Scăderea testosteronului în obezitatea masculină Mecanisme, morbiditate și management Tang Fui MN, Dupuis P,

• Utilizatori online: 808

Testosteron scăzut la obezitatea masculină: mecanisme, morbiditate și gestionare

Mark Ng Tang Fui, Philippe Dupuis, Mathis Grossmann
Departamentul de Medicină Austin Health, Universitatea din Melbourne, Melbourne; Departamentul de endocrinologie, Austin Health, Melbourne, Victoria, Australia

adresa de corespondenta:
Mathis Grossmann
Departamentul de Medicină Austin Health, Universitatea din Melbourne, Melbourne; Departamentul de endocrinologie, Austin Health, Melbourne, Victoria
Australia

Sursa de asistență: Nici unul, Conflict de interese: Nici unul

DOI: 10.4103/1008-682X.122365

Cuvinte cheie: androgeni; hipogonadism; obezitate; testosteron; pierdere în greutate

Capacitatea de a stoca excesul de energie în SAT vs. TVA poate fi reglementată genetic, oferind o potențială explicație mecanicistă pentru variabilitatea riscului metabolic la un IMC dat. Interesant este că diacilglicerolul Oh-aciltransferaza 2 (DGAT2), implicată mecanic în această stocare diferențială, [10] este reglementată de dihidrotestosteron, [11] sugerând un rol potențial pentru androgeni de a influența predispoziția genetică fie la fenotipul MHO, fie la cel al MONW.

Din păcate, obezitatea este o afecțiune cronică dificil de tratat. Măsurile de sănătate publică, intervențiile asupra stilului de viață și farmacoterapia adoptate până în prezent nu au înregistrat nici un impact marcat asupra prevalenței obezității și nici o reducere semnificativă a greutății corporale legate de greutatea bolii. [12] Deși restricția dietetică duce adesea la scăderea inițială a greutății, multe persoane care au obezitate nu reușesc să-și mențină greutatea redusă și există dovezi în creștere că greutatea este apărată fiziologic. [13] În timp ce chirurgia bariatrică realizează o pierdere în greutate de 10% -30% pe termen lung în studiile controlate, [12] această terapie este costisitoare și în prezent nu este disponibilă pe scară largă.

Obezitatea poate fi un factor de confuzie important atunci când nivelurile de testosteron sunt comparate între diferite grupuri etnice. De exemplu, într-un studiu transversal, în timp ce bărbații japonezi și asiatici din Hong Kong aveau niveluri mai ridicate de testosteron neadaptat decât bărbații suedezi și americani, aceste diferențe nu au persistat atunci când au fost ajustate pentru IMC. [21] În mod similar, într-o populație multi-etnică din Malaezia, prevalența mai mică (11%) a testosteronului scăzut la bărbații chinezi comparativ cu bărbații malay și indian (21%) s-a datorat unei sarcini mai mari a obezității și a sindromului metabolic în aceștia din urmă. [22]

Pe scurt, studiile observaționale arată în mod constant o asociere puternică a obezității cu niveluri scăzute de testosteron la bărbați. Într-adevăr, datele epidemiologice sugerează că cel mai puternic factor predictiv al testosteronului scăzut este obezitatea și că obezitatea este un factor major la scăderea nivelului de testosteron asociat vârstei. [16] În schimb, există dovezi din ce în ce mai mari că îmbătrânirea sănătoasă este asociată neobișnuit cu scăderi semnificative ale nivelului de testosteron. [23] Acest lucru se poate datora faptului că disfuncția testiculară legată de vârstă este, cel puțin parțial, compensată de o creștere a secreției de LH hipofizară asociată cu vârsta. [3] Cu toate acestea, deoarece obezitatea estompează această creștere a LH, obezitatea duce la supresia hipotalamo-hipofizară, indiferent de vârstă, care nu poate fi compensată prin mecanisme fiziologice. [3]

Excesul de greutate și obezitatea moderată sunt asociate în principal cu reduceri ale testosteronului total; întrucât nivelurile de testosteron liber rămân în intervalul de referință, în special la bărbații mai tineri. Reducerea nivelului total de testosteron este în mare parte o consecință a reducerii globulinei care leagă hormonul sexual (SHBG) datorită hiperinsulinemiei asociate obezității. Într-adevăr, deși controversată, măsurarea nivelurilor de testosteron liber poate oferi o evaluare mai precisă a stării androgenilor decât măsurarea (de obicei preferată) a testosteronului total în situațiile în care nivelurile de SHBG sunt în afara intervalului de referință. [24] Cu toate acestea, intervalele de referință pentru nivelurile de testosteron liber nu sunt bine stabilite, în special la bărbații în vârstă al căror SHBG crește odată cu vârsta. Unii au susținut că măsurarea nivelurilor de testosteron liber doar reintroduce vârsta într-o formă ascunsă. [25]

