificativ nivelul adiponectinei. Curcumina s-a dovedit, de asemenea, că reduce inflamația prin reglarea în jos a altor citokine inflamatorii, cum ar fi factorul de necroză tumorală-α, leptină și rezistină (7). Într-un model de șoarece diabetic in vivo, tratamentul cu curcumină a redus semnificativ infiltrarea macrofagelor în țesutul adipos alb și a inversat multe dintre tulburările inflamatorii (8). Deoarece inflamația este una dintre principalele cauze ale degradării celulelor β, presupunem că activitatea antiinflamatorie a curcuminei este un factor cheie pentru proprietatea antidiabetică a curcuminei.

De remarcat, am observat din studiul nostru rata de conversie a grupului tratat cu placebo pe parcursul unei perioade de 12 luni (de la primul screening până la sfârșitul studiului) la 16,7%, ceea ce este semnificativ mai mare decât la un grup bine cunoscut Studiu american (3). Am motivat că rata de conversie ridicată poate fi specifică etniei subiecților. Cu toate acestea, din cauza lipsei de date privind rata de conversie în prediabetul thailandez, nu putem verifica în mod direct datele noastre. Am comparat apoi rezultatul nostru cu un studiu de diabet realizat într-o mare cohortă thailandeză de Aekplakorn și colab. (29), studiul Autorității Generatoare de Electricitate din Thailanda (EGAT). În acest studiu, scorurile de risc au fost elaborate dintr-o cohortă thailandeză de 2.677 de indivizi (29). Studiul EGAT a identificat un set de factori de risc puternici care accelerează dezvoltarea T2DM în rândul populației thailandeze; acestea sunt bătrânețe, IMC ridicat, WC ridicat, hipertensiune și antecedente de diabet la părinți sau frați. Am constatat că acești factori au influențat și studiul nostru (a se vedea parametrul de sănătate al subiectului la momentul inițial în Tabelul 1). Subiecții noștri sunt în cea mai mare parte vârstnici, cu IMC ridicat (conform standardelor asiatice), WC ridicat și unii cu hipertensiune și antecedente de diabet la părinți sau frați.

Când am analizat datele pe baza instrucțiunilor din studiul EGAT, am constatat că subiecților prediabetici din studiul nostru li s-au atribuit scoruri cu risc ridicat (tabelele suplimentare 4-6). Când am urmat calculul EGAT, rata generală estimată a incidenței (normalizată la o perioadă de 12 luni) din studiul nostru ar fi de 21,8% (în termen de 12 luni, o estimare de 21,8% dintre subiecții prediabetici ar dezvolta T2DM). Am observat 16,4%, ceea ce se încadrează în estimare (nu mai mare decât se aștepta).

Prin urmare, credem că ratele ridicate de conversie găsite în prezentul studiu sunt o caracteristică comună a prediabetului thailandez.

Mai multe studii au arătat că ierburile și suplimentele alimentare tradiționale chinezești pot avea o activitate antidiabetică potențială (6,30-32). Deși promițătoare, majoritatea acestor studii nu au putut fi interpretate cu ușurință, destul de des din cauza proiectelor de studiu inadecvate, cum ar fi lipsa studiilor de control randomizat (30-32), dimensiunea redusă a eșantionului (30-32) sau lipsa informațiilor de siguranță (30 –32). Studiul nostru a fost conceput și creat special pentru a depăși acele probleme anterioare. Studiul nostru a arătat că extractul de curcumină poate preveni în mod eficient populația prediabetică să dezvolte T2DM. Deși am constatat că rezultatele au fost destul de remarcabile, poate fi necesar un studiu mai lung pentru a vedea dacă populația prediabetică tratată cu curcumină va dezvolta în cele din urmă T2DM.

Am constatat că un tratament de 9 luni al curcuminei a fost destul de sigur. Nu am găsit niciun efect advers semnificativ cauzat de tratamentul cu curcumină în comparație cu tratamentul cu placebo. În ciuda pierderii unor greutăți corporale și WC, toți subiecții tratați cu curcumină păreau să fie sănătoși. Datorită beneficiilor și siguranței sale, propunem ca extractul de curcumină să poată fi utilizat pentru o terapie de intervenție pentru populația prediabetică.

Mulțumiri

Acest studiu a fost susținut de o subvenție din partea Fondului de cunoaștere medicală tradițională thailandeză și a Departamentului pentru dezvoltarea medicinii tradiționale și alternative thailandeze, Ministerul Sănătății Publice (către S.C.).

Nu au fost raportate potențiale conflicte de interese relevante pentru acest articol.

S.C. a proiectat studiul, a examinat și a examinat toți subiecții recrutați, a cercetat și a analizat datele și a scris și revizuit manuscrisul. S.R. a analizat datele și a efectuat analiza statistică. R.L. și C.P. a oferit sfaturi de proces. S.J. a proiectat studiul și a scris și revizuit manuscrisul. S.R. este garantul acestei lucrări și, ca atare, a avut acces deplin la toate datele din studiu și își asumă responsabilitatea pentru integritatea datelor și acuratețea analizei datelor.

Autorii mulțumesc Organizației farmaceutice a guvernului thailandez pentru darul de extract de curcumină și placebo. Autorii mulțumesc, de asemenea, tuturor subiecților pentru participarea la acest studiu și echipei clinicii ambulatorii de la Centrul Medical HRH Prințesa Maha Chakri Sirindhorn din cadrul Universității Srinakharinwirot, Nakornnayok, Thailanda.