De asemenea: Sugestie de efect dăunător din terapia anterioară cu antibiotice

Ultimele în sala de lectură ASCO

Avelumab ca alternativă în boala trofoblastică gestațională

Abordări promițătoare care vizează TGF-Beta, macrofagele M2 în cancerul de sân imun-bogat în ER-pozitiv

Rată mare de răspunsuri robuste cu celule T CD30 CAR în R/R HL

    de Mark L. Fuerst
    Scriitor colaborator, MedPage Today

Această sală de lectură este o colaborare între MedPage Today® și:

sala

Critica expertului

Inhibitorii punctului de control imun (ICI) au demonstrat eficacitate în tratamentul unei serii de tumori maligne diferite. Se recunoaște că imunitatea anti-tumorală rezultă dintr-o interacțiune între tumoră și gazda acesteia. Bineînțeles, există un mare interes în înțelegerea factorilor care controlează imunitatea antitumorală; această perspectivă poate oferi noi abordări pentru a îmbunătăți eficacitatea imunoterapiei sau pentru a identifica pacienții care ar putea beneficia de aceste tratamente. În acest sens, cercetătorii în imunooncologie au lucrat pentru a înțelege impactul microbiomului - colecția de microorganisme care locuiesc într-o anumită parte a corpului, în special a intestinului - asupra sistemului imunitar și modul în care acest lucru ar putea modula eficacitatea ICI-urilor.

Acest articol subliniază cercetările recente care sugerează că există o relație între dieta unui individ, microbiomul intestinal al acestuia și răspunsul la ICI. Diversitatea microbiomului intestinal este legată de eficacitatea anti-PD-1, unde pacienții cu un microbiom mai divers sunt mai predispuși să răspundă la această terapie. Diversitatea microbiomului nu este legată de vârstă, sex sau indicele de masă corporală, dar indivizii care consumă o dietă bogată în fibre au microflora intestinală care este asociată cu răspunsul la anti-PD-1 și pare a fi mai probabil să beneficieze de acest tratament. În schimb, se pare că consumul de suplimente probiotice și tratamentul cu antibiotice au ca rezultat o mai mică diversitate a microbiomului intestinal, ceea ce poate duce la un răspuns mai slab la ICI. În acest sens, efectul asupra supraviețuirii globale a antibioticelor înainte de terapia ICI pare a fi destul de izbitor și este în concordanță cu ipoteza că scăderea diversității microflorei intestinale poate afecta eficacitatea tratamentului ICI.

Aceste studii sugerează că poate exista un potențial considerabil pentru imunomodulare prin manipularea diversității microbiomului intestinal. Cu toate acestea, acest lucru necesită studii mecaniciste mai detaliate pentru a înțelege exact modul în care diversitatea microflorei intestinale dictează imunitatea anti-tumorală și răspunsul la ICI. Există, de asemenea, o promisiune de a utiliza compoziția microbiomului intestinal al unui pacient pentru a prezice răspunsul la ICI. Pacienții cu diversitate „nefavorabilă” a microbiomului intestinal ar putea fi candidați la intervenții care vizează creșterea eficacității terapiei ICI prin modularea microbiomului lor. Cu toate acestea, vor fi necesare studii mari randomizate pentru a testa corect aceste strategii propuse.

Cercetările prezentate în acest articol avertizează împotriva utilizării probioticelor de către pacienți, mai ales că acestea sunt considerate pe scară largă pentru a promova sănătatea intestinului prin „creșterea” microbiomului. Consumul ridicat de fibre ar putea promova diversitatea microbiomului intestinal și poate promova răspunsul la ICI, dar acest lucru necesită, de asemenea, o înțelegere mai detaliată înainte de a putea fi recomandat pacienților. Va fi important să înțelegem mai bine colecția de specii bacteriene care sunt asociate cu răspunsul la ICI, deoarece strategiile de „corectare” a unui microbiom intestinal nefavorabil pot necesita tratament antibiotic urmat de o formă de înlocuire a microbiomului. Standardizarea metodelor de prelevare și analiză este o altă problemă importantă pentru cercetarea microbiomului. De exemplu, s-a sugerat că microbii găsiți în probele fecale ar putea să nu îi reprezinte pe cei care au colonizat intestinul. În cele din urmă, asocierea negativă dintre tratamentul cu antibiotice și răspunsul la terapia ulterioară ICI ar trebui investigată mai detaliat.

Dieta poate fi de o importanță vitală pentru a determina dacă pacienții cu melanom răspund la imunoterapii. Consumul unei diete bogate în fibre pare să ducă la o mai mare diversitate a microbiomului intestinal și la rândul său la un răspuns mai bun la tratamentul cu imunoterapie anti-programată moarte-1 (PD-1).

