Divizia de epidemiologie și prevenire, Centrul de cercetare pentru prevenirea și screeningul cancerului, Centrul Național al Cancerului, 5-1-1 Tsukiji, Chuo - ku, Tokyo 104-0000

Divizia de epidemiologie și prevenire, Centrul de cercetare pentru prevenirea și screeningul cancerului, Centrul Național al Cancerului, 5-1-1 Tsukiji, Chuo - ku, Tokyo 104-0000

Abstract

În 2000, cancerul gastric a fost a doua cea mai frecventă cauză de decese cauzate de cancer și al patrulea cel mai frecvent cancer din lume, estimându-se 650.000 de decese și 880.000 de cazuri noi pe an, dintre care aproape două treimi au avut loc în țările în curs de dezvoltare. 1 În 2001, cancerul gastric a provocat 50.000 de decese în Japonia și a fost a doua cauză cea mai frecventă de deces prin cancer. 2 Mai mult, s-a estimat că în 1998 au fost detectate în Japonia un total de 100.000 de cazuri noi de cancer gastric și că acesta era cel mai frecvent tip de cancer (21% din toate cazurile de cancer). 3 Prin urmare, prevenirea cancerului gastric este unul dintre cele mai importante aspecte ale oricărei strategii de control al cancerului, atât în ​​Japonia, cât și în întreaga lume.

Diferențele geografice și etnice, tendințele incidenței cancerului în timp și modificările tipurilor de incidență observate în rândul imigranților indică faptul că cancerul gastric este strâns asociat cu factori modificabili, cum ar fi dieta. Dovezi substanțiale provenite din studii ecologice, de control de caz și de cohortă sugerează cu tărie că riscul de cancer ar putea crește cu un aport ridicat de unele alimente tradiționale conservate în sare și sare în sine și că acest risc ar putea fi redus cu un aport ridicat de fructe. si legume. 4, 5 Alți factori nedietetici stabiliți includ fumatul țigării 6 și infecția cu bacteria, Helicobacter pylori. 7

În studiile experimentale efectuate pe șobolani, se știe că ingestia de sare provoacă gastrită și, atunci când este administrată concomitent, sporește efectele cancerigene ale carcinogenilor gastrici cunoscuți, precum N-Metil-NNitroN‐Nitrosoguanidină (MNNG). 8, 9 O concentrație ridicată de sare intragastrică distruge bariera mucoasă și duce la inflamații și leziuni, cum ar fi eroziune difuză și degenerare. Schimbarea proliferată indusă ar putea spori efectul cancerigenelor derivate din alimente. Pe baza datelor observaționale și experimentale la om, precum și a plauzibilității mecanice, un raport recent al unei consultări comune a Organizației Mondiale a Sănătății/Organizației pentru Alimentație și Agricultură a concluzionat că alimentele conservate în sare și sarea „probabil” cresc riscul de cancer gastric. 10 Motivele utilizării calificativului „probabil” în loc de „convingător” se datorează parțial cantității limitate de date prospective.

În prezenta revizuire, vor fi prezentate dovezi epidemiologice privind asocierea dintre consumul de sare și alimentele sărate și cancerul gastric, cu referire specială la lucrările recente ale autorului, precum și la articole conexe.

Dovezi din epidemiologie descriptivă și studii ecologice

Diferențe geografice și etnice. În Japonia, rata de incidență standardizată în funcție de vârstă (populația mondială) (la 100.000) a cancerului gastric în anii 1990 a variat de la 60 la 92 la bărbați și de la 24 la 39 la femei, 11 și aceste rate, precum și cele din Coreea (67 –73 la bărbați și 20-30 la femei) au fost printre cele mai mari din lume. Dintre populația albă din SUA, rata incidenței a fost de 6,6 la bărbați și 2,6 la femei, ceea ce reprezintă aproximativ o zecime din rata observată în Japonia. Ratele relativ mai mari, aproximativ jumătate din cele din Japonia, au fost observate în mai multe zone din Asia, America de Sud și Europa de Est. În SUA, ratele în rândul populației negre (13 la bărbați și 5,3 la femei) au fost de două ori mai mari decât cele din populația albă. Ratele în grupurile etnice japoneze (22 la bărbați și 12 la femei) și coreene (43 la bărbați și 18 la femei) au fost relativ mai mari decât cele din alte grupuri etnice, cum ar fi albii non-hispanici și hispanici, negrii, chinezii, și filipinezii din California, SUA. De asemenea, au existat diferențe de aproximativ trei ori în ratele de mortalitate standardizate în funcție de vârstă în Japonia: rate mai mari în Akita și Yamagata, rate mai mici în districtul Kyushu în prefecturi precum Kagoshima și Miyazaki și o rată deosebit de scăzută în Okinawa (Fig. 1) .

alimente

Diferența geografică în distribuția cancerului gastric în Japonia: raporturi de mortalitate standardizate în 2000. Au existat diferențe de aproximativ trei ori în ratele de mortalitate standardizate în funcție de vârstă în Japonia.

