Neonatologie

Editat de
Giuseppe Buonocore

Universitatea din Siena, Italia

Revizuite de
Trent E. Tipple

University of Oklahoma Health Sciences Center, Statele Unite

Paola E. Cogo

Universitatea din Udine, Italia

Szimonetta Lohner

Universitatea din Pécs, Ungaria

Afilierile editorului și ale recenzenților sunt cele mai recente oferite în profilurile lor de cercetare Loop și este posibil să nu reflecte situația lor în momentul examinării.

cuprinzătoare

  • Descărcați articolul
    • Descărcați PDF
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Suplimentar
      Material
  • Citarea exportului
    • Notă finală
    • Manager de referință
    • Fișier TEXT simplu
    • BibTex
DISTRIBUIE PE

Revizuieste articolul

  • 1 Departamentul de Știință Clinică și Educație, Spitalul General Stockholm Sud, Institutul Karolinska, Stockholm, Suedia
  • 2 Divizia de Neonatologie, Departamentul de Pediatrie, Universitatea din Washington, Seattle, WA, Statele Unite

Introducere

Sugarii născuți prematuri au un risc crescut de dizabilități neurodezvoltare (1-3), cu afectarea cognitivă variind de la 20% la sugarii prematuri târzii până la 64% la sugarii extrem de prematuri, dintre care 34% au insuficiență moderată sau severă (3, 4) . Ultimul trimestru de sarcină este o perioadă importantă de creștere rapidă a creierului, în timpul căreia există o susceptibilitate ridicată la leziuni cerebrale (5-8). Este, de asemenea, o perioadă în care disponibilitatea unor cantități suficiente de acizi grași polinesaturați cu lanț lung (LCPUFA) este esențială pentru dezvoltarea creierului (9). LCPUFA-urile din seriile n-6 și n-3 au proprietăți și funcții diferite și, într-o anumită măsură, pot fi sintetizate din PUFA mai scurte din dietă. De exemplu, delta 6 desaturaza este o enzimă reglatoare cheie necesară pentru conversia acidului linoleic n-6 PUFA (LA) în acid arahidonic (AA) și este utilizată de două ori pentru conversia acidului α-linolenic n-3 PUFA (ALA ) la acidul docosahexaenoic (DHA) (10, 11). Cu toate acestea, în general LCPUFA-urile nu pot fi sintetizate de novo în cantități suficiente pentru creierul în curs de dezvoltare (12, 13). Figura 1 demonstrează metabolismul acizilor grași n-6 și n-3.

figura 1. Metabolismul și sursele principale de hrană ale acizilor grași n-6 și n-3 importanți. Acidul linoleic (LA, 18: 2 n-6) este obținut în principal din uleiuri vegetale (soia, porumb și uleiuri de floarea-soarelui). Acidul α-linolenic (ALA, 18: 3 n-3) este, de asemenea, derivat din uleiuri pe bază de plante, precum canola (rapiță) și semințe de in. Acidul arahidonic (AA, 20: 4 n-6) derivă din grăsimile animale, în special păsările de curte. Acidul eicosapentaenoic (EPA, 20: 5 n-3) și acidul docosahexaenoic (DHA, 22: 6 n-3) se obțin în mare parte din pești, crustacee și alge.

Figura 2. Total n-3 (A) și n-6 (B) conținutul de acid gras din creierul anterior (FB) și conținutul relativ de acid docosahexenoic (DHA) și acid arahidonic (AA) (C). Conținutul de acid gras măsurat în probe post-mortem de la sugari care au murit la scurt timp după naștere din cauze care nu au legătură cu sistemul nervos central. Procentele relative de DHA (22: 6 n-3, cercuri negre) și AA (20: 4 n-6) în creier în ultimele 20 de săptămâni de gestație arată o creștere relativă a DHA astfel încât cele două există într-un raport de aproximativ 1: 1 la 40 de săptămâni. Reprodus cu permisiunea lui Martinez (14).

Disponibilitatea relativă a diferitelor LCPUFA în fața nașterii premature sau a leziunilor cerebrale poate modifica răspunsurile ulterioare și poate explica dovezi epidemiologice și preclinice care sugerează că LCPUFA n-3, cum ar fi DHA, sunt neuroprotectoare (26-28). Inflamația pare să joace un rol cauzal important în nașterea prematură, cu răspunsuri inflamatorii în curs evidente în perioada post-natală (29). Mecanismele inflamatorii joacă, de asemenea, un rol în dezvoltarea cerebrală modificată (30). După o expunere inflamatorie inițială, inflamația acută se intenționează a fi un proces de protecție în două etape - inițierea și rezoluția - și o mare parte a semnalizării este realizată de mediatori lipidici care sunt produsele LCPUFA (Figura 3).

Leucotrienele și prostaglandinele sunt produse din AA și joacă un rol critic în inițierea unui răspuns inflamator acut. Aceste căi sunt strâns legate de procesul nașterii premature și de leziuni cerebrale inflamatorii sau hipoxico-ischemice neonatale. De exemplu, creșterea prostaglandinei E2 mediază maturarea cervicală prematură atât la nașterea prematură murină indusă de lipopolizaharidă, cât și la nașterea prematură indusă de estradiol la ovine (32, 33). Prostaglandina E2 din lichidul cefalorahidian este asociată cu gradul de leziuni cerebrale la nou-născuții cu termen asfixiat (34), iar prostaglandina E2 crescută se observă în lichidul amniotic al sugarilor născuți prematuri (35).

