Sindromul Schnitzler

NORD recunoaște cu recunoștință A. Simon, MD, dr. Centrul Medical al Universității Radboud, Departamentul de Medicină Internă, Nijmegen, Olanda și Centrul de expertiză Radboudumc pentru imunodeficiență și autoinflamare (REIA), pentru asistență în pregătirea acestui raport.

sindromul

Sinonime ale sindromului Schnitzler

Subdiviziuni ale sindromului Schnitzler

discutie generala

Semne și simptome

Simptomele asociate cu sindromul Schnitzler pot varia de la o persoană la alta. Simptomele pot apărea dintr-o dată sau, deoarece adesea vin și pleacă, simptomele pot apărea în momente diferite. Simptomele tind să persiste mulți ani (boală cronică).

O erupție roșiatică, care seamănă cu urticaria (urticarie) este constatarea distinctivă asociată cu sindromul Schnitzler. Erupția distinctivă constă de obicei din umflături ridicate, roșiatice (papule) și leziuni mai plate, mai largi (plăci). În cele mai multe cazuri, o erupție cutanată este primul simptom care apare la persoanele cu sindrom Schnitzler. Erupția durează de obicei între o zi și două și apoi dispare fără cicatrici. Cu toate acestea, o nouă erupție cutanată se dezvoltă adesea în fiecare zi, astfel încât o erupție cutanată este o apariție constantă, dar frecvența erupției cutanate poate varia foarte mult de la o persoană la alta și unii oameni dezvoltă o erupție cutanată doar de câteva ori pe parcursul anului.

Când erupția cutanată se dezvoltă pentru prima dată, de obicei nu este mâncărime (nu pruriginoasă). Cu toate acestea, în aproximativ 45% din cazuri, erupția va deveni mâncărime în câțiva ani. Trunchiul, brațele și picioarele sunt cel mai adesea afectate. Capul, gâtul, palmele și tălpile sunt de obicei cruțate. Unele persoane afectate au raportat că alcoolul, alimentele picante și stresul au agravat erupția cutanată.

Febre care apar și trec pe o perioadă de timp (febră cronică, intermitentă) sunt al doilea simptom cel mai frecvent la persoanele cu sindrom Schnitzler. Frecvența febrelor variază foarte mult, variind de la apariția zilnică la doar câteva ori pe an. Febra nu are legătură cu erupția cutanată, sunt bine tolerate și sunt rareori însoțite de frisoane.

Simptomele suplimentare asociate cu sindromul Schnitzler includ durerea osoasă, afectând cel mai adesea picioarele inferioare și șoldurile, și durerile articulare, afectând cel mai adesea articulațiile mari, cum ar fi șoldurile, genunchii, încheieturile mâinilor și gleznelor. În unele cazuri, inflamația articulațiilor (artrita) se poate dezvolta odată cu umflarea, roșeața și senzația de căldură sau căldură în articulație. În ciuda implicării articulare, degenerescența sau distrugerea articulațiilor nu a fost raportată la persoanele cu sindrom Schnitzler.

Mărirea anormală a ganglionilor limfatici (limfadenopatie), a ficatului (hepatomegalie) și a splinei (splenomegalie) poate apărea, de asemenea, în unele cazuri. Simptome nespecifice suplimentare care au fost raportate la persoanele cu sindrom Schnitzler includ pierderea nedorită în greutate, oboseală și senzația generală de sănătate precară (stare de rău). Umflarea rapidă datorată acumulării de lichide chiar sub suprafața pielii (angioedem) este foarte rară.

Majoritatea cazurilor de sindrom Schnitzler au o evoluție cronică, benignă. Cu toate acestea, pe o perioadă de 10 ani, aproximativ 15% dintre persoanele afectate au dezvoltat cancer, cel mai adesea cancer cauzat de supraproducția de celule albe din sânge (tulburări limfoproliferative), cum ar fi macroglobulinemia Waldenström.

