În ciuda faptului că are același nume, bolile care l-au ucis pe cofondatorul Apple, Steve Jobs și Ralph Steinman, laureat al premiului Nobel din 2011, sunt diferite tipuri de cancer. Cercetătorii caută noi modalități de a diagnostica și trata ambele

jobs

Înscrieți-vă pentru buletinele informative gratuite ale Scientific American.

"data-newsletterpromo_article-image =" https://static.scientificamerican.com/sciam/cache/file/CF54EB21-65FD-4978-9EEF80245C772996_source.jpg "data-newsletterpromo_article-button-text = butonul" Înscrieți-vă "data-newsletter -link = "https://www.scientificamerican.com/page/newsletter-sign-up/?origincode=2018_sciam_ArticlePromo_NewsletterSignUp" name = "articleBody" itemprop = "articleBody">

Nota editorului (1/10/17): acum zece ani, pe 9 ianuarie 2007, Steve Jobs a introdus lumea iPhone-ului. În cinstea impactului schimbării jocului telefonului inteligent asupra electronicii și comunicațiilor personale, republicăm următoarea poveste despre bătălia lui Jobs cu cancer, publicată la scurt timp după moartea sa în 2011.

Steve Jobs a fost un caz rar, până la moartea sa. Anunțată miercuri, moartea lui Jobs din cauza „complicațiilor cancerului pancreatic” face doar referire la complexitatea vastă a bolii la care a cedat la vârsta de 56 de ani.

Jobs s-a alăturat recent anunțatului câștigător al Premiului Nobel Ralph Steinman, actorului Patrick Swayze și marelui fotbal Gene Upshaw ca cel mai recent nume îndrăzneț care a murit de această boală agresivă - unul pe care chiar el, cu vasta sa avere, și Steinman, prin utilizarea sa tratamente imunologice experimentale, nu au putut împiedica pe termen nelimitat.

Cele mai multe tipuri de cancer pancreatic (53%) sunt diagnosticate după ce s-au răspândit - iar acestea au o rată de supraviețuire extrem de scăzută, doar 1,8% dintre pacienți trăind mai mult de cinci ani după diagnostic. (Pentru toate tipurile de cancer, rata medie de supraviețuire pe cinci ani atunci când a fost diagnosticată este doar puțin mai mare, cu 3,3 la sută.) Deci, cum a reușit Jobs să supraviețuiască în toamna anului 2003 - și care a dezvăluit-o public în 2004 - să supraviețuiască timp de opt ani?

Locurile de muncă au avut o formă rară de cancer, cunoscută sub numele de cancer neuroendocrin, care crește mai lent și este mai ușor de tratat, explică Leonard Saltz, șef al serviciului de oncologie gastrointestinală de la Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. Supravietuirea de multi ani sau chiar decenii cu cancer endocrin nu este surprinzatoare. Pentru acest tip, genul pe care l-a avut Jobs, „supraviețuirea se măsoară în ani, spre deosebire de cancerul pancreatic, care se măsoară în luni”.

„Când aveți o tumoare neuroendocrină pancreatică, aceasta este substanțial diferită de cancerul pancreatic”, spune Saltz.

Steinman, pe de altă parte, a avut tipul care este de obicei fatal în decurs de un an după diagnostic. „Ralph avea varietatea de grădină, cancer pancreatic slab diferențiat”, spune Sarah Schlesinger, profesor asociat de imunologie și fiziologie celulară la Universitatea Rockefeller, unde a lucrat cu Steinman.

Având în vedere prognosticul sumbru pentru ambele forme de cancer, cercetătorii lucrează din greu încercând să dezvolte tratamente și diagnostice mai bune și să afle de ce un pacient ar putea trăi timp de opt ani - și altul timp de opt luni.

Două feluri diferite
Cancerul pancreatic este o boală rară, cu aproximativ 44.000 de cazuri noi diagnosticate în S.U.A. în fiecare an și un risc pe viață de a o obține la aproximativ 1,4 la sută. Marea majoritate a acestor tipuri de cancer - aproximativ 95% - sunt cunoscute sub numele de adenocarcinoame, de genul pe care Steinman le avea. Forma lui Jobs, cunoscută sub denumirea de tumoare neuroendrocrină pancreatică (pNET), alcătuiește o mică parte a altor bolnavi de cancer pancreatic.

Pancreasul în sine este în esență două organe diferite, ceea ce înseamnă două tipuri distincte de țesut - și două tipuri foarte diferite de cancer, subliniază Saltz. Cel mai frecvent tip de cancer pancreatic, adenocarcinoamele, provine din ceea ce este cunoscut sub numele de porțiunea exocrină a pancreasului. Aceasta este masa principală a organului, care face ca enzimele digestive să fie transportate la tractul gastro-intestinal prin conducte specializate.

„Împrăștiate în acel organ mai mare sunt mii de insule mici”, explică Saltz. „Acestea sunt insule de țesut endocrin”, care produce hormoni care sunt secretați în sânge. Jobs a avut un cancer al acestor celule insulare.

