Guoxiong Liu 1, Fang Liu 2, Long Xiao 3, Qiaogui Kuang 4, Xingfeng He 5, Yu Wang 6, Yaming Wang 7

Contribuții: (I) Concepție și proiectare: G Liu, F Liu; (II) Suport administrativ: L Xiao; Y Wang; (III) Furnizarea de materiale de studiu sau pacienți: Q Kuang; (IV) Colectarea și asamblarea datelor: L Xiao; Q Kuang; X He; Y Wang; (V) Analiza și interpretarea datelor: G Liu, F Liu; (VI) Scrierea manuscriselor: Toți autorii; (VII) Aprobarea finală a manuscrisului: Toți autorii.

Cuvinte cheie: Pancreatita acută hiperlipidemică (HLAP); trigliceride (TG); decoct dachengqi; Calea PPARG; mecanisme de acțiune

Trimis la 19 mai 2020. Acceptat pentru publicare 13 iulie 2020.

Introducere

Hiperlipidemia (HL) se referă la nivelul ridicat de lipide din sânge, în special la creșterea trigliceridelor (TG), care poate duce la unele boli semnificative dăunătoare sănătății umane, inclusiv boli coronariene, accident vascular cerebral și pancreatită (1). HL este cel mai frecvent factor inductor al pancreatitei acute (AP), cu excepția bolii tractului biliar și a consumului de alcool. Potrivit unui sondaj privind incidența AP în China, HLAP reprezintă 8,2–12,6% (2). Odată cu schimbarea stilului de viață, incidența HLAP crește de la an la an (3). Patogeneza sa este încă neclară, ceea ce poate fi legat de efectul toxic al acizilor grași liberi crescuți din trigliceride (TG), descompunerea asupra pancreasului însuși, tulburarea de microcirculare și supraîncărcarea de calciu a pancreasului. Mecanismele implicate în patogeneza HLAP nu au fost complet elucidate, stresul oxidativ este considerat un factor major de risc. Manifestarea clinică include dureri abdominale superioare sau abdominale superioare stângi persistente, distensie abdominală sau vărsături. Studiile au arătat că majoritatea pacienților cu HLAP au avut afecțiuni ușoare și au fost tratați prin tratament non-chirurgical. Cu toate acestea, efectul a fost incert (4). Cheia pentru prevenirea recurenței este reducerea lipidelor din sânge, schimbarea structurii dietei și pierderea rapidă în greutate (5).

Datele din multe aplicații clinice ale decoctului dachengqi și din studiile conexe au arătat că decoctul dachengqi a fost o formulă clasică care ar putea acționa pe calea PPARG pentru a reduce rapid lipidele din sânge. Emodina din decoctul dachengqi ar putea suprima PPARG și reduce maturarea adipocitului. De asemenea, ar putea suprima inflamația locală. În acest studiu, mecanismul de acțiune a decoctului dachengqi este discutat de literatura de căutare în PubMed publicată în limba engleză. Vă prezentăm următorul articol în conformitate cu lista de verificare a revizuirii narative (disponibil la http://dx.doi.org/10.21037/apm-20-1332).

Înțelegerea medicinei occidentale a patogenezei HLAP

Patogeneza HLAP nu a fost recunoscută de medicina modernă și de cercetările conexe.

Daunele cauzate de acizii grași liberi

În condiții normale, acidul gras liber (FFA) din descompunerea TG se combină cu albumina serică in vivo pentru a forma lipoproteine, care nu dăunează celulelor pancreatice. Când creșterea FFA este mai semnificativă decât capacitatea de legare a albuminei serice, se va produce acumularea de FFA in vivo. Prin urmare, va provoca o ruptură a acinilor pancreatici și deteriorarea celulelor endoteliale vasculare, ducând direct la ischemie pancreatică și acidificarea mediului intern. Aceste evenimente promovează în continuare activarea și eliberarea lipazei pancreatice, ducând astfel la AP (6-8).

Perturbarea microcirculației

HL se referă la creșterea colesterolului total (TC) sau a TG în plasmă, în care TG există în plasmă în chilomicroni și lipoproteine ​​cu densitate foarte mică (9,10). Când conținutul de chilomicroni în corpul pacientului crește, un număr substanțial de FFA sunt produse din descompunerea și depunerea TG în capilarele pancreasului, rezultând blocarea capilarelor și ischemia locală a pancreasului. Creșterea chilomicronilor și a FFA determină modificarea hemodinamicii, creșterea vâscozității sângelui și formarea trombului, ducând la obstacol local de microcirculare, ischemie și agravarea obstacolului de microcirculare a pancreasului, care provoacă în cele din urmă necroza țesutului pancreatic și pancreatită (11,12).