Unii indivizi cu sindrom Schnitzler au niveluri crescute ale unei proteine ​​diferite (vezi secțiunea Cauze de mai jos) decât persoanele cu sindrom Schnitzler clasic. Acești indivizi sunt clasificați ca având varianta sindromului Schnitzler și au simptome foarte asemănătoare cu sindromul Schnitzler clasic.

Cauze

Nu se cunoaște cauza exactă a sindromului Schnitzler. Cercetătorii cred că anumite părți ale sistemului imunitar pot să nu funcționeze corect, provocând în cele din urmă sindromul Schnitzler.

Persoanele cu sindrom Schnitzler au, de asemenea, o constatare clinică numită gammopatie monoclonală IgM, în care anomaliile care afectează producția de imunoglobuline duc la niveluri crescute ale imunoglobulinei M (IgM) specifice în organism. Imunoglobulinele sunt proteine ​​produse de anumite celule albe din sânge. Există cinci clase de imunoglobuline cunoscute sub numele de IgA, IgD, IgE, IgG și IgM. Imunoglobulinele joacă un rol în apărarea organismului împotriva substanțelor străine sau a microorganismelor, distrugându-le sau acoperindu-le astfel încât să fie mai ușor distruse de globulele albe din sânge.

În momentul diagnosticului, nivelurile de IgM pot fi ușor crescute și pot rămâne stabile ani de zile.

S-a raportat o variantă a sindromului Schnitzler în care indivizii au o gammopatie monoclonală de IgG în loc de IgM.

Anumite citokine (proteine ​​specializate secretate din anumite celule ale sistemului imunitar care fie stimulează, fie inhibă funcția altor celule ale sistemului imunitar) joacă un rol în dezvoltarea sindromului Schnitzler. Citokina interleukină-1 (IL-1) este un important mediator al inflamației în sindromul Schnitzler. Rezultatele clinice anormale care implică interleukina-1 au fost găsite la unii indivizi cu sindrom Schnitzler, iar terapia medicamentoasă care blochează activitatea interleukinei-1 a adus o remisie completă (vezi mai jos Terapii de investigație).

Populațiile afectate

Sindromul Schnitzler afectează bărbații puțin mai des decât femeile. Cu toate acestea, doar aproximativ 160 de cazuri ale acestei tulburări rare au fost raportate în literatura medicală, astfel încât nu se pot face concluzii definitive cu privire la predispozițiile etnice sau de gen. Din cauza simptomelor variate și a rarității sindromului Schnitzler, diagnosticul este de obicei întârziat cu câțiva ani, iar cercetătorii consideră că tulburarea este subdiagnosticată, ceea ce face dificilă determinarea frecvenței sale reale în populația generală. Majoritatea persoanelor cu sindrom Schnitzler au vârsta de 50 de ani când se dezvoltă simptomele caracteristice.

Mai rar, simptomele au fost observate la persoanele de 30 de ani. Într-un caz raportat, simptomele au fost identificate la un individ de 12 ani. Este de pus sub semnul întrebării dacă aceste cazuri au fost sindromul Schnitzler clasic (a se vedea mai jos tulburări corelate).

Sindromul Schnitzler a fost descris pentru prima dată în literatura medicală în 1972, de către un dermatolog francez pe nume Liliane Schnitzler. Majoritatea cazurilor raportate de sindrom Schnitzler au fost din Europa, în special din Franța, dar au fost raportate și cazuri din Australia, Japonia și Statele Unite.

Tulburări conexe

Simptomele următoarelor tulburări pot fi similare cu cele ale sindromului Schnitzler. Comparațiile pot fi utile pentru un diagnostic diferențial.

Sindroamele autoinflamatorii sunt un grup de tulburări caracterizate prin episoade recurente de inflamație datorate unei anomalii a sistemului imunitar înnăscut. Simptomele sindroamelor includ deseori febră periodică, erupții cutanate, dureri abdominale, dureri articulare, dureri osoase și alte constatări caracteristice asociate cu inflamația cronică. Aceste tulburări includ sindroamele periodice asociate crioprinului (sindromul autoinflamator la rece, CINCA și sindromul Muckle-Wells), deficitul de mevalonat kinază (cunoscut și ca sindromul hiperimunoglobulinei D (HIDS)), febra mediteraneană familială (FMF), TRAPS. (Pentru mai multe informații despre această tulburare, alegeți numele specific al tulburării ca termen de căutare în baza de date a bolilor rare.)

