Aceste studii au fost susținute printr-o subvenție din partea Fundației Heart and Stroke din Ontario. Dr. Feldman este susținut de un premiu de investigator în carieră de la Fundația Heart and Stroke din Ontario.

moderată

Ross D. Feldman, Nancy D. Schmidt, Restricția moderată a sării dietetice crește rezistența la insulină vasculară și sistemică, American Journal of Hypertension, volumul 12, numărul 6, iunie 1999, paginile 643–647, https://doi.org/10.1016/ S0895-7061 (99) 00016-3

Abstract

Studiile noastre recente au indicat că restricția severă a sării agravează rezistența la insulină vasculară la subiecții mai tineri normotensivi și hipertensivi. Cu toate acestea, nu se cunoaște dacă amploarea restricției dietetice a sării susținută de obicei afectează negativ rezistența la insulină. Pentru a determina dacă restricția moderată a sării dietetice ar putea afecta sensibilitatea vasculară și sistemică la insulină, am studiat opt ​​subiecți după o săptămână de dietă normală de sodiu (235 mEq/zi) și o săptămână cu o restricție moderată a sării (75 meq/zi). Rezistența sistemică la insulină, evaluată prin raportul glucoză-insulină plasmatică în repaus alimentar, a fost agravată de restricția alimentară de sodiu (sodiu normal: 1,2 0,1 mmol/mIU; sodiu scăzut 0,6 ± 0,1, P

Restricționarea aportului alimentar de clorură de sodiu are un rol important în tratamentul hipertensiunii. Restricția de sodiu este eficientă în scăderea tensiunii arteriale, în special la pacienții vârstnici. 1, - 3 Cu toate acestea, eficacitatea restricției dietice de sodiu în scăderea tensiunii arteriale la pacienții mai tineri poate fi mai modestă. 4 Mai mult, implicațiile susținerii restricției dietetice a sării pe baza sănătății publice rămân controversate. 5 În plus, a fost pusă sub semnul întrebării eficacitatea restricției dietetice a sării în reducerea complicațiilor cardiovasculare hipertensive. 6

S-a apreciat că restricția dietetică de sodiu poate fi asociată cu efecte metabolice și neuronale care ar putea atenua răspunsul la scăderea tensiunii arteriale, precum și să modifice în mod negativ riscul general al bolii aterosclerotice a pacientului. Restricția severă a sodiului în dietă poate duce la creșterea activității nervilor simpatici 7 și a fost asociată cu efecte adverse asupra metabolismului lipidelor și glucozei serice. 8, 9

Metode

Design de studiu

Evaluarea sensibilității vasculare la insulină prin vena mâinii dorsale Tehnica transformatorului diferențial variabil liniar

Analiza de laborator

Serul și urina de sodiu au fost determinate prin analiza electrodului ion-selectiv. Glucoza serică a fost măsurată prin metoda glucozei oxidazei. Norepinefrina plasmatică a fost determinată prin cromatografie lichidă de înaltă presiune cu detecție electrochimică. Hemoglobina glicată a fost determinată prin electroforeză în gel de agaroză tamponată cu acid. Insulina plasmatică imunoreactivă a fost determinată prin imunotest radio.

Rezultate

Restricția dietetică de sodiu a fost asociată cu o scădere semnificativă a excreției urinare de sodiu de 24 de ore. Cu toate acestea, tensiunea arterială (pe baza măsurătorilor medii ambulatorii automate de 24 de ore) nu a fost redusă semnificativ cu restricția alimentară a sării (Tabelul 1). Restricția moderată a sării a fost asociată cu o creștere semnificativă a concentrațiilor plasmatice de norepinefrină (Tabelul 1). Restricția alimentară a sării a fost asociată cu o scădere semnificativă a raportului glucoză-insulină, sugerând o rezistență crescută la insulină sistemică (Tabelul 1, Figura 1). Această scădere a fost explicată în principal de o creștere a concentrației plasmatice de insulină (Tabelul 1).

Efectele restricției dietetice a sării asupra parametrilor hemodinamici și metabolici