Greu de diagnosticat
Cancerul pancreatic este atât de mortal în mare parte, deoarece este adesea prins într-un stadiu foarte târziu. Spre deosebire de cancerul pulmonar sau de colon, acesta nu creează o mulțime de simptome timpurii. Saltz a spus că a ezitat chiar să enumere manifestările (care includ dureri abdominale superioare, pierderea în greutate, pierderea poftei de mâncare și cheaguri de sânge), deoarece sunt plângeri atât de frecvente încât, a remarcat el, toată lumea va merge acasă și va decide până în această seară că are pancreas. cancer.

Majoritatea cazurilor sunt descoperite după ce unele simptome persistă sau apar indicații mai severe, cum ar fi icterul.

Unele grupuri caută o modalitate mai bună de depistare a cancerului pancreatic, în speranța de a-l prinde mai devreme. „Există un mare impuls pentru dezvoltarea unui test de sânge”, spune Philip Arlen, președinte și CEO al Neogenix Oncology, Inc., o companie care analizează atât diagnosticul, cât și tratamentul cancerului pancreatic. Au găsit o pereche de markeri genetici care sunt prezenți în cancerul pancreatic, dar nu și în țesutul normal. Scopul, spune Arlen, care a lucrat anterior ca cercetător la Institutul Național al Cancerului, este de a dezvolta ceva asemănător cu un test PSA (antigen specific prostatei) pentru cancerul de prostată.

Există indicii, de exemplu, că cancerul pancreatic nu este la fel de mult o boală cu debut brusc pe cât pare de multe ori. După ce au studiat acumularea mutațiilor genetice în tumorile cancerului pancreatic, cercetătorii au ajuns la concluzia că boala durează în medie șapte ani pentru a forma o tumoare substanțială și mai aproape de un deceniu pentru a începe mutarea către alte organe, potrivit cercetărilor publicate în octombrie anul trecut. Înarmat cu aceste cunoștințe și cu cealaltă constatare a leziunilor pre-maligne, Arlen speră că va fi dezvoltată în cele din urmă o metodă de screening non-invazivă.

Depistarea pe scară largă a cancerelor mai frecvente, cum ar fi sânul, colonul și prostata, au intrat în foc în ultima vreme pentru că au dus la prea multe falsuri pozitive și la un tratament de urmărire excesiv. Cu boli și mai rare, este mult mai dificilă, subliniază Saltz și ar cere o rată fals fals pozitivă extrem de scăzută. „Cancerul pancreatic, deși este o boală terifiantă, este rar”, spune el.

Încercarea de noi tratamente
Când cancerul pancreatic este prins devreme, medicii vor încerca, de obicei, să îl elimine chirurgical. După cum subliniază Saltz, totuși, șansele ca acesta să revină în următorul an sau doi sunt încă relativ mari. Și operația în sine este riscantă. Pancreasul este depus adânc în abdomen, înconjurat de - și conectat la - alte organe majore. „Este considerat magnusul opus al repertoriului unui chirurg”, spune ea despre îndepărtarea parțială a pancreasului, cunoscută sub numele de procedura Whipple.

Dacă cancerul s-a răspândit deja, așa cum s-a întâmplat în cazul lui Steinman, cea mai frecventă abordare este chimioterapia, care „pentru cancerul pancreatic obișnuit, nu este foarte eficientă”, spune Saltz. Piatra principală este chimio-medicamentul gemcitabină (Gemzar), care este unul dintre tratamentele pe care Steinman le-a primit. În studii, unii pacienți nu au văzut niciun beneficiu, dar pentru o minoritate, a prelungit viața cu câțiva ani, sugerând că există o diferență moleculară esențială în tumorile lor.

În ciuda semnelor pozitive inițiale de la chimioterapie și chiar și atunci când Steinman se descurca mai bine, „a simțit că trăiește cu sabia lui Damocles peste gât - nu a știut niciodată când se va întoarce”, spune Schlesinger. Așa că s-a îndreptat către ceea ce știa: sistemul imunitar. „Ralph a simțit profund că cheia unui tratament este ca sistemul imunitar să fie suficient de accelerat pentru a combate tumora”, spune Schlesinger. „Nu a fost un lucru atât de simplu de făcut”.

Recrutarea sistemului imunitar pentru combaterea cancerului a fost mult timp un obiectiv al cercetătorilor. Singura imunoterapie aprobată în prezent pentru uz general ca tratament al cancerului este un medicament pentru melanomul metastatic (ipilimumab sau Yervoy, aprobat în martie). Saltz numește această aprobare drept „dovadă că este o cale importantă de explorat” pentru alte forme de cancer.

Om de știință ca subiect de testare
Când s-a răspândit vestea că Steinman a avut cancer pancreatic, spune Schlesinger, a existat o revărsare de oferte de la colegi imunologi pentru a încerca tratamente la care lucrau - mulți fiind posibili datorită descoperirilor proprii ale lui Steinman despre celulele dendritice ale sistemului imunitar. Nu toate medicamentele experimentale au fost menite să abordeze tumorile pancreatice; unele au fost pentru cancerul de piele sau de prostată.

