Mulți oameni au o boală sau mai multe boli care sunt afectate de modificări ale uneia sau mai multor gene, frecvent asociate cu factori de mediu.

Cercetătorii studiază aceste schimbări pentru a înțelege rolul pe care îl joacă genetica în bolile diferitelor populații.

Un „scor de risc poligenic” este o modalitate prin care oamenii pot afla despre riscul lor de a dezvolta o boală, pe baza numărului total de modificări legate de boală.

Videoclip prezentat

risc

Pe aceasta pagina

Ce este o variantă genomică?

Toți oamenii au secvențe de ADN aproape identice în codul estimat la 6 miliarde de litere pentru genomul lor.

Există diferențe ușoare între indivizi, făcându-i pe fiecare dintre noi unici. Aceste diferențe, numite variante genomice, apar la locații specifice din ADN.

ADN-ul este citit ca un cod. Acest cod este alcătuit din patru tipuri de elemente chimice - adenină, timină, citozină și guanină, prescurtate cu literele A, T, C și G. O variantă genomică apare într-o locație din ADN în care codul diferă între oameni.

De exemplu, în Persoana 1 de mai jos, locația arată o bază "C". Dar în aceeași locație din persoana a doua, este un „T.”

Există aproximativ 4 până la 5 milioane de astfel de variante genomice în genomul unui individ. Aceste variante pot fi unice pentru acea persoană sau pot apărea și la alții.

Unele variante cresc riscul de a dezvolta boli, în timp ce altele pot reduce acest risc; altele nu au niciun efect asupra riscului de boală.

Întrebarea este: Cum influențează aceste variante genomice riscul de boli specifice?

Cercetătorii împart adesea bolile genetice în două clase: cele care sunt asociate cu o singură genă și cele care sunt influențate de mai multe gene și factori de mediu. Multe boli cad pe un spectru între aceste două extreme.

Boli monogene

Multe boli moștenite pot fi urmărite la variante într-o singură genă. Fibroza chistică, o boală genetică progresivă care provoacă infecții pulmonare pe termen lung și limitează capacitatea de a respira în timp, este cauzată de variantele genei regulatorului conductanței transmembranare a fibrozei chistice (CFTR) de pe cromozomul 7.

Boli complexe

Bolile complexe apar ca rezultat al multor variante genomice, asociate cu influențe ale mediului (cum ar fi dieta, somnul, stresul și fumatul). Ele sunt, de asemenea, numite boli „poligenice” - cu „poli” adică multe și „genice” care implică gene.

Boala arterelor coronare este o boală complexă. Cercetătorii au descoperit aproximativ 60 de variante genomice care sunt prezente mai frecvent la persoanele cu boală coronariană. Majoritatea acestor variante sunt dispersate pe genom și nu se grupează pe un cromozom specific.

Cercetătorii identifică variantele genomice asociate bolilor complexe prin compararea genomului indivizilor cu și fără aceste boli.

Cantitatea enormă de date genomice disponibile acum permite cercetătorilor să calculeze ce variante tind să fie găsite mai frecvent în grupurile de persoane cu o anumită boală. Pot exista sute sau chiar mii de variante pe boală.

Cercetătorii introduc aceste informații într-un computer și folosesc statistici pentru a estima modul în care colectarea variantelor unei persoane afectează riscul unei anumite boli.

Acest lucru produce scoruri de risc poligenic.

Toate acestea se pot face fără a cunoaște genele specifice implicate în boala complexă. Deși am putea cunoaște cândva toate genele implicate, cercetătorii pot estima riscul acum fără această legătură.

Un scor de risc poligenic poate explica doar relativ riscul unei boli. De ce rudă? Datele utilizate pentru generarea unui scor de risc poligenic provin din studii genomice la scară largă. Aceste studii găsesc variante genomice prin compararea grupurilor cu o anumită boală cu un grup fără boală.

Un scor de risc poligenic vă arată cum se compară riscul unei persoane cu altele cu o constituție genetică diferită. Cu toate acestea, scorurile poligenice nu oferă o linie de bază sau un interval de timp pentru progresia unei boli. De exemplu, luați în considerare două persoane cu scoruri ridicate de risc poligenic pentru boala coronariană. Prima persoană are 22 de ani, în timp ce aceasta din urmă are 98 de ani. Deși au același scor de risc poligenic, vor avea riscuri diferite ale vieții bolii. Scorurile de risc poligenic prezintă doar corelații, nu cauzalități.

Absolut riscul este diferit. Riscul absolut arată probabilitatea apariției unei boli. Femeile care au o mutație BRCA1 au un risc absolut de 60-80% de cancer de sân. Acest lucru ar fi adevărat chiar și fără nicio comparație cu niciun grup de oameni.

Fiecare scor de risc poligenic poate fi pus pe o distribuție a curbei clopotului. Majoritatea oamenilor își vor găsi scorurile la mijloc, indicând riscul mediu de a dezvolta o boală. Alții se pot regăsi la capetele cozii, punându-le la risc fie scăzut, fie ridicat. Persoanele cu scoruri în partea cu risc ridicat a spectrului pot beneficia de discuții despre acest risc cu medicii lor și consilierii genetici pentru evaluări ulterioare ale sănătății.