Folosind date din studiul INTERSALT, în care au fost prelevate probe de urină selectate aleatoriu 24 de ore din 39 de populații din 24 de țări (N = 5756), nivelurile medii de sodiu din probele de la subiecții cu vârste cuprinse între 20 și 49 de ani au fost analizate în raport cu ratele naționale de mortalitate prin cancer gastric. 12 Pentru cele 24 de țări, coeficientul de corelație al lui Pearson pentru mortalitatea prin cancer gastric cu sodiu a fost de 0,70 la bărbați și 0,74 la femei (ambele P 13

Nivelul de excreție urinară de sare în urina de 24 de ore și mortalitatea prin cancer gastric: un studiu ecologic în cinci zone din Japonia. S-a observat o corelație aproape liniară între nivelul de excreție urinară de sare în probele de urină de 24 de ore și rata cumulativă a mortalității cancerului gastric până la vârsta de 75 de ani (%).

În rezumat, majoritatea variației geografice a mortalității prin cancer gastric la nivel mondial și în Japonia poate fi explicată la nivel de populație prin nivelul zilnic al aportului de sare.

Tendința în timp. În Japonia, unde incidența cancerului gastric este cea mai mare, atât mortalitatea ajustată în funcție de vârstă, cât și ratele de incidență au scăzut de câteva decenii (Fig. 3). În SUA 18 și Europa, 19 cancerul gastric a fost unul dintre cele mai frecvente tipuri de cancer; cu toate acestea, ratele mortalității au scăzut dramatic în ultimii 50 de ani în toate țările dezvoltate, iar cancerul gastric a devenit un cancer rar fără nicio intervenție specifică. Acest declin la nivel mondial al incidenței cancerului gastric ar putea fi atribuit răspândirii refrigerării. Utilizarea refrigerării ar putea fi invers corelată cu utilizarea sărării, cu alte metode de conservare a alimentelor care utilizează sare, cum ar fi vindecarea și fumatul, și cu volumul de sare din diete. 4 În plus, refrigerarea a facilitat consumul de fructe și legume proaspete.

Tendințele de timp în incidența ajustată în funcție de vârstă și mortalitatea cancerului gastric în Japonia. Atât ratele de mortalitate și incidența ajustate în funcție de vârstă au scăzut de câteva decenii în Japonia. Statistici și estimări vitale din registrul cancerului bazat pe populație.

Pe scurt, scăderea la nivel mondial a incidenței cancerului gastric poate fi explicată prin tranziția metodelor de conservare a alimentelor de la sărare la refrigerare.

Rata cancerului gastric în rândul imigranților japonezi din SUA și Brazilia. Studiile asupra migranților, care oferă câteva indicii despre importanța relativă a factorilor genetici și de mediu în etiologia cancerului, sunt utile, în special atunci când diferențele privind incidența cancerului și stilul de viață sunt mari între țara de origine și țara gazdă. Ratele de incidență ajustate în funcție de vârstă (populația mondială) (la 100.000) de cancer gastric în rândul rezidenților japonezi din Hawaii, SUA, au fost semnificativ mai mici atât la bărbați, cât și la femei, în comparație cu aceste rate din Japonia, în timp ce în São Paulo, Brazilia, ratele au fost relativ similare (Fig. 4). 20 Aceste diferențe în ratele de incidență între trei populații japoneze sugerează că modificările stilului de viață, în principal dietetice, au fost asociate cu un risc redus de cancer gastric, în funcție de gradul în care a fost adoptată o dietă occidentală și de ratele de incidență individuale din țările gazdă. . (SUA sau Brazilia).

Ratele de cancer gastric în rândul rezidenților japonezi din Hawaii și São Paulo în 1980. (A) Bărbați; (B) Femele. Ratele de incidență ajustate în funcție de vârstă ale cancerului gastric în rândul rezidenților japonezi din Hawaii, SUA, au fost semnificativ mai mici atât la bărbați, cât și la femei, comparativ cu ratele din Japonia, în timp ce în São Paulo, Brazilia, ratele au fost relativ similare.