Dovezi că obezitatea duce la scăderea testosteronului

Studii observaționale multiple la bărbații care locuiesc în comunitate sugerează că obezitatea duce la scăderea testosteronului. În studiul prospectiv Massachusetts Male Aging Study (MMAS), trecerea de la o stare non-obeză la una obeză a dus la o scădere a nivelului de testosteron comparabilă cu cea a avansului în vârstă de 10 ani. [31] Rezultate similare au fost raportate în studii de cohortă la bărbați din Europa [3], [32] și Australia. [33] În cele din urmă, după cum sa discutat mai detaliat în secțiunea 5, pierderea în greutate, fie prin dietă, fie prin intervenție chirurgicală, crește nivelul de testosteron proporțional cu cantitatea de greutate pierdută. [19], [34]

Dovezi că testosteronul scăzut favorizează obezitatea

În timp ce dovezile examinate până acum sugerează că sunt necesare manipulări relativ extreme ale testosteronului pentru a produce modificări ale masei grase, variațiile mai moderate ale testosteronului, așa cum se observă la majoritatea bărbaților, pot avea și un impact asupra masei grase. De exemplu, într-un studiu longitudinal al bărbaților japonezi-americani care locuiesc în comunitate, testosteronul inițial scăzut a prezis independent o creștere a grăsimii intra-abdominale după 7,5 ani de urmărire. [43] În cele din urmă, confirmarea faptului că tratamentul cu testosteron reduce masa de grăsime a fost verificată în mai multe studii randomizate controlate (ECA) (vezi mai jos).

Testosteron scăzut și obezitate: un ciclu de auto-perpetuare

Datorită asocierii sale cu sarcopenia, [51] testosteronul scăzut poate compune efectul creșterii masei grase, făcând mai dificilă pierderea în greutate a bărbaților obezi prin exerciții. În schimb, obezitatea contribuie în sine la pierderea masei și funcției musculare, escaladând astfel efectele sarcopeniei asupra dizabilității de mobilitate și a afectării funcționale, concept cunoscut sub numele de „obezitate sarcopenică”. [52] Într-adevăr, citokinele pro-inflamatorii eliberate de țesutul adipos pot contribui la pierderea masei și funcției musculare, ducând la inactivitate și la creșterea în greutate suplimentară într-un ciclu vicios. [53], [54] Obezitatea sarcopenică, un fenotip recapitulat la bărbații cărora li se administrează ADT pentru cancer de prostată, [55] poate fi asociată nu numai cu limitări funcționale, ci și agravează riscurile metabolice ale obezității; asocierea testosteronului scăzut cu sarcopenia poate fi un mecanism suplimentar care leagă testosteronul scăzut de rezistența la insulină dincolo de relația sa cu creșterea grăsimii viscerale. [56]

O preocupare importantă legată de pierderea în greutate altfel dorită indusă de dieta hipocalorică, în special la bărbații obezi mai în vârstă care sunt deja expuși riscului de sarcopenie, este pierderea concomitentă a masei musculare care determină modificarea funcției musculare și declinul funcțional fizic. [52], [54] Deși această pierdere accelerată a masei musculare poate fi atenuată prin efort, [57] aderarea la un program de exerciții este adesea dificil de realizat. Dacă tratamentul cu testosteron va atenua efectele catabolice ale restricției alimentare asupra pierderii masei musculare și a funcției necesită studii suplimentare. În concordanță cu această ipoteză, există dovezi observaționale care asociază testosteronul endogen mai ridicat cu pierderea redusă a masei musculare și măsurile brute ale funcției musculare la bărbații care slăbesc. [58]

În plus față de efectele musculare, nivelurile reduse de testosteron pot duce, de asemenea, la obezitate prin efectele sale asupra motivației de a exercita. Într-un studiu efectuat pe șoareci masculi lipsiți de receptorul androgen, activitatea spontană a fost redusă comparativ cu șoarecii de tip sălbatic [59], în timp ce un alt studiu pe animale a raportat o asociere pozitivă între aportul de testosteron și cantitatea de timp petrecut pe o roată de rulare. [60] Într-un RCT mic, bărbații cărora li s-a administrat undecanoat de testosteron au prezentat oboseală redusă, deși trebuie determinat efectul testosteronului asupra motivației și toleranței la efort. [61]