Tulburările autoimune sunt un grup de tulburări în care anomaliile care afectează sistemul imunitar adaptiv, care constă din celule și proteine ​​(anticorpi) care ar trebui să protejeze corpul de infecții. Acești anticorpi atacă greșit țesutul sănătos și pot fi denumiți autoanticorpi. Simptomele comune multor tulburări autoimune includ episoade repetate de febră, erupții cutanate, dureri abdominale, dureri articulare și alte simptome asociate cu inflamația cronică. Tulburările autoimune care pot semăna cu sindromul Schnitzler includ boala Still cu debut la adulți, lupus eritematos sistemic, vasculită urticarială, urticarie cronică (sau spontană) idiopatică (Pentru mai multe informații despre această tulburare, alegeți numele specific al tulburării ca termen de căutare în baza de date a bolilor rare) .)

Diagnostic

Diagnosticul sindromului Schnitzler se bazează pe o evaluare clinică amănunțită, un istoric detaliat al pacientului, excluderea altor tulburări și identificarea constatărilor caracteristice, în special o erupție urticarială, o proteină M și cel puțin două dintre următoarele constatări - febră, dureri articulare sau inflamație, durere osoasă, ganglioni limfatici palpabili, mărirea ficatului sau splinei, număr crescut de celule albe din sânge (leucocitoză), rata crescută de sedimentare a eritrocitelor sau anomalii ale studiului morfologic osos, care poate dezvălui densitatea osoasă crescută ( osteoscleroză).

Rata de sedimentare măsoară cât durează celulele roșii din sânge pentru a se așeza într-o eprubetă într-o anumită perioadă. Multe persoane cu sindrom Schnitzler au o rată crescută de sedimentare, ceea ce este un indiciu al inflamației.

La pacienții mai tineri, trebuie acordată o atenție deosebită, deoarece diagnosticul alternativ este mult mai probabil și adesea trecut cu vederea - cum ar fi vasculita urticarială, boala hematologică sau urticaria cronică idiopatică - care necesită o abordare diferită a tratamentului - deci un diagnostic al sindromului Schnitzler la pacienții mai tineri ar trebui să fie să se facă numai după o muncă extinsă de excludere a altor diagnostice.

Terapii standard

Tratament

Tratamentul de primă linie în cazurile ușoare se face cu antiinflamatoare nesteroidiene (AINS). Dar acest lucru nu este adesea suficient.

În cazurile mai severe, tratamentul standard este cu terapie pentru inhibarea citokinei IL-1. Pacienții cu sindrom Schnitzler sunt tratați cu succes cu anakinra, un antagonist al receptorilor interleukinei-1. Anakinra este un medicament care blochează activitatea interleukinei-1, despre care unii cercetători consideră că joacă un rol cheie în dezvoltarea sindromului Schnitzler. Au existat, de asemenea, cel puțin 2 studii care arată eficacitatea anticorpului interleukin-1 beta canakinumab.

Schemele cu doze mari de corticosteroizi au ameliorat temporar simptomele în unele cazuri, dar de obicei trebuie oprite din cauza efectelor secundare. Într-un procent mic de cazuri, colchicina (un medicament utilizat pentru a suprima inflamația în gută acută) și dapsona au fost eficiente în tratarea unor persoane cu sindrom Schnitzler. Interleukina-6 este o citokină care poate fi indusă de interleukina-1;, terapia anti-interleukină-6 a fost, de asemenea, încercată recent la trei pacienți cu sindrom Schnitzler, în care a fost eficientă.