Microbiomul joacă un rol cheie în sănătatea și bolile umane, iar microbiomul intestinal afectează imunitatea atât local, cât și sistemic. Microbiomul intestinal afectează, de asemenea, eficacitatea imunoterapiei cancerului, în special a inhibitorilor imuni ai punctelor de control.

„Am constatat că dieta și suplimentele par să aibă un efect asupra capacității pacientului de a răspunde la imunoterapia împotriva cancerului, cel mai probabil datorită modificărilor microbiomului intestinal”, a declarat Christine Spencer, dr., De la Parker Institute for Cancer Immunotherapy din San Francisco. raportare la reuniunea anuală a Asociației Americane pentru Cercetarea Cancerului. Microbiomul intestinal joacă un rol important în moderarea sistemului imunitar, astfel încât ideea că am putea schimba microbiomul - fie prin dietă sau prin alte mijloace - pentru a îmbunătăți răspunsul la tratamentul cu imunoterapie este cu adevărat interesantă.

Ea și colegii ei au raportat anterior că pacienții cu melanom cu un microbiom intestinal divers, îmbogățit în bacterii din familia Ruminococcaceae au fost mai predispuși să răspundă la tratamentul anti-PD-1. „În studiul nostru actual, am dorit să analizăm modul în care dieta și suplimentele afectează microbiomul și modulăm răspunsurile la imunoterapia punctului de control”, a spus Spencer.

În primul studiu clinic care a raportat rezultatele referitoare la relația dintre dietă, microbiom și răspunsul la imunoterapie blocată a punctelor de control, echipa a colectat prospectiv probe fecale de la 146 de pacienți cu melanom. Într-un subgrup de 113 pacienți care au inițiat terapia sistemică, au fost colectate informații dietetice de bază, precum și utilizarea probioticelor și a antibioticelor, iar pacienții au fost urmăriți pentru răspuns.

O diversitate mai mare de microbiomi a fost asociată cu răspunsul la terapie, indiferent de tipul de tratament, a raportat echipa. Microbiomul intestinal nu a diferit semnificativ în funcție de vârstă, sex și indicele de masă corporală.

Dintre pacienții care au finalizat sondaje dietetice inițiale, consumul de cereale integrale, fructe și legume și o dietă bogată în fibre a fost asociată pozitiv cu bacteriile care anterior s-au dovedit a da răspuns la terapia anti-PD-1. Dietele bogate în zaharuri adăugate și carne procesată au fost asociate negativ cu aceste bacterii.

Într-un subgrup de 46 de pacienți tratați cu terapie anti-PD-1, pacienții care au luat o dietă bogată în fibre au fost de aproximativ cinci ori mai susceptibili de a răspunde decât pacienții care au avut o dietă săracă în fibre. „Știm din cercetările anterioare că consumul unei diete mai bogate în fibre are multe beneficii pentru sănătate, dar cu această cercetare preliminară asupra pacienților cu cancer și a microbiomului, se pare că fibrele sunt, de asemenea, legate de un răspuns mai bun la imunoterapie”, a spus Spencer. „Factorii stilului de viață pot influența caracteristicile microbiomului intestinal.”

Dintre toți pacienții, 42% au raportat utilizarea suplimentelor probiotice și 29%, antibiotice la momentul inițial, care a fost asociată cu diversitatea microbiomului intestinal inferior. Spencer a remarcat faptul că diversitatea scăzută a microbiomului intestinal a fost legată de un răspuns mai slab la imunoterapia cu inhibitori ai punctului de control. „Există percepția că administrarea de probiotice îmbunătățește sănătatea intestinelor, dar rezultatele noastre, deși devreme, sugerează că este posibil să nu fie cazul pacienților cu cancer”, a spus ea, adăugând că probioticele nu sunt reglementate de S.U.A. Administrația pentru alimente și medicamente.

Datele indică ideea că microbiomul intestinal la pacienții cu melanom poate fi influențat negativ de probiotice și antibiotice, dar această asociere trebuie validată în studii mai ample, prospective și intervenționale, pentru a evalua relațiile dintre factorii stilului de viață al gazdei, microbiomul intestinal și răspuns la terapiile cu melanom, a spus Spencer.

Ea a recomandat ca clinicienii să discute cu pacienții cu cancer despre orice suplimente fără prescripție medicală pe care le-ar putea lua, inclusiv probiotice. Planul de acum, a spus Spencer, este de a valida datele în cohorte mari, inclusiv asocierea aportului de antibiotice și a răspunsului.

Antibioticele înainte de terapia cu inhibitori ai punctului de control imunitar

Un alt studiu recent, raportat în cadrul simpozionului clinic imuno-oncologic ASCO-SITC (Society for Immunotherapy of Cancer) din 2019, a arătat că terapia cu antibiotice înainte de începerea inhibitorilor punctului de control imun poate afecta supraviețuirea prin modularea microbiomului intestinal.

