Jiawei Li

1 Institute for Liver and Digestive Health, University College London, Londra, Marea Britanie.

patogeneza

Paul Cordero

1 Institute for Liver and Digestive Health, University College London, Londra, Marea Britanie.

Vi Nguyen

1 Institute for Liver and Digestive Health, University College London, Londra, Marea Britanie.

2 Departamentul de Gastroenterologie și Hepatologie, Spitalul Guy’s și St Thomas ’NHS Foundation Trust, Londra, Marea Britanie.

Jude A. Oben

1 Institute for Liver and Digestive Health, University College London, Londra, Marea Britanie.

2 Departamentul de Gastroenterologie și Hepatologie, Spitalul Guy’s și St Thomas ’NHS Foundation Trust, Londra, Marea Britanie.

Abstract

Incidența bolilor hepatice grase nealcoolice (NAFLD) crește rapid în paralel cu ratele de obezitate. Patogeneza subiacentă a NAFLD rămâne o enigmă, dar este în mare măsură influențată de alegerile individuale de stil de viață care implică dietă și exerciții fizice. Prin urmare, studiile au evidențiat importanța reducerii caloriilor și a compoziției macronutrienților (de exemplu, carbohidrați și grăsimi) în modificarea rezultatelor bolii. Micronutrienții sunt, de asemenea, considerați că joacă un rol în progresia bolii. Există acum un număr tot mai mare de studii care leagă vitaminele de NAFLD, în special vitamina E, iar suplimentarea mai multor vitamine diferite a fost demonstrată ca o opțiune terapeutică promițătoare în tratamentul NAFLD. Această revizuire oferă o imagine de ansamblu largă asupra rolului potențial al vitaminelor în dezvoltarea NAFLD și în gestionarea bolilor.

Introducere

Patogenia NAFLD

Pentru a înțelege dacă și cum vitaminele joacă un rol în mecanismul NAFLD, este necesar să știm cum se manifestă NAFLD. Ipoteza celor două hituri propune că obezitatea sau T2DM determină ficatul să devină vulnerabil la deteriorarea ulterioară a speciilor reactive de oxigen (ROS) și citokinelor proinflamatorii. 9 Această teorie a fost extinsă în continuare în ipoteza multi-hits, care sugerează că NAFLD este rezultatul mai multor factori, cum ar fi dieta și predispoziția maternă, mai degrabă decât un set definitiv de stimulatori. Mai mult decât atât, noile studii au evidențiat, de asemenea, rolul epigeneticii în patogeneza NAFLD. 11 Acest lucru ar putea explica, de asemenea, de ce obezitatea maternă poate avea un efect imediat asupra descendenților. 12

Din punct de vedere genetic, studiile au susținut în continuare importanța fundalului genetic asupra dezvoltării NAFLD: studiile de asociere la nivel genomic au identificat domeniul de fosfolipază cu conținut de patatină 3 (PNPLA3) și membrul superfamiliei transmembranare 6 (TM6SF2) ca gene legate de susceptibilitatea NASH. 7, 13

Luată împreună, patogeneza subiacentă a NAFLD este complexă și ar putea implica interacțiunea dintre imunitatea înnăscută și compoziția microbiotei individului. Este posibil ca modificarea acestei axe să fie legată de vitamine, deoarece se știe că au un rol imunomodulator. În plus, întreruperea integrității intestinului poate afecta absorbția și procesarea vitaminelor.

Vitamina A

Vitamina A este cunoscută și sub numele de acid retinoic, iar sinteza sa implică fosfolipide și acizi grași nesaturați. 8 Prima legătură între vitamina A și NAFLD este că ficatul este principalul loc de depozitare a vitaminei A, iar vitamina A are o relație strânsă cu controlul țesutului adipos. Mai mult, recent, a fost demonstrat rolul retinolului ca purtători ai mutației PNPLA3, care este o genă strâns legată de NAFLD. 21, 22 Depozitarea hepatică a vitaminei A este în cea mai mare parte în celulele stelate hepatice în repaus (qHSC), iar aceste celule sunt responsabile de fibrogeneză. Se știe că atunci când qHSC se activează pentru a deveni HSC profibrogen, HSC activat își pierde conținutul de vitamina A. 23 În plus, hepatocitele metabolizează activ vitamina A și modifică metabolismul glucozei și lipidelor ca răspuns la metaboliții vitaminei A. 23