Mediatori inflamatori

În prezent, se crede în general că patogeneza HLAP este reacția de peroxidare a lipidelor a structurilor membranare ale celulei și a organului indusă de creșterea lipidei din sânge, care schimbă procesul de transmitere a semnalului receptorului de membrană, ducând la creșterea Ca Nivelul 2 + în membrana celulară și activarea tripsinei (13). Activarea anormală a pancreatinei induce granulocitele să producă și să elibereze multe substanțe inflamatorii, dintre care pancreatina activată anormal provoacă leziuni celulelor și țesuturilor pancreasului. Este o verigă esențială în patogeneza bolii. De asemenea, activarea celulelor țintă are ca rezultat activarea citokinelor și eliberarea substanțelor inflamatorii, care sunt factorii decisivi ai sindromului de răspuns inflamator sistemic și al disfuncției organelor multiple secundare pancreatitei hiperlipidemice (14). S-a constatat că FFA-urile pot provoca leziuni pancreatice prin inducerea inflamației și apoi promovarea producției de multe citokine și substanțe inflamatorii (15).

Înțelegerea TCM a numelui HLAP

„Flegma tulbure”, „vertijul”, „staza sângelui” și „artralgia toracică” înregistrate în medicina tradițională chineză sunt comparabile cu simptomele clinice ale hiperlipidemiei în prezent. Din conceptul larg de tratament, HLAP poate fi clasificat în sindroamele menționate mai sus și tratate (16). Conform manifestărilor clinice, etiologiei și patogeniei HLAP, simptomele sale ușoare pot fi observate în „epigastralgie”, „durere abdominală”, „vărsături” și alte sindroame din medicina tradițională chineză, iar cele severe pot fi clasificate în „ sindrom datorat acumulării de rău în piept, „sincopă și sindrom advers” și alte sindroame (17).

Înțelegerea TCM a etiologiei și patogeniei pancreatitei hiperlipidemice

HL se crede că se asociază cu disfuncții ale ficatului, splinei și rinichilor. Datorită factorilor care includ alimentația neregulată, consumul de alimente atât de grase sau dulci, tulburări emoționale, care afectează funcțiile viscerelor, Qi și sângelui, sindroamele flegmei, umezelii, stazei sângelui, vor rezulta din stagnarea Qi și combinarea sângelui cu prea multă retenție de lichide corporale în corp. Tulburarea metabolismului apei și a umezelii este factorul critic al HLAP (18). Sindromul TCM principal este excesul superficial, dar cu insuficiență fundamentală, ducând la stagnarea qi hepatică, stagnarea apei din cauza deficitului de splină și la slăbiciunea rinichiului Yang Qi. Patogeneza HLAP se datorează în principal creșterii poverii ficatului, splinei și rinichilor cauzată de alimentația necorespunzătoare, alimentația excesivă a alimentelor grase și dulci, consumul excesiv, bolile infecțioase și leziunile interne. În medicina tradițională chineză, patogeneza HLAP se află în splină, stomac, rinichi, ficat, fiere și multe alte viscere (19).

Tratamentul HLAP

Decoctul Dachengqi

În ceea ce privește ideea de tratament „fără blocaj, fără durere” (20) și teoria „organelor cu șase cavități care trebuie deblocate”, am folosit decoctul dachengqi, o formulă importantă pentru dragarea organelor goale. Rubarba este principalul medicament care are funcția de a purga căldura și defecația și de a curăța staza gastro-intestinală. Sarea Glauber poate reduce duritatea și uscăciunea și poate ajuta la rubarbă să drageze organele goale (21). Magnolia officinalis și Fructus aurantii au fost folosite pentru a promova circulația Qi în corp și pentru a îndepărta plinătatea, pentru a atinge scopul „organelor cu șase cavități care trebuie deblocate” și pentru a consolida în continuare funcțiile de dragare a rubarbei și a sării Glauber din nou. Tratamentul deversează deșeurile din organism și determină dispariția factorilor patogeni. În acest studiu, explorăm și mecanismele de acțiune ale decoctului dachengqi în tratamentul HLAP din perspectiva medicinei moderne.