Potrivit studiilor transversale ale brazilianilor japonezi selectați aleatoriu în orașul São Paulo (1989) și al japonezilor care locuiesc în cinci prefecturi din Japonia (1989-1991), obiceiurile alimentare ale brazilienilor japonezi s-au deplasat spre tiparul observat în țările occidentale. 21 Cu toate acestea, subiecții consumau în continuare mâncare tradițională și sărată japoneză: 15% dintre bărbații brazilieni japonezi cu vârsta cuprinsă între 40 și 49 de ani consumau supă miso aproape în fiecare zi și 4% consumau legume murate. 22 Gradul în care a fost adoptată o dietă occidentală nu a fost izbitor în comparație cu cea observată la japonezii americani: doar 2% dintre bărbații japonezi americani cu vârsta cuprinsă între 45 și 69 de ani în Hawaii consumau supă miso aproape în fiecare zi în anii 1960. 23 Mai mult, în São Paulo, nivelurile de excreție de sare din probele de urină de 24 de ore ale bărbaților născuți în Japonia cu vârste între 40 și 59 de ani au fost de 14 g/zi pentru 21 de participanți care erau originari din prefecturile Iwate, Akita și Nagasaki și 8,7 g/zi pentru 12 participanți din prefectura Okinawa. 24 Aceste niveluri erau aproape comparabile cu cele observate în fiecare prefectură din Japonia.

Pe scurt, scăderea substanțială a incidenței cancerului gastric în rândul imigranților japonezi din SUA și scăderea minimă în rândul imigranților japonezi din Brazilia se explică prin măsura în care migranții au continuat să mențină un obicei alimentar japonez, care se așteaptă să fie ridicat. în sare.

Dovezi din studiile de caz - control

Pe scurt, majoritatea studiilor de control al cazurilor au arătat că pacienții cu cancer gastric au avut tendința de a consuma mai multă sare și alimente sărate ca urmare a obiceiurilor dietetice din trecut.

Dovezi din studiile de cohortă

Datele prospective sunt rare și doar două studii au fost evaluate într-un raport din 1997. 4 Unul nu a raportat nicio asociere cu aportul de sare de masă sau sos de soia, în timp ce aportul de pește sărat a fost asociat cu un risc crescut de cancer gastric la bărbații albi americani, în mare parte de origine scandinavă și germană (risc relativ = 1,9 pentru cel mai mare nivel de aport) . Recent, trei studii au raportat, de asemenea, această asociație. Într - un studiu care a examinat 13.000 de bărbați și femei japoneze și 116 decese cauzate de cancer gastric cu o urmărire de 10 ani, un consum mai mare de alimente murate și supe tradiționale a arătat un risc crescut; cu toate acestea, acest lucru nu a fost semnificativ statistic. 29 Studiul de cohortă olandez a examinat 120 852 bărbați și femei și 282 de cazuri de cancer gastric incidente care au fost documentate pe parcursul a 6,3 ani de urmărire. 30 Aportul de sare al cazurilor a fost măsurat prin calcularea aportului zilnic mediu de sodiu (sare dietetică) din 150 de produse alimentare și prin utilizarea unor întrebări specifice legate de consumul de sare. Constatările au sugerat că aportul de sare alimentară și mai multe tipuri de carne vindecată au fost slab asociate pozitiv cu riscul de cancer gastric.

Valabilitatea unui chestionar de 44 de articole privind frecvența alimentelor (FFQ) cu înregistrare dietetică de 28 de zile (DR) și două excreții urinare de 24 de ore pentru sodiu după zona PHC. Japonia Centrul de sănătate publică - studiu prospectiv bazat pe studiul de validare FFQ, cohorta I. Corelația rangului Spearman între estimarea din FFQ și estimarea din DR la bărbați a fost de 0,49 și între estimarea din FFQ și nivelul excreției de urină în bărbații avea 0,38. Dispersia dintre cei doi indici arată că, deși valabilitatea este relativ mai mare în gama largă de aport de sare în cele patru zone combinate, a fost modestă în fiecare zonă în care intervalul de consum de sare a fost restrâns.

Categoria cvintilă a aportului de sare a fost doză - asociată în mod dependent cu riscul de cancer gastric la bărbați, după ajustarea pentru potențiali factori de confuzie (pentru tendință, P 5%; cea a altor alimente sărate variază foarte mult. Este

Aportul de sare # și riscul de cancer gastric. Studiul JPHC Cohort I, 1990–2001. Categoria de cvintilă a aportului de sare a fost asociată dozei - în mod dependent cu riscul de cancer gastric la bărbați (▪, pentru tendință, P

Consumul de alimente foarte sărat și riscul de cancer gastric. Japonia Centrul de Sănătate Publică - studiu prospectiv bazat pe cohorta I, 1990–2001. Categoria de frecvență a alimentelor foarte sărate, cum ar fi icre de pește sărate și conserve de pește sărate, a fost puternic asociată cu riscul de cancer gastric la ambele sexe. (A) Bărbați, icre de pește sărate; (B) bărbați, conserve de pește sărat; (C) femei, rând de pește sărat; (D) femei, conserve de pește sărate. * semnificativ statistic la P

Din analiza tiparului nostru dietetic folosind același set de date, tiparul dietetic tradițional, care este strâns corelat cu aportul de alimente sărate, cum ar fi icre de pește sărat, conserve de pește sărat, legume murate, pește uscat și supă miso, a fost semnificativ asociat cu riscul crescut de cancer gastric la ambele sexe (risc relativ pentru cea mai înaltă quartilă = 2,88 pentru bărbați și 2,40 pentru femei; pentru tendință, P 33

Pe scurt, mai multe studii de cohortă, inclusiv cele raportate din Japonia, au arătat că un aport mai mare de sare și alimente sărate a fost asociat cu un risc ulterior de cancer gastric.