. Sare normală. Sare scăzută .
Presiunea arterială medie (mm Hg) 99 ± 3 99 ± 3
Noradrenalină plasmatică (pmol/L) 839 ± 112 1153 ± 171 *
Hb glicat în plasmă (%) 4,9 ± 0,1 4,7 ± 0,2
Colesterol plasmatic (mmol/L) 4,8 ± 0,2 5,0 ± 0,2
Excreție de sodiu urinar (mEq/zi) 207 ± 17 48 ± 6 *
Glucoză plasmatică (mmol/L) 4,8 ± 0,2 5,0 ± 0,3
Insulina plasmatică (mIU/L) 4,4 ± 0,6 9,9 ± 2,0 *
Raport glucoză/insulină (mmol/mIU) (mmol/L/mIU/L) 1,2 ± 0,1 0,6 ± 0,1 *
. Sare normală. Sare scăzută .
Presiunea arterială medie (mm Hg) 99 ± 3 99 ± 3
Noradrenalină plasmatică (pmol/L) 839 ± 112 1153 ± 171 *
Hb glicetat în plasmă (%) 4,9 ± 0,1 4,7 ± 0,2
Colesterol plasmatic (mmol/L) 4,8 ± 0,2 5,0 ± 0,2
Excreție de sodiu urinar (mEq/zi) 207 ± 17 48 ± 6 *
Glucoză plasmatică (mmol/L) 4,8 ± 0,2 5,0 ± 0,3
Insulina plasmatică (mIU/L) 4,4 ± 0,6 9,9 ± 2,0 *
Raport glucoză/insulină (mmol/mIU) (mmol/L/mIU/L) 1,2 ± 0,1 0,6 ± 0,1 *

Datele reprezintă media ± SEM.

Efectele restricției dietetice a sării asupra parametrilor hemodinamici și metabolici

. Sare normală. Sare scăzută .
Presiunea arterială medie (mm Hg) 99 ± 3 99 ± 3
Noradrenalină plasmatică (pmol/L) 839 ± 112 1153 ± 171 *
Hb glicetat în plasmă (%) 4,9 ± 0,1 4,7 ± 0,2
Colesterol plasmatic (mmol/L) 4,8 ± 0,2 5,0 ± 0,2
Excreție de sodiu urinar (mEq/zi) 207 ± 17 48 ± 6 *
Glucoză plasmatică (mmol/L) 4,8 ± 0,2 5,0 ± 0,3
Insulina plasmatică (mIU/L) 4,4 ± 0,6 9,9 ± 2,0 *
Raport glucoză/insulină (mmol/mIU) (mmol/L/mIU/L) 1,2 ± 0,1 0,6 ± 0,1 *

. Sare normală. Sare scăzută .
Presiunea arterială medie (mm Hg) 99 ± 3 99 ± 3
Noradrenalină plasmatică (pmol/L) 839 ± 112 1153 ± 171 *
Hb glicetat în plasmă (%) 4,9 ± 0,1 4,7 ± 0,2
Colesterol plasmatic (mmol/L) 4,8 ± 0,2 5,0 ± 0,2
Excreție de sodiu urinar (mEq/zi) 207 ± 17 48 ± 6 *
Glucoză plasmatică (mmol/L) 4,8 ± 0,2 5,0 ± 0,3
Insulina plasmatică (mIU/L) 4,4 ± 0,6 9,9 ± 2,0 *
Raport glucoză/insulină (mmol/mIU) (mmol/L/mIU/L) 1,2 ± 0,1 0,6 ± 0,1 *

Datele reprezintă media ± SEM.

Efectul restricției de sare dietetice asupra sensibilității sistemice la insulină (panoul superior) și sensibilitate la insulină vasculară (panoul inferior). * P Figura 1). Nu a fost evidentă nicio modificare consistentă a potenței insulinei (insulină ED50) (Tabelul 2). Mai mult, nici izoproterenolul, nici vasodilatația mediată de nitroglicerină nu au fost modificate cu restricție de sodiu (Tabelul 2). Constricția mediată de fenilefrină a fost, de asemenea, nealterată cu restricția dietetică de sodiu (Tabelul 2). Nici valoarea inițială (100% distensie) și nici valoarea inițială a venodilatatorului (0% venodilatație) nu au fost modificate cu restricție dietetică de sodiu (Tabelul 2). Gradul de afectare a vasodilatației mediată de insulină cu restricție de sare nu a fost corelat cu presiunea arterială medie inițială (adică, comparabilă în intervalul presiunilor sanguine de la normotensiv la normal ridicat, P> .25).

Efectele restricției de sare dietetice asupra reactivității vasculare: studii ale transformatorului diferențial variabil liniar (LVDT)

. Sare normală. Sare scăzută .
Log insulină ED50 (log μU/min) 2,48 ± 0,41 2,11 ± 0,22
Dilatație maximă mediată de insulină (% NTG) 51 ± 5 28 ± 6 *
Vasodilatație maximă mediată de izoproterenol (% NTG) 66 ± 10 70 ± 7
Vasodilatație maximă mediată de nitroglicerină (% de bază) 105 ± 9 102 ± 3
Log ED50 fenilefrină (log ng/min) 2,25 ± 0,14 2,33 ± 0,21
Distensie de bază (mm) 1,05 ± 0,15 0,91 ± 0,06
Distensie la 80% vasoconstricție maximă (mm) 0,47 ± 0,10 0,33 ± 0,04
. Sare normală. Sare scăzută .
Log insulină ED50 (log μU/min) 2,48 ± 0,41 2,11 ± 0,22
Dilatație maximă mediată de insulină (% NTG) 51 ± 5 28 ± 6 *
Vasodilatație maximă mediată de izoproterenol (% NTG) 66 ± 10 70 ± 7
Vasodilatație maximă mediată de nitroglicerină (% de bază) 105 ± 9 102 ± 3
Log ED50 fenilefrină (log ng/min) 2,25 ± 0,14 2,33 ± 0,21
Distensie de bază (mm) 1,05 ± 0,15 0,91 ± 0,06
Distensie la 80% vasoconstricție maximă (mm) 0,47 ± 0,10 0,33 ± 0,04

Datele reprezintă media ± SEM.