Cel puțin trei persoane cu sindrom Schnitzler au fost tratate cu succes cu talidomidă, un medicament care afectează modul în care funcționează sistemul imunitar (medicamente imunomodulatoare). Talidomida a indus o rezolvare completă a erupției cutanate și îmbunătățirea dramatică a altor simptome la trei persoane care au primit medicamentul ca terapie pentru sindromul Schnitzler. Cu toate acestea, talidomida este adesea asociată cu efecte secundare semnificative, inclusiv durere, amorțeală și senzație de furnicături la nivelul mâinilor și picioarelor (neuropatie periferică). Doi din cei trei pacienți au fost nevoiți să oprească terapia cu talidomidă din cauza efectelor secundare. În plus, două persoane suplimentare cu sindrom Schnitzler nu s-au îmbunătățit după tratamentul cu talidomidă. Sunt necesare mai multe cercetări pentru a determina siguranța pe termen lung, eficacitatea și rolul, dacă există, al talidomidei în tratarea persoanelor cu sindrom Schnitzler.

Un mic studiu a investigat eficacitatea medicamentului antibiotic, pefloxacina, pentru tratamentul sindromului Schnitzler. Unsprezece persoane afectate au primit pefloxacină, ceea ce a provocat o ameliorare rapidă și dramatică atât a erupției cutanate, cât și a simptomelor sistemice asociate cu tulburarea. Sunt necesare mai multe cercetări pentru a determina siguranța pe termen lung și eficacitatea pefloxacinei în tratamentul persoanelor cu sindrom Schnitzler.

Sindromul Schnitzler nu afectează durata de viață în majoritatea cazurilor, dar necesită o urmărire periodică din cauza riscului crescut de a dezvolta cancer.

Terapii investigative

Informații despre studiile clinice actuale sunt postate pe Internet la www.clinicaltrials.gov. Toate studiile care au primit SUA finanțarea guvernamentală și unele sprijinite de industria privată sunt postate pe acest site web guvernamental.

Pentru informații despre studiile clinice efectuate la Centrul Clinic NIH din Bethesda, MD, contactați Biroul de Recrutare Pacienți NIH:

Fără taxă: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
E-mail: [e-mail protejat]

Pentru informații despre studiile clinice sponsorizate de surse private, contactați:
www.centerwatch.com

Pentru informații despre studiile clinice efectuate în Europa, contactați:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Cercetătorii din cadrul Departamentului de Medicină Internă Generală de la Centrul Medical al Universității Radboud Nijmegen, Olanda, au creat un site web pentru a oferi informații și sprijin pentru persoanele cu sindrom Schnitzler. Cercetătorii au un interes activ în această tulburare rară și au început un registru internațional privind sindromul Schnitzler. Registrul este o bază de date care catalogează informații despre persoanele afectate pentru a spori cunoștințele despre această tulburare. Site-ul Web este situat la: http://www.autoinflammatie.nl/ENG/folder9/index.php

Organizații de sprijin

  • Centrul de informații despre boli genetice și rare (GARD)
    • Căsuța poștală 8126
    • Gaithersburg, MD 20898-8126
    • Telefon: (301) 251-4925
    • Fără taxă: (888) 205-2311
    • Site-ul web: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • NIH/Institutul Național de Artrită și Boli Musculo-scheletice și ale Pielii
    • Centrul de informare
    • Un cerc AMS
    • Bethesda, MD 20892-3675 SUA
    • Telefon: (301) 495-4484
    • Număr gratuit: (877) 226-4267
    • E-mail: [e-mail protejat]
    • Site web: http://www.niams.nih.gov/

Referințe

ARTICOLE DE JURNAL
Rowczenio DM, Pathak S, Arostegui JI, Mensa-Vilaro A, Omoyinmi E, Brogan P, Lipsker D, Scambler T, Owen R, Trojer H, Baginska A, Gillmore JD, Wechalekar AD, Lane T, Williams R, Youngstein T, Hawkins PN, Savic S, Lachmann HJ. Investigație genetică moleculară, caracteristici clinice și răspuns la tratament la 21 de pacienți cu sindrom Schnitzler. Blood 2018 1 mar; 131 (9): 974-981.