Grupul cu vitamina B

Vitamina D

Vitamina E

Mai multe studii au evidențiat, de asemenea, dezavantajele vitaminei E. Un studiu a arătat că administrarea zilnică a vitaminei E a crescut riscul de a dezvolta cancer de prostată la bărbații sănătoși. 65 Există, de asemenea, studii controversate care leagă suplimentarea cu doze mari de vitamina E cu creșterea mortalității. 66 Prin urmare, eficacitatea și siguranța utilizării vitaminei E ca formă de tratament necesită studii suplimentare.

Alte vitamine

Vitamina C este un antioxidant; prin urmare, poate funcționa în același mod ca vitamina E prin reducerea nivelurilor de stres oxidativ din NAFLD. Există o lipsă de literatură cu privire la rolul vitaminei C pe NAFLD. Multe studii au implicat combinația de vitamine E și C; astfel, nu este clar dacă vreun efect se datorează micronutrienților individuali sau unui efect combinat. Există dovezi că, suplimentând vitamina C șobolanilor cu intoleranță la glucoză indusă de dexametazonă, animalele au avut o sensibilitate îmbunătățită la insulină. 67 Un studiu care a implicat 149 de copii și adolescenți cu NAFLD a demonstrat că o scădere a vitaminei serice este legată de creșterea balonului hepatic. 61 Dimpotrivă, un studiu transversal nu a demonstrat nicio diferență între nivelul seric al vitaminei C la subiecții martor, NAFLD și NASH. 68

Literatura cu privire la rolul vitaminei K în NAFLD este foarte limitată; până acum există puține dovezi că vitamina K este implicată în metabolismul lipidelor. Un studiu a raportat depozitarea vitaminei K în adipocite și a apărut o relație pozitivă între obezitatea la adulți și concentrația de vitamina K în adipocite. 69 Cu toate acestea, studiile lipsesc despre cum și dacă acest micronutrient are un rol în NAFLD.

Concluzie

Deși această analiză se concentrează pe efectul și posibilele mecanisme de acțiune asupra NAFLD de către fiecare vitamină diferită, este de asemenea important să subliniem că pot exista interacțiuni între diferite vitamine, precum și între vitamine și aportul de micro/macronutrienți. De exemplu, s-a demonstrat recent că suplimentarea cu vitamina A poate compensa deficitul de vitamina D. 70 În plus, alte studii axate pe cancer au arătat, de asemenea, relația dintre aceste două vitamine, 71 și s-a descris, de asemenea, că nivelurile ridicate de vitamina A pot antagoniza efectele vitaminei D. 72 Pe de altă parte, interacțiunea dintre vitamine și aportul de micronutrienți poate afecta caracteristicile asociate obezității, cum ar fi tulburările profilului lipidic, starea inflamatorie și rezistența la insulină, toți factorii cheie în dezvoltarea NAFLD. 73 Prin urmare, vitaminele și amestecurile de micronutrienți au fost, de asemenea, descrise ca instrumente potențiale împotriva dezvoltării NAFLD induse de dietă. 11

În concluzie, NAFLD este o afecțiune hepatică cronică complexă, cu o asociere puternică cu obezitatea și factori multipli care influențează patogeneza acesteia. Mecanismul de bază implică modificarea și interacțiunea imunității înnăscute și a compoziției microbiotei, printre alți factori. Deși rolul macronutrienților dietetici în patogeneza NAFLD este acum mai bine caracterizat, micronutrienții precum vitaminele pot juca, de asemenea, un rol cheie. Dovezile actuale par să sugereze un rol pozitiv al vitaminelor A, B3, B12, D și E ca ținte terapeutice (Tabelul 1), dar unele dintre ele pot fi, de asemenea, legate de mai multe rezultate adverse. În plus, sunt necesare studii bine concepute pentru a defini mai bine rolul potențial al acestor micronutrienți în dezvoltarea și tratamentul NAFLD.

tabelul 1

Rezumatul studiilor la om care au legat diferite vitamine de NAFLD.