Dovezi observaționale că schimbările de greutate sunt invers asociate cu nivelurile de testosteron la bărbații care locuiesc în comunitate au fost raportate recent într-o analiză longitudinală a cohortei EMAS. [34] Pierderea minoră în greutate (-1) în testosteronul total, probabil ca o consecință a creșterii SHBG; întrucât testosteronul liber nu s-a schimbat. Cu toate acestea, o pierdere în greutate mai substanțială de> 15% a condus nu numai la o creștere mai accentuată (+5,75 nmol l -1) a testosteronului total, dar a fost asociată și cu o creștere semnificativă a testosteronului liber (+51,78 pmol l -1), probabil din cauza activării HPT, evidențiată de o creștere semnificativă a LH (+2 U l -1). Aceste date sugerează că, în timp ce nivelurile de testosteron rămân relativ stabile cu fluctuații mici de greutate, reactivarea autentică a axei HPT la bărbații obezi necesită o pierdere în greutate mai substanțială, ceea ce poate fi dificil de realizat doar cu modificările stilului de viață.

O recenzie sistematică recentă și meta-analiza efectului pierderii în greutate asupra testosteronului au raportat că modificările stilului de viață realizează o reducere medie a greutății de 9,8% vs. 32% pentru intervenție chirurgicală. [76] Per total, terapia dietetică a condus la o creștere a testosteronului total de 2,87 vs. 8,73 nmol l -1 în studiile chirurgicale. În timp ce vârsta mai tânără și IMC de bază mai mare au prezis creșteri mai mari ale testosteronului, într-o analiză de regresie logistică treptată, doar modificarea IMC a fost asociată cu o modificare a testosteronului. Acest lucru sugerează că bărbații, indiferent de nivelul obezității, pot beneficia de efectul pierderii în greutate.

Înlocuirea testosteronului la bărbații cu hipogonadism autentic, bazat pe patologie, reduce masa grasă cu 10% -15%. [77], [78] Într-o meta-analiză a ECA ale bărbaților în vârstă fără hipogonadism confirmat (testosteron seric inițial mediu 10,9 nmol l -1, IMC 29 kg m -2), tratamentul cu testosteron a redus masa totală de grăsime cu 1,6 kg% CI 0,6-2,5), corespunzând unei reduceri relative a masei grase de 6,2% (IÎ 95% 3,3-9,2). [79] În timp ce aceste efecte sunt relativ modeste, ECR mai recente care utilizează formulări cu undecanoat de testosteron cu acțiune îndelungată la bărbații cu IMC de bază mai mare au găsit efecte mai pronunțate asupra masei totale de grăsime, variind de la 2,5 la 6 kg. [80], [81], [82], [83] Studiile necontrolate au raportat recent beneficii mai mari cu pierderea progresivă în greutate de până la 13% după 5 ani de terapie continuă cu undecanoat de testosteron la pacienții neselectați. [84]

O problemă practică pentru clinician este când și cum să evalueze bărbații obezi cu testosteron scăzut pentru patologia intrinsecă a axei HPT, mai degrabă decât să presupună că testosteronul scăzut este o consecință nespecifică a obezității. Probabilitatea patologiei organice este invers legată de vârstă, IMC, numărul de comorbidități și nivelul de testosteron. Recomandăm o evaluare clinică amănunțită a simptomelor și semnelor de deficit de androgen [24], inclusiv evaluarea deficitelor de organe finale și a simptomelor de presiune hipofizară la toți bărbații. Anemia ușoară, altfel inexplicabilă, [109] și osteopenia predominantă trabeculară pot fi indicii ale deficitului de androgeni organici. Măsurătorile prolactinei și, dacă este indicat, studii privind fierul (hemocromatoza este mai puțin frecventă la bărbații asiatici) ar trebui efectuate la majoritatea bărbaților. Cu condiția ca această evaluare să fie normală, imagistica hipofizară poate fi limitată la bărbații cu un testosteron de -1 în mod repetat și gonadotropine ne-crescute. [24]

M Grossmann a fost susținut de o bursă de cercetare postuniversitară a Consiliului Național de Sănătate și Cercetare Medicală din Australia (# 1024139); P Dupuis a fost sprijinit de Bourse du Comité des Médecins, Dentistes et Pharmaciens du Centre Hospitalier Universitaire de Quιbec.

• Ketofit Premium 2020 Plan de slăbire pentru bărbați de vânzare online HW News Hindi
• Michelle Mone compară obezitatea cu abuzul de sine, întrucât împărtășește imagini uimitoare înainte și după a 8-a ei
• Cum să slăbești interacțiunea dintre hormoni și obezitate
• Dietele ketogenice (balonare, grăsimi, orez, fulgi de ovăz) - Dieta și pierderea în greutate -Gestionarea greutății - Pagina 13 -
• Medici de familie Kettering OH - 12 sfaturi de slăbire, planuri de dietă și programe de gestionare a greutății