Sare, aport alimentar sărat și Helicobacter pylori Infecţie

Infecție cu H. pylori este un factor de risc stabilit, dar nu este o cauză suficientă pentru dezvoltarea cancerului gastric. 7, 34 Este important să elucidăm rolul pe care îl joacă sare și consumul de alimente sărate în legătura cauzală dintre H. pylori infecție și cancer gastric.

Într-un studiu transversal pe 634 de bărbați, cu vârste cuprinse între 40 și 49 de ani și selectați aleatoriu din cinci zone din Japonia, Tsugane și colab. a testat asocierea dintre factorii stilului de viață și H. pylori infecţie; 474 din cei 628 de bărbați evaluați au fost pozitivi pentru anticorpul IgG împotriva bacteriei. 35 Un aport frecvent de legume murate a fost asociat cu prevalența de H. pylori (SAU împotriva bărbaților care consumă 36 În timp ce consumul de alimente sărate poate crește riscul de H. pylori infecție, s-a demonstrat că acționează sinergic pentru a promova dezvoltarea adenocarcinomului gastric la gerbilele mongole tratate cu N-Metil-N‐Nitrosourea (MNU). 37 Efectul de îmbunătățire sinergică a H. pylori infecția și consumul de alimente sărate au fost raportate, de asemenea, într-un studiu de caz-control din Coreea. 28 O infecție cu H. pylori, cu toate acestea, este în sine puțin probabil să crească aportul de alimente sărate. Prin urmare, H. pylori infecția nu poate fi confundată cu legătura cauzală dintre consumul de sare și alimentele sărate și cancerul gastric (Fig. 9). Restricționarea consumului de sare și de alimente sărate poate, cel puțin, reduce riscul de cancer gastric.

Aportul alimentar sărat și Helicobacter pylori seropozitivitate: analiză transversală într-un studiu ecologic în cinci zone din Japonia. Aportul frecvent de legume murate a fost asociat cu prevalența H. pylori (pentru tendință, P = 0,02), iar consumul zilnic de ciorbă miso a fost, de asemenea, asociat cu un risc crescut (raportul cotei față de consumatorul non-zilnic = 1,60, interval de încredere de 95% = 1,03-2,49). * Statistic semnificativ la P

Consumul de sare și alimente sărate, Helicobacter pylori infecție și cancer gastric. În timp ce consumul de alimente sărate poate crește riscul de H. pylori infecție, poate acționa sinergic pentru a promova dezvoltarea cancerului gastric. H. pylori infecția nu poate fi confundată cu legătura cauzală dintre consumul de sare și alimentele sărate și cancerul gastric, deoarece este puțin probabil ca infecția să mărească aportul de alimente sărate.

Prevenirea cancerului gastric prin restricționarea sării și a alimentelor sărate

Deși eradicarea H. pylori ar putea fi o strategie promițătoare pentru prevenirea cancerului gastric, majoritatea japonezilor de vârstă mijlocie și vârstnici sunt deja infectați cu acesta. 33 Scăderea la nivel mondial a ratei de incidență ajustată în funcție de vârstă a cancerului gastric nu a fost legată de programul de eradicare intenționată a H. pylori infecție, dar poate fi legată de o reducere a aportului de sare și de alimente sărate și de o creștere a aportului de fructe și legume proaspete odată cu popularizarea frigiderelor. Pe baza dovezilor suficiente din studiile epidemiologice descriptive și analitice, inclusiv cele cu populație japoneză, privind asocierea dintre consumul de sare și alimentele sărate și riscul de cancer gastric, modificarea dietei pentru a reduce consumul de sare și alimentele sărate este o strategie practică cu care pentru a preveni cancerul gastric în zonele cu risc ridicat din Japonia.

Mulțumiri

Acest studiu a fost susținut de subvenții pentru cercetarea cancerului, pentru strategia cuprinzătoare de zece ani pe termen lung pentru controlul cancerului și pentru cercetarea analizei riscurilor în domeniul alimentelor și al produselor farmaceutice de la Ministerul Sănătății, Muncii și bunăstării din Japonia și pentru Cercetare științifică de la Ministerul Educației, Culturii, Sportului, Științei și Tehnologiei.

Autorul dorește să îi mulțumească doctorului Manami Inoue pentru pregătirea unor figuri.