Trecerea la rezoluție după răspunsul inflamator acut este semnalată de mediatori specializați în rezolvare, lipoxine, resolvine, (neuro) protectine și maresine. Lipoxinele, cum ar fi lipoxina A4, sunt derivate din AA, dar majoritatea mediatorilor de rezolvare sunt produși utilizând ca precursori acidul eicosapentaenoic (EPA) n-3 LCPUFAs și DHA (31). N-6 LA poate forma, de asemenea, metaboliți proactivi ai acidului linoleic oxidat bioactiv (36). Producția de mediatori lipidici este catalizată de un set specific de lipoxigenaze (LO-5, LO-12 și LO-15), precum și de ciclooxigenază-2. Prin urmare, nivelurile relative ale fiecărui mediator pot fi influențate de disponibilitatea fiecărui precursor al acidului gras (37-39).

Laptele uman este cea mai importantă sursă de aport post-natal de acizi grași pentru sugarii prematuri. Laptele uman conține

12-26% n-6 acizi grași și 0,8-3,6% n-3 acizi grași în funcție de dieta maternă (40). Formulele premature istoric nu conțineau AA și DHA și presupuneau că sugarul va sintetiza endogen AA (din LA) și EPA și DHA (din ALA). Cu toate acestea, LCPUFAs exogene suplimentare pot fi necesare din cauza capacității inadecvate de a sintetiza endogen acești acizi grași (41). O serie de studii au examinat efectele AA și DHA suplimentare atât pentru mamă, cât și în formula sugarilor născuți prematur. Deoarece disponibilitatea LCPUFA-urilor n-6 și n-3 este esențială pentru dezvoltarea creierului și poate influența modul în care creierul răspunde la leziuni, obiectivul acestei revizuiri narative a fost de a oferi o imagine de ansamblu asupra rolului preventiv și intervențional al LCPUFA-urilor. pentru dezvoltarea creierului la sugarii prematuri, concentrându-se pe echilibrul dintre acizii grași n-6 și n-3, inclusiv contextul lor în dieta generală maternă. Sunt prezentate în detaliu studii randomizate de suplimentare postnatală cu LCPUFA la sugari prematuri. Rezultatele studiilor observaționale, studiile privind suplimentarea post-natală la sugari la termen și studiile privind alimentația maternă în timpul sarcinii, axate pe raportul de acizi grași n-6: n-3, sunt de asemenea rezumate.

Studii randomizate de suplimentare post-natală la sugari prematuri

O analiză Cochrane din 2016 a comparat formula suplimentată cu LCPUFA cu formula nesuplimentată la sugarii prematuri. Metaanalizele indicelui de dezvoltare mentală (MDI) și a indicelui de dezvoltare psihomotorie evaluate cu scările Bayley de dezvoltare a sugarului la 12 luni (patru studii) și 18 luni (trei studii) nu au evidențiat efectul cu o calitate scăzută a dovezilor (42). În analiza noastră, sunt prezentate rezultatele din 13 studii randomizate controlate (ECA) ale intervenției LCPUFA pentru sugari prematuri care au raportat rezultate ale neurodezvoltării (Tabelul 1). Discutăm studiile incluse în analiza Cochrane (52-62), precum și două studii care au comparat formule cu rapoarte diferite de LCPUFA (43-46), un studiu al unui supliment LCPUFA adăugat în laptele uman (47-51), și două studii cu subgrupuri de sugari prematuri cu risc mai mare de afectare a neurodezvoltării (63, 64).

tabelul 1. Studii randomizate de suplimentare postnatală cu LCPUFA la sugari prematuri (43-64).

Două ECA au evaluat efectul diferitelor raporturi AA la DHA asupra neurodezvoltării. Un studiu realizat de Alshweki și colab. au fost randomizați 60 de nou-născuți 80% aport de formulă înainte de termen și> 100% aport de formulă după termen au fost evaluați. Rezultatele au arătat că sugarii cărora li s-a administrat o formulă suplimentară au un indice MDI și de dezvoltare psihomotorie mai mare (52) la 18 luni CA. MDI mediu a fost de 87 într-un grup suplimentat cu pește-DHA, 83 într-un grup suplimentat cu algă-DHA și 77 în grupul nesuplimentat. Studiul de lipide prematur Ross a inclus copiii născuți înainte de 33 de săptămâni GA. Studiul nu a demonstrat niciun efect general al suplimentării (DHA + AA în formulă) de la începutul furajelor enterale până la 12 luni CA pe BSID evaluat la 12 luni CA (53). Fewtrell și colab. au publicat rezultate din două studii. Primul studiu a inclus sugari prematuri născuți înainte de 37 de săptămâni de GA cu o greutate la naștere de Cuvinte cheie: prematuri, acizi grași polinesaturați, acid docosahexaenoic, acid arahidonic, neurodezvoltare

Citare: Klevebro S, Juul SE și Wood TR (2020) Este necesară o abordare mai cuprinzătoare a potențialului neuroprotector al acizilor grași polinesaturați cu lanț lung la sugarii prematuri - Ar trebui să luăm în considerare dieta maternă și acidul gras n-6: n-3 Raport? Față. Pediatru. 7: 533. doi: 10.3389/fped.2019.00533

Primit: 10 iulie 2019; Acceptat: 09 decembrie 2019;
Publicat: 10 ianuarie 2020.

Giuseppe Buonocore, Universitatea din Siena, Italia

Trent E. Tipple, Universitatea din Oklahoma Health Sciences Center, Statele Unite
Paola Elisa Cogo, Universitatea din Udine, Italia
Szimonetta Lohner, Universitatea din Pécs, Ungaria