Studiul multicentric a validat impactul terapiei cu antibiotice la pacienții tratați cu inhibitori ai punctului de control imun în practica de rutină. O analiză a unui set de date potențial al pacienților tratați în două centre londoneze a documentat momentul și durata terapiei cu antibiotice administrate în decurs de o lună înainte de imunoterapie sau concomitent cu terapia cu antibiotice până când imunoterapia a fost oprită.

Cercetătorii, conduși de David J. Pinato, MD, dr., De la Imperial College London, au înrolat 196 de pacienți cu cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC) (119 pacienți), melanom (38 pacienți) și alte histotipuri (39 pacienți) . Aproape trei sferturi dintre pacienți erau bărbați, cu o performanță de 0-1 (84%) și un număr mediu de două situri metastatice.

Pacienții au primit în principal imunoterapie anti-PD-1 sau programată cu ligand de moarte 1 (96%) ca terapie metastatică de primă linie (62% dintre pacienți). Dintre pacienții tratați, 29 (15%) au primit antibiotice cu spectru larg înainte de imunoterapie timp de până la 7 zile, iar 68 de pacienți (35%) au primit terapie pe bază de penicilină împreună cu imunoterapie timp de mai puțin de 7 zile. Infecțiile respiratorii au fost cea mai frecventă indicație pentru terapia cu antibiotice.

Supraviețuirea globală mediană pentru întreaga cohortă a fost de 2 luni pentru pacienții care au primit antibiotice anterioare și de 26 de luni pentru pacienții fără expunere anterioară. Această diferență a fost similară pentru pacienții cu NSCLC (2,5 vs 26 luni), melanom (3,9 vs 14 luni) și alte tipuri de cancer combinate (1,1 vs 11,0 luni). Într-o analiză multivariată, doar un răspuns la inhibitorii punctului de control (răspuns complet vs parțial, boală stabilă sau progresie) și expunerea anterioară la antibiotice au fost semnificativ asociate cu supraviețuirea. În schimb, utilizarea concomitentă a antibioticelor și a inhibitorilor punctului de control nu a avut un efect semnificativ asupra supraviețuirii.

Cercetătorii au concluzionat: „Acest studiu sugerează că terapia anterioară cu antibiotice exercită un efect negativ independent asupra răspunsului și supraviețuirii la pacienții neselectați tratați cu inhibitori ai punctului de control imunitar în practica clinică de rutină. Studiile mecaniciste sunt necesare urgent pentru a investiga modificările microbiotei intestinale mediate de terapia cu antibiotice ca un factor determinant al rezultatului mai slab în urma tratamentului cu inhibitori ai punctului de control imun. "

Spencer a raportat că a contribuit la un S.U.A. cerere de brevet de invenție prezentată de Universitatea din Texas MD Anderson Cancer Center, care acoperă metodele de îmbunătățire a răspunsurilor blocante ale punctului de control imun prin modularea microbiomului.

ultima actualizare 03/05/2019

  • Despre
  • Centru de ajutor
  • Harta site-ului
  • Termeni de utilizare
  • Politica de confidențialitate
  • Nu vindeți informațiile mele personale
  • Fă reclamă cu noi
  • AdChoices
  • Declarație de accesibilitate

Declarație de accesibilitate a site-ului web (ultima revizuire în octombrie 2020)

MedPage Today s-a angajat să îmbunătățească accesibilitatea tuturor utilizatorilor săi și a angajat resurse semnificative pentru a face conținutul nostru accesibil tuturor. Îmbunătățirile de accesibilitate aduse site-urilor noastre sunt ghidate de Ghidul de accesibilitate a conținutului web (WCAG), nivelul AA. În MedPage Astăzi și în afacerile sale, accesibilitatea digitală este o prioritate de bază pentru noi pe parcursul fazelor noastre de proiectare și dezvoltare. Ne străduim să facem tot conținutul nostru accesibil tuturor utilizatorilor și lucrăm continuu la îmbunătățirea diferitelor caracteristici ale site-urilor noastre. Astfel de îmbunătățiri ale site-urilor noastre includ adăugarea de text alternativ, navigare prin tastatură și tehnologia cititorului de ecran, subtitrare închisă, contrast de culoare și funcții de zoom, precum și o declarație de accesibilitate pe fiecare site cu informații de contact, astfel încât utilizatorii să ne poată alerta cu privire la orice dificultăți pe care le au accesarea conținutului nostru.

MedPage Today consideră că accesibilitatea este un efort continuu și ne îmbunătățim continuu site-urile web, serviciile și produsele pentru a oferi o experiență optimă tuturor utilizatorilor și abonaților noștri. Pentru a avea cea mai bună experiență pe site-urile noastre, recomandăm utilizatorilor să utilizeze cele mai recente versiuni disponibile de browsere web și tehnologie de asistență. De asemenea, ne bazăm pe comunitatea noastră pentru a ne spune când au probleme cu oricare dintre site-urile noastre și luăm în considerare toate feedback-urile care ne sunt furnizate.