Ankur Rughani

1 Departamentul de Pediatrie, Secția de Diabet și Endocrinologie, Universitatea din Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, Okla, SUA

pseudohipertrigliceridemia

Kenneth Blick

2 Departamentul de patologie, Universitatea din Oklahoma Centrul de Științe ale Sănătății, Oklahoma City, Okla, SUA

Hui Pang

3 Departamentul de Pediatrie, Secția de Genetică, Universitatea din Oklahoma Centrul de Științe ale Sănătății, Oklahoma City, Okla, SUA

Monica Marin

1 Departamentul de Pediatrie, Secția de Diabet și Endocrinologie, Universitatea din Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, Okla, SUA

Jonathan Meyer

1 Departamentul de Pediatrie, Secția de Diabet și Endocrinologie, Universitatea din Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, Okla, SUA

Jeanie B. Tryggestad

1 Departamentul de Pediatrie, Secția de Diabet și Endocrinologie, Universitatea din Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, Okla, SUA

Abstract

Pseudohipertrigliceridemia este o supraestimare a nivelului seric al trigliceridelor care poate duce incorect la un diagnostic de hipertrigliceridemie. Deficitul de glicerol kinază este o afecțiune în care glicerolul nu poate fi fosforilat în glicerol-3-fosfat, rezultând niveluri crescute de glicerol seric. Testele de laborator care măsoară indirect trigliceridele pot fi afectate de niveluri crescute de glerol și raportează incorect nivelurile serice de trigliceride. Prezentăm un caz de mutație romană nouă în gena GK care duce la deficit de glicerol kinază izolat și pseudohipertrigliceridemie la un sugar de sex masculin al unei mame cu diabet gestațional. Această lucrare analizează deficitul de glicerol kinază, descrie provocările în diagnosticarea pseudohipertrigliceridemiei și oferă sugestii privind îmbunătățirea preciziei diagnostice. În plus, este discutată o potențială interacțiune materno-fetală între diabetul gestațional și deficitul de glicerol kinază.

1. Introducere

Pseudohipertrigliceridemia este o supraestimare a nivelului seric al trigliceridelor datorită testelor de laborator care măsoară în mod direct concentrațiile de glicerină liberă în locul trigliceridelor [1]. Mai exact, testele de laborator utilizate în mod obișnuit astăzi se bazează pe enzimele lipazei microbiene pentru a hidroliza trigliceridele în acizi grași liberi și glicerol, urmate de cuantificarea enzimatică și, prin urmare, măsura monogliceridele, digliceridele, trigliceridele și glicerina liberă [2]. Metodele chimice utilizate în trecut pentru măsurarea directă a trigliceridelor prin separarea fosfolipidelor de glicerol sunt prea mari în muncă pentru laboratoarele comerciale automatizate [3]. În consecință, condițiile care prezintă niveluri ridicate de glicerină liberă endogenă sau exogenă, cum ar fi deficitul de glicerol kinază, duc la o supraestimare a trigliceridelor serice. În timp ce trigliceridele sunt un marker important al metabolismului, al sănătății cardiovasculare și pancreatice, supraestimarea nivelurilor trigliceridelor poate duce la terapie medicală inutilă și inutilă, care încearcă inutil să scadă nivelul trigliceridelor în eforturile de a reduce riscul bolilor cardiometabolice [4].

Deficitul de glicerol kinază (GKD) este o afecțiune recesivă rară legată de X datorată unei mutații a genei GK, care se găsește pe brațul scurt (p) al cromozomului X în poziția 21.2 [5]. Mutația duce la o afecțiune în care glicerolul nu poate fi fosforilat în glicerol-3-fosfat și, prin urmare, nu poate fi utilizat ca substrat în gluconeogeneză [6]. Folosirea glicerolului a fost folosită ocazional pentru a controla supraestimarea trigliceridelor, dar această metodă nu este întotdeauna disponibilă [7].

2. Prezentarea cazului

3. Discuție

Etiologia hipertrigliceridemiei la copii include (i) hipertrigliceridemia familială, o afecțiune autosomală dominantă care rezultă din secreția hepatică a particulelor mari de VLDL care sunt bogate în trigliceride; (ii) sindromul chilomicronemiei familiale, care este cauzat de activitatea defectuoasă a lipoproteinelor lipazice; (iii) necroză grasă, care poate apărea la sugarii supuși hipotermiei terapeutice; și (iv) cauze iatrogene, cum ar fi administrarea de intralipide [12, 13]. Când istoricul și constatările biochimice nu sunt în concordanță cu oricare dintre aceste etiologii la un pacient cu trigliceride crescute, ar trebui luată în considerare pseudohipertrigliceridemia secundară deficitului de glicerol kinază [1].