Krause K, Tsianakas A, Wagner N, Fischer J, Weller K, Metz M, Church MK, Maurer M. Eficacitatea și siguranța canakinumabului în sindromul Schnitzler: Un studiu randomizat multicentric controlat cu placebo. J Allergy Clin Immunol. 2017 apr; 139 (4): 1311-1320.

Krause K, Feist E, Fiene M, Kallinich T, Maurer M. Remisie completă la 3 din 3 pacienți tratați anti-IL-6 cu sindrom Schnitzler. J.Allergy Clin.Immunol. J Allergy Clin Immunol. 2012; 129 (3): 848-50.

de Koning HD, Schalkwijk J, van der Meer JW, Simon A. Tratamentul de succes cu canakinumab identifică IL-1beta ca un mediator pivot în sindromul Schnitzler. J.Allergy Clin.Immunol. 2011; 128 (6): 1352-4.

Dybowski F, Sepp N, Bergerhausen HJ, Braun J. Utilizarea cu succes a anakinrei pentru tratarea sindromului Schnitzler refractar. Clin Exp Rheumatol. 2008; 26: 354-357.

Asli B, Bienvenu B, Cordoliani F și colab. Urticarie cronică și gammopatie monoclonală IgM (sindrom Schnitzler). Raportul a 11 cazuri tratate cu pefloxacină. Arch Dermatol. 2007; 143: 1046-1050.

de Koning HD, Bodar EJ, van der Meer JW, sindromul Simon A. Schnitzler: dincolo de rapoartele de caz: revizuirea și urmărirea a 94 de pacienți cu accent pe prognostic și tratament. Reumul artritei seminale. 2007; 37: 137-148.

de Koning HD, Bodar EJ, Simon A, van der Hilst JC, Netea MG, van der Meer JW. Răspuns benefic la anakinra și talidomidă în sindromul Schnitzler. Ann Rheum Dis. 2006; 65: 542-544.

Worm M, sindromul Kolde G. Schnitzler: tratamentul cu succes a doi pacienți care utilizează talidomidă. Br J Dermatol. 2003; 148: 601-602.

Shibolet O, Schatz O, Krieger M, Maly A, Caraco Y. Sindromul Schnitzler: urticarie cronică, febră și imunoglobulină M gammopatie monoclonală. AVEA. 2002; 4: 466-467.

Lipsker D, Veran Y, Grunenberger F, Cribier B, Heid E, Grosshans E. Sindromul Schnitzler. Patru cazuri și revizuirea literaturii. Medicină (Baltimore). 2001; 80: 37-44.

INTERNET
Thomas BJ și Miller JL. Sindromul Schnitzler.Medscape. http://emedicine.medscape.com/article/1050761-overview Actualizat: 19 septembrie 2016. Accesat la 20 iunie 2018.

Sindromul Lipsker D. Schnitzler. Enciclopedia Orphanet, http://www.ojrd.com/content/5/1/38/abstract Publicat: 8 decembrie 2010. Accesat la 20 iunie 2018.

Ani publicat

Informațiile din baza de date a bolilor rare ale NORD au doar scop educativ și nu sunt destinate să înlocuiască sfatul unui medic sau al altui profesionist medical calificat.

Conținutul site-ului web și al bazelor de date ale Organizației Naționale pentru Tulburări Rare (NORD) este protejat prin drepturi de autor și nu poate fi reprodus, copiat, descărcat sau difuzat, în niciun fel, în niciun scop comercial sau public, fără autorizarea prealabilă scrisă și aprobarea de la NORD . Persoanele pot imprima o copie pe hârtie a unei boli individuale pentru uz personal, cu condiția ca conținutul să nu fie modificat și să includă drepturile de autor ale NORD.

Organizația Națională pentru Tulburări Rare (NORD)
55 Kenosia Ave., Danbury CT 06810 • (203)744-0100