Efectele restricției de sare dietetice asupra reactivității vasculare: studii ale transformatorului diferențial variabil liniar (LVDT)

. Sare normală. Sare scăzută .
Log insulină ED50 (log μU/min) 2,48 ± 0,41 2,11 ± 0,22
Dilatație maximă mediată de insulină (% NTG) 51 ± 5 28 ± 6 *
Vasodilatație maximă mediată de izoproterenol (% NTG) 66 ± 10 70 ± 7
Vasodilatație maximă mediată de nitroglicerină (% de bază) 105 ± 9 102 ± 3
Log ED50 fenilefrină (log ng/min) 2,25 ± 0,14 2,33 ± 0,21
Distensie de bază (mm) 1,05 ± 0,15 0,91 ± 0,06
Distensie la 80% vasoconstricție maximă (mm) 0,47 ± 0,10 0,33 ± 0,04
. Sare normală. Sare scăzută .
Log insulină ED50 (log μU/min) 2,48 ± 0,41 2,11 ± 0,22
Dilatație maximă mediată de insulină (% NTG) 51 ± 5 28 ± 6 *
Vasodilatație maximă mediată de izoproterenol (% NTG) 66 ± 10 70 ± 7
Vasodilatație maximă mediată de nitroglicerină (% de bază) 105 ± 9 102 ± 3
Log ED50 fenilefrină (log ng/min) 2,25 ± 0,14 2,33 ± 0,21
Distensie de bază (mm) 1,05 ± 0,15 0,91 ± 0,06
Distensie la 80% vasoconstricție maximă (mm) 0,47 ± 0,10 0,33 ± 0,04

Datele reprezintă media ± SEM.

Discuţie

Studiile anterioare din laboratorul nostru și ale altora au arătat că insulina este un vasodilatator direct, 11-14 că vasodilatația mediată de insulină este afectată de hipertensiune și obezitate, 12, 15, 16 și că vasodilatația mediată de insulină este reglabilă. 16 Am demonstrat anterior că la subiecții normotensivi sensibilitatea la insulină vasculară este afectată de restricția severă de sodiu. 16 Mai mult, la subiecții hipertensivi, restricția severă a sării agravează afectarea preexistentă a sensibilității vasculare la insulină. Studiile prezente indică faptul că la subiecții cu tensiune arterială normală și normală, restricția moderată de sodiu din dietă (în măsura prescrisă în mod obișnuit în tratamentul hipertensiunii arteriale) are ca rezultat o afectare semnificativă a vasodilatației maxime mediată de insulină. Această afectare a efectelor vasodilatatoare ale insulinei este paralelă cu o reducere a sensibilității sistemice la insulină.

Creșterea rezistenței sistemice la insulină observată cu restricția alimentară a sării este paralelă cu o creștere a rezistenței la insulină vasculară. Acest efect a fost selectiv pentru vasodilatația mediată de insulină și nu s-a reflectat în modificări ale izoproterenolului (β-adrenergic) sau vasodilatației mediată de nitroglicerină. Insulina își mediază efectele vasculare printr-un mecanism dependent de endoteliu prin generarea de oxid nitric 28, 29 și, prin urmare, activarea guanilat ciclazei mușchiului neted vascular. Acest efect asupra activării guanilat ciclazei este mimat de nitroglicerină. Astfel, efectul restricției dietice de sodiu pentru a afecta vasodilatația mediată de insulină, dar nu de nitroglicerină, ar sugera că mecanismul este fie specific receptorului insulinei, fie specific pentru mecanismele vasodilatatoare endoteliale.

În rezumat, studiile noastre au arătat că la subiecții mai tineri, restricția moderată a sării dietetice poate avea efecte adverse atât asupra sensibilității vasculare, cât și a celei sistemice la insulină. Rămân întrebări semnificative. Importanța relativă a vasodilatației mediată de insulină în menținerea rezistenței vasculare periferice nu a fost încă stabilită. În plus, dacă efectul vascular net al insulinei este afectat (adică, reflectând un produs al sensibilității la insulină și al concentrației plasmatice de insulină) rămâne necunoscut. Cu toate acestea, în ciuda acestor incertitudini, studiile noastre ridică ipoteza că un impact asupra efectelor răspunsurilor mediată de insulină ar putea contribui la ineficiența relativă a restricției dietetice a sării în reducerea tensiunii arteriale la subiecții mai tineri.