GKD, descrisă pentru prima dată în 1978, este o tulburare recesivă legată de X datorată unei variante a genei GK pe Xp21 în care glicerolul - un produs al lipolizei - nu poate fi fosforilat în glicerol-3-fosfat; prin urmare, nu poate fi folosit nici ca substrat în gluconeogeneză și nici nu poate fi esterificat în acizi grași liberi [14, 15]. Din punct de vedere biochimic, acest lucru are ca rezultat niveluri crescute de glicerol în ser și urină [14]. În prezent există trei forme acceptate de GKD care corespund simptomelor lor: complexe, izolate simptomatice și izolate benigne [6, 14]. Complexul GKD implică două gene suplimentare care sunt contigue cu GK, și anume, DAX1 și DMD. Ștergerea DAX1 duce la insuficiență suprarenală primară secundară hipoplaziei suprarenale congenitale manifestată prin semne de deficiențe glucocorticoide și mineralocorticoide, cum ar fi hipoglicemia, hiperpigmentarea și tulburările electrolitice în timpul crizelor suprarenale și în perioadele de stres și boală; implicarea genei DMD, cunoscută ca provocând distrofie musculară Duchenne, duce la boli musculare progresive [14, 16]. În plus, pacienții cu GKD complexă prezintă facies triunghiular cu aspect de față mijlocie „clepsidră”, retard mental, emeză și acidoză metabolică [16].

Spre deosebire de GKD complex, GKD izolat poate fi fie simptomatic, fie asimptomatic; cu toate acestea, fenotipul se poate schimba în timp, sugerând o corelație strictă genotip-fenotip [17]. Forma simptomatică, denumită și forma juvenilă, prezintă emeză intermitentă, cetoză și acidoză, letargie, hipoglicemie, inconștiență și convulsii în copilăria timpurie, dar simptomele par să se amelioreze în timp [17]. Variația simptomelor între copilărie și maturitate a fost atribuită unui deficit relativ de glucoză la copii, în care producția de glucoză hepatică nu este în măsură să satisfacă cerințele metabolice în perioadele de foame sau catabolism prelungit [17]. Prin urmare, gestionarea GKD izolată se concentrează pe evitarea postului prelungit și pe tratamentul cu fluide care conțin dextroză la pacienții spitalizați care nu pot tolera aportul oral. Nivelurile ridicate de glicerol pe termen lung nu par să aibă un impact negativ semnificativ clinic asupra sănătății cardiovasculare, deși pot contribui la rezistența la insulină, făcând monitorizarea hiperglicemiei și a diabetului zaharat de tip 2 un obiectiv important de supraveghere [4].

Este de remarcat faptul că mama probandului a fost diagnosticată cu GDM care necesită insulină. S-a observat anterior că GK joacă probabil un rol important în semnalizarea insulinei, rezistența la insulină și diabetul zaharat de tip 2 [19]. Mai mult, o asociere materno-fetală a fost raportată anterior între GDM la o mamă care era purtătoare de GKD și fătul ei masculin cu GKD izolat [20]. A fost raportată o interacțiune similară cu genotipul matern-făt între boala ficatului gras matern și făturile cu deficit de 3-hidroxiacil-CoA dehidrogenază [21]. Deși genotipul matern aici este necunoscut, descoperirea interesantă a GDM la o mamă tânără și anterior sănătoasă evidențiază interacțiunea potențială materno-fetală dintre GDM și GKD menționată anterior [20].

În concluzie, acest caz evidențiază provocările diagnostice ale pseudohipertrigliceridemiei, prezintă o mutație nouă care duce la GKD izolată și discută evoluția, managementul și prognosticul așteptat al GKD, subliniind în același timp importanța acoperirii cu glicerol și a adăugării genei GK la chilomicronemia. sau panouri de secvențiere a genei hipertrigliceridemiei. În plus, acest caz subliniază necesitatea unei investigații suplimentare asupra interacțiunii materno-fetale dintre GDM și GKD.

Mulțumiri

Autorii îi mulțumesc Dr. Piers Blackett și Dr. Don Wilson pentru sugestiile lor utile în timpul antrenamentului care a dus la diagnosticarea pacientului.