Publicat în martie 2017 * Actualizat în noiembrie 2017

britanică

Tulburările de imunodeficiență duc la o afectare totală sau parțială a sistemului imunitar. Imunodeficiențele primare sunt rezultatul defectelor genetice, iar imunodeficiențele secundare sunt cauzate de factori de mediu, precum HIV/SIDA sau malnutriția. Acest briefing explică cele două tipuri diferite de imunodeficiențe și modul în care acestea sunt tratate în prezent. De asemenea, se discută cercetările viitoare necesare în acest domeniu pentru a dezvolta tratamente curative mai bune pentru aceste tulburări imune.

Puncte cheie

  • Tulburările de imunodeficiență duc la afectarea parțială sau completă a sistemului imunitar, lăsând pacientul în imposibilitatea de a rezolva eficient infecțiile sau bolile.
  • Tulburările de imunodeficiență pot fi fie de natură primară, fie