Sejal B. Doshi

Departamentul de Andrologie, Centrul de Medicină a Reproducerii, Cleveland Clinic, Cleveland, Ohio, SUA

Ashok Agarwal

Departamentul de Andrologie, Centrul de Medicină a Reproducerii, Cleveland Clinic, Cleveland, Ohio, SUA

Abstract

Această revizuire va discuta conceptul de îmbătrânire reproductivă, care include definiția menopauzei, simptomele acesteia și condițiile predispozante. Se va detalia factorii contributivi implicați în patogeneza menopauzei, concentrându-se cel mai bine pe stresul oxidativ. Mai exact, această lucrare va explica modul în care stresul oxidativ, sub formă de radicali liberi și deficiențe antioxidante, a fost direct legat de declinul estrogenului în timpul îmbătrânirii reproductive. În plus, această lucrare va analiza opțiunile de tratament menite să atenueze simptomele menopauzei și deficiențele hormonale care pot duce la diferite procese ale bolii. Opțiunile de tratament, cum ar fi terapia hormonală, suplimentarea cu antioxidanți și modificarea stilului de viață, au fost explorate pentru eficacitatea lor în tratarea și prevenirea simptomelor și sechelelor menopauzei. Majoritatea informațiilor din această revizuire au fost obținute prin PubMed și Biblioteca Națională de Medicină. În timp ce majoritatea referințelor din această lucrare sunt articole originale de cercetare, un număr limitat de referințe sunt recenzii cuprinzătoare pe această temă.

INTRODUCERE

METODE

Majoritatea informațiilor din această revizuire au fost obținute prin articole numai în limba engleză din bazele de date PubMed și National Library of Medicine. Doar literatura care conține informații actualizate și relevante despre acest subiect a fost selectată, începând din 1988 până în 2013. Mai exact, următorii termeni cheie au fost folosiți pentru a genera căutarea literaturii pentru această lucrare de revizuire: Menopauză, stres oxidativ, antioxidanți, estrogen, radicali liberi, antioxidanți din plante, farmacoterapie, terapie hormonală, fitoestrogeni, osteoporoză, boli cardiovasculare și tulburări vasomotorii. În timp ce majoritatea referințelor din această lucrare sunt articole originale de cercetare, un număr limitat de referințe sunt recenzii cuprinzătoare pe această temă.

Dezechilibre ormonale și chimice ale menopauzei

Menopauza este un proces treptat care are loc pe o perioadă de ani la femeile care au de obicei între 45 și 55 de ani. Acesta marchează începutul scăderii fertilității legate de vârstă a unei femei prin scăderea numărului de foliculi ovarieni produși. [2] Această modificare a potențialului reproductiv este rezultatul direct al unei scăderi a producției de hormoni de către ovare, care provoacă manifestări fizice care au un impact negativ asupra calității vieții femeilor aflate la menopauză. [3] În ceea ce privește modificările hormonale care apar, cea mai timpurie implică o creștere a hormonului foliculostimulant (FSH) urmată de ani mai târziu de o creștere a hormonului luteinizant (LH). [4] Studiile au atribuit această creștere a FSH în timpul menopauzei unei scăderi a producției de inhibină B, o glicoproteină dimerică care suprimă FSH. [8] Mai exact, s-a constatat că acest compus scade atât în ​​fazele foliculare, cât și în cele luteale ale ciclului menstrual, provocând o creștere a nivelurilor de FSH și, prin urmare, este considerat un indicator timpuriu al îmbătrânirii reproducerii. [3] În ansamblu, aceste dezechilibre hormonale rezultate din încetarea permanentă a funcției ovariene contribuie la modificări semnificative ale modelelor de sângerare menstruală în perioada perimenopauzei. [6]

În plus față de modificările nivelurilor de FSH și LH, există o scădere substanțială a cantității de estrogen produsă în timpul menopauzei. Acționând ca un hormon lipofil, estrogenul ajută în mod normal la promovarea caracteristicilor sexuale secundare feminine, cum ar fi dezvoltarea sânilor și creșterea părului cu model feminin. Nu numai că joacă un rol pertinent în sistemul reproductiv feminin, dar induce și o varietate de efecte benefice în alte zone ale corpului. [9] Mai exact, acest hormon crește producția hepatică de proteine ​​de legare, cum ar fi globulina de legare a hormonilor sexuali, menține echilibrul fluidului adecvat în organism, permițând retenția de sare și apă, favorizează coagularea și permite un profil lipidic favorabil prin creșterea lipoproteinelor cu densitate ridicată (HDL). ) și scade în lipoproteinele cu densitate mică (LDL). [9,10]

Eliberarea estrogenului este mediată de FSH produs din glanda pituitară anterioară, care la rândul său stimulează celulele granuloase ale ovarului pentru a sintetiza estrogenul. Mai exact, în ovar, estrogenul este produs din conversia androgenilor prin intermediul enzimei aromatazei [11] [Figura 1]. Mai mult, estrogenul este sintetizat în trei forme: estradiol, estriol și estronă. [12] Mai exact, 17β-estradiolul este cea mai comună și mai puternică formă de estrogen predominant în perioadele premenopauzale și perimenopauzale; întrucât estrona, forma mult mai slabă, este predominantă în faza postmenopauză. Ultima formă de estrogen este produsă în mod normal din conversia androstendionei în țesutul adipos și ficat. [13] Pe lângă faptul că sunt produse în ovare și o porțiune a ovarului cunoscută sub numele de corp galben, estrogenii sunt sintetizați în cantități mai mici de alte țesuturi, cum ar fi glandele suprarenale, celulele adipoase, țesutul mamar și hepatocitele. [12]

rolul

Teoria cu două celule a producției de estrogen: hormonul luteinizant stimulează producția de androstendionă din colesterol în celulele theca. Acest androgen este apoi transportat la celulele granuloase, unde este convertit în estronă. Hormonul foliculostimulant favorizează apoi conversia estronei în 17β-estradiol în ovare

Un alt hormon reproductiv care scade semnificativ în timpul menopauzei este progesteronul. De asemenea, de natură lipofilă, progesteronul promovează stadiul secretor al endometrului pentru a pregăti uterul pentru implantare și scade răspunsul imun matern pentru a permite acceptarea sarcinii de către organism. [5,14] Mai mult, acest hormon îngroșează mucusul cervical, astfel încât este impenetrabil pentru spermă, inhibă alăptarea în timpul sarcinii, astfel încât căderea acestuia după naștere declanșează producția de lapte și scade contractilitatea mușchiului neted uterin. În general, este evident că o mare varietate de modificări hormonale și chimice apar în corpul feminin ca urmare a menopauzei.

IMPLICAȚIILE STRESULUI OXIDATIV ÎN MENOPAUZĂ

Efectele cardiovasculare ale menopauzei

S-a demonstrat că estrogenul joacă un rol fiziologic în sistemul cardiovascular prin protejarea împotriva bolilor de inimă. Acest lucru este facilitat prin efectul său ateroprotector asupra stabilizării plăcii și formării vaselor colaterale. [23,24] Acest hormon are, de asemenea, efecte benefice asupra nivelurilor de insulină, glucoză și lipoproteine ​​din ser. [24] Cu toate acestea, deoarece efectul antioxidant al estrogenului se pierde odată ce femeile ajung la menopauză, incidența aterosclerozei crește. [17] Acest lucru se datorează unei varietăți de factori, dintre care unul este un nivel mai ridicat de LDL oxidat în sânge. [21,24] De asemenea, există o supraexpresie a receptorului de angiotensină, AT-I, la femeile aflate la menopauză, care contribuie la disfuncția endotelială și vasoconstricția crescută observate în ateroscleroză. [25] În plus, studiile au arătat că femeile aflate în postmenopauză au niveluri scăzute (2.000 mg/zi) pentru a provoca diaree, crampe abdominale, balonări, greață, vărsături și pietre la rinichi. [61] În timp ce dozele mari de vitamina E (> 1.000 mg/zi) pot crește riscul de sângerare, având un efect asemănător anticoagulantului asupra corpului și, de asemenea, poate crește riscul de malformații congenitale. Astfel, atunci când se utilizează vitamina C și E pentru a înăbuși efectele adverse ale menopauzei, este important să se utilizeze dozele adecvate. [56]

CONCLUZIE

LUAȚI MESAJUL DE ACASĂ

Deși nivelurile de stres oxidativ cresc inevitabil în menopauză din cauza scăderii nivelurilor de estrogen, acest articol a prezentat metode pe care femeile le pot folosi pentru a reduce efectele sechelare dăunătoare ale acestei afecțiuni.

Note de subsol

Sursa de asistență: Sprijinul este oferit de Centrul de Medicină a Reproducerii, Glickman Urological and Kidney Institute, Cleveland Clinic

Conflict de interese: Niciunul nu a declarat.