În total, Steinman a încercat opt ​​terapii experimentale diferite, spune Schlesinger. Dar nu erau sub masă, ciupituri de ac din camera din spate, se grăbește repede. Fiecare medicament a fost deja testat pe alți pacienți în faza I de urmări clinice, iar Schlesinger și Steinman au trecut prin dureri mari - și multe ore - pentru a se asigura că toate aprobările instituționale și guvernamentale corespunzătoare au fost acordate înainte de a primi terapiile.

Primul tratament pe care l-a primit a fost un vaccin numit GVAX, în curs de dezvoltare pentru a trata cancerul de prostată. El a primit, de asemenea, o terapie nouă care a funcționat pe o cale de dezvoltare (calea de semnalizare arici) și două care se bazau pe celule dendritice: una în care celulele dendritice au fost create din propriile sale celule sanguine, care au fost apoi „pulsate cu ARN care fusese izolat de la tumora sa ", explică Schlesinger; și altul în care celulele dendritice erau umplute cu „peptide care provin din propria sa tumoră”. Speranța a fost că ARN și proteinele din tumora sa îi vor ajuta celulele dendritice să-i stimuleze sistemul imunitar să atace cancerul.

Grupul lui Arlen testează, într-un studiu de fază I, un anticorp monoclonal pentru a trata pacienții cu forma mai frecventă de cancer pancreatic. Datele preliminare arată că anticorpul își găsește ținta cu aproximativ 50 până la 60 la sută dintre pacienții cu adenocarcinom, spune el. Dar asta nu înseamnă că îi va lăsa fără boală. Și speră că o combinație a noilor abordări și a medicamentelor mai standard va da rezultate și mai bune - un proces pe care intenționează să îl înceapă anul viitor.

„Cred că este mult prea devreme pentru a spune că au un tratament pentru oricare dintre aceste boli”, concluzionează Saltz.

Tratarea cancerului lui Jobs
Cancerul endocrin, varietatea pe care Jobs o avea, este tratat cu o varietate diferită de medicamente pentru chimioterapie. Două medicamente noi pentru acest tip tocmai au fost aprobate de SUA Food and Drug Administration (FDA) la începutul acestui an. Everolimus (vândut ca Afinitor) funcționează prin blocarea țintei kinazei mTOR pentru a modifica semnalizarea celulară și a fost aprobat în luna mai. Sunitinib (vândut ca Sutent) blochează un factor de creștere endotelial vascular. "Nici un leac nu este nici un medicament minune pentru boală", spune Saltz. „Fiecare oferă un beneficiu modest”.

O formă de tratament care nu este recomandată pentru majoritatea cancerului pancreatic este transplantul de ficat. Observatorii mass-media au presupus că transplantul primit de Jobs în 2009 a fost necesar, deoarece cancerul sa răspândit în ficat. Și, deși insuficiența hepatică este o cauză frecventă de deces la pacienții cu cancer pancreatic, deoarece ficatul este aproape de pancreas și este adesea invadat de cancerul care se răspândește, obținerea unuia nou „nu este o formă standard acceptată de tratament”, spune el. citând o lipsă de dovezi care să arate că funcționează.

Chiar dacă noul ficat este îndepărtat de insuficiența organelor, imunosupresoarele necesare pentru a evita respingerea organelor „pot reduce capacitatea organismului de a combate celulele canceroase care rămân”, spune Saltz. Și luând în considerare numeroasele alte variabile ale vieții reale, în cele din urmă nu este posibil să se concluzioneze dacă transplantul de ficat "l-a făcut să trăiască mai mult, la fel sau mai scurt - nu știm", remarcă Saltz.

Cheile pentru o vindecare
Cu toate acestea, Steinman este un caz mult diferit. Cu colecția sa de terapii, a reușit să depășească șansele medii pentru tipul său de cancer pancreatic - cu ani de zile. Dar „care lucru a făcut diferența, nu vom ști niciodată”, spune Schlesinger. „Credința mea personală este că este o combinație de terapii”. Steinman, la rândul său, „avea atât de multă credință în celulele dendritice”, spune Schlesinger. "El credea că celulele sale dendritice au jucat un rol important." Ea observă că, deși au aplicat și au primit protocoale speciale, individuale de tratament pentru ca Steinman să primească fiecare dintre terapiile experimentale, nu s-a îndoit niciodată de ceea ce făceau; „M-am simțit inadecvată doar”, spune ea, având o experiență în celulele dendritice și HIV, mai degrabă decât în ​​cercetarea cancerului.

Pentru a putea intra cu adevărat în funcționarea interioară a cancerului pancreatic, „trebuie să existe mai multe lucrări științifice de bază la oameni”, spune Schlesinger. Saltz subliniază eforturile actuale de a înțelege mai bine diferențele moleculare și genetice ale fiecărei tumori, în speranța de a găsi modele în rata de creștere și răspunsul la tratament, care s-ar putea transforma în ținte terapeutice mai bune. Dar o mare parte din ceea ce determină de ce un pacient ar putea trăi timp de șapte ani și altul timp de șapte luni pare să depindă de biologia acestor tipuri de cancer. Ceea ce, spune Saltz, „este un mod frumos și elegant de a spune că noi cu adevărat nu înțelegem”.