PROIECTARE STUDIU AUTORIZARE POPULARE/METODE REZULTATE/OBSERVAȚIE
ALiu et al 201545 de chinezi cu NAFLD, 38 cu Nash.Un centru, studiu transversal- Concentrația serică a RA este mai mică în NAFLD/NASH
- Expresia ARNm RXRα este invers legată de steatoză
B3Hu et al 201237 din 46 de chinezi cu vârste cuprinse între 18 și 85 de aniStudiu intervențional cu Niaspan ® zilnic timp de 23 de săptămâni- Reducerea grăsimilor hepatice
- Greutate medie scăzută
- Nu există modificări semnificative ale grăsimii corporale totale și a grăsimii abdominale
B9 (folat), B12Polyzos și colab. 201230 de pacienți cu NAFLD dovedită cu biopsie; 24 control de potrivireUn studiu transversal central- Nici o diferență între grupuri în vitamina B12 serică și nivelul folatului
- Nivelul B12 nu este corelat cu insulina, HOMA-IR
- Folatul seric corelat cu circumferința taliei, GGT și nivelul colesterolului total
B12Koplay et al 201140 de pacienți cu NAFLD 30 de controale sănătoaseStudiu multi disciplinar- Vitamina B12 mai scăzută la pacienții cu NAFLD
DSharifi și colab. 201453 de pacienți cu NAFLDStudiu dublu-orb, controlat cu placebo, timp de 4 luni- Ameliorarea serului hs-CRP la pacienți
Jablonski et al 2013607 pacienți cu NAFLD; 607 control de potrivireStudiu caz-control- Pacienții cu NAFLD au scăzut semnificativ nivelurile de 25 (OH) D
- 25 de ser redus (OH) D asociat cu cote crescute de NAFLD
Seo și colab., 20131081 adulțiStudiu de cohortă bazat pe populațieStarea scăzută de vitamina D este asociată cu NAFLD
EPietu et al 2012101 pacienți adulți cu NAFLD dovedit cu biopsie și nivel crescut de AST, ALT sau GGT sericStudiu retrospectiv, intervenționalVitamina E în combinație cu UDCA îmbunătățește testele funcției hepatice.
Lavine și colab., 2011173 de copii cu NAFLD dovedită cu biopsieStudiu clinic randomizat, dublu-orb, dublu manechin, controlat cu placebo, 96 de săptămâniNu există diferențe semnificative între grupuri
Sanyal et al 2010247 de adulți cu NAFLDStudiu randomizat, controlat cu placebo- Ameliorare histologică
- Reducerea steatozei hepatice
- Transaminaze reduse

Note de subsol

EDITOR ACADEMIC: Christopher Chang, redactor șef

EXAMENUL PEER: Trei evaluatori inter pares au contribuit la raportul de evaluare inter pares. Rapoartele recenzorilor au totalizat 1.008 de cuvinte, excluzând orice comentarii confidențiale adresate editorului academic.

FINANȚAREA: Autorii nu dezvăluie surse de finanțare externe.

INTERESE CONCURENTE: Autorii nu dezvăluie niciun potențial conflict de interese.

Lucrare care face obiectul unei evaluări inter pares a unui expert independent. Toate deciziile editoriale luate de un editor academic independent. La depunere, manuscrisul a fost supus scanării anti-plagiat. Înainte de publicare, toți autorii au dat o confirmare semnată a acordului publicării articolelor și a respectării tuturor cerințelor etice și legale aplicabile, inclusiv acuratețea informațiilor despre autor și contribuabil, divulgarea intereselor concurente și a surselor de finanțare, conformitatea cu cerințele etice referitoare la om și animale participanții la studiu și respectarea oricăror cerințe privind drepturile de autor ale terților. Acest jurnal este membru al comitetului pentru etica publicării (COPE).

Contribuțiile autorului

Am scris prima schiță a manuscrisului: JL, PC. A contribuit la scrierea manuscrisului: JL, PC, VN, JO. Sunt de acord cu rezultatele și concluziile manuscrise: JL, PC, VN, JO. A dezvoltat împreună structura și argumentele lucrării: JL, PC, VN, JO. Am făcut revizuiri critice și am aprobat versiunea finală: JL, PC, JO. Toți autorii au examinat și au aprobat manuscrisul final.