Mecanismul efectului de scădere a lipidelor al rubarbei în decoctul dachengqi prin calea PPARG

narativă

Decoctul Dachengqi îmbunătățește funcția intestinală

Decoctul Dachengqi inhibă inflamația

Decoctul Dachengqi îmbunătățește microcirculația

În patogeneza HLAP, creșterea chilomicronilor și a acizilor grași liberi determină modificarea hemodinamicii, crescând vâscozitatea sângelui și tromboza. Rubarba poate inhiba agregarea și aderența plachetelor, reduce factorii de coagulare a sângelui, poate îmbunătăți circulația sângelui în pancreas și poate promova recuperarea microcirculației pancreatice (35). Un studiu a arătat că Fructus aurantii ar putea promova metabolismul lipidic, printre care Fructus aurantii flavone a acționat asupra căii de semnalizare Akt (36) prin celulele 3T3-L1, inhibând astfel producția de grăsimi. Ar putea îmbunătăți indirect sistemul de microcirculare a pancreasului prin reducerea chilomicronilor și a acizilor grași liberi și scăderea leziunii endoteliului vascular. Un alt studiu a arătat că decoctul dachengqi ar putea inhiba în mod eficient producția de endotoxină, reduce sau elimina deteriorarea epiteliului intestinal, scade permeabilitatea capilarelor intestinale, îmbunătățește microcirculația locală și reduce daunele peroxide (37). Hu și colab. (38) au observat efectul decoctului dachengqi asupra șoarecilor sepsis. Au descoperit că ar putea elimina factorii de deteriorare, îmbunătăți circulația sângelui, repara celulele endoteliale vasculare și microvase.

În plus, îmbunătățește sistemul de microcirculare prin inhibarea producției de factori inflamatori, reducerea sau eliminarea deteriorării celulelor endoteliale vasculare și a microvaselelor și îmbunătățirea permeabilității vasculare. Zhou și colab. (39) au constatat că decoctul dachengqi ar putea crește circulația sângelui gastro-intestinală, restabili volumul de sânge, reduce eliberarea de medii inflamatorii, reduce permeabilitatea celulelor epiteliale capilare și îmbunătăți sistemul de microcirculare. Datele de mai sus arată indiferent de la un singur medicament sau un preparat compus, decoctul dachengqi poate îmbunătăți perturbarea microcirculației și poate restabili sistemul de microcirculare a sângelui.

Concluzii

Terapia HLAP se îmbunătățește în ceea ce privește înțelegerea actuală a patogenezei HLAP odată cu progresul medicinei. Pentru a continua avantajele medicinei tradiționale chineze, în special a prescripțiilor clasice din Shanghan Lun în tratamentul HLAP, această lucrare rezumă și analizează efectul clinic și mecanismul de acțiune al decoctului dachengqi și fiecare medicament din acesta în tratamentul HLAP discută efectul decoctului dachengqi în scăderea lipidelor din sânge și îmbunătățirea funcției gastro-intestinale și analizează compoziția medicamentului și calea de acțiune în reducerea rapidă a lipidelor din sânge, îmbunătățirea microcirculației pancreasului și protejarea structurii celulelor endoteliale de medicina moleculară modernă (40). Sperăm să ne aducem contribuția la promovarea progresului medicinei tradiționale chinezești și occidentale integrate și la dezvoltarea cuprinzătoare dintre medicina tradițională chineză și medicina occidentală.

Mulțumiri

Finanțare: Proiect de sprijin pentru cercetarea științifică și tehnologică în medicina tradițională chineză și medicina etnică, Guizhou Administration of Traditional Chinese Medicine. Proiect nr.: QZYY-2019-092; Proiect de fond comun al Agenției de Știință și Tehnologie Guizhou și Colegiului de Medicină Tradițională Chineză Guiyang (Agenția de Știință și Tehnologie Guizhou), contract nr .: Qiankehe LH [20l5] Nr. 7787; Fondul de proiect comun al Agenției de Știință și Tehnologie Guizhou-proiect de colaborare spital, contract nr: Qiankehe LH [2015] Nr. 7800; 2019 un proiect comun comun de sănătate al Biroului de Știință și Tehnologie Guiyang și primul spital afiliat din Universitatea de Medicină Tradițională Chineză Guizhou, proiect nr.: Contract Zhuke [2019] 9-2-31.

Notă de subsol

Lista de verificare a raportării: Autorii au completat lista de verificare a revizuirii narative. Disponibil la http://dx.doi.org/10.21037/apm-20-1332

Conflicte de interese: Toți autorii au completat formularul de divulgare uniformă ICMJE (disponibil la http://dx.doi.org/10.21037/apm-20-1332). Autorii nu au conflicte de interese de declarat.

Declarație etică: Autorii sunt responsabili pentru toate aspectele lucrării, asigurându-se că întrebările legate de acuratețea sau integritatea oricărei părți a lucrării sunt investigate și rezolvate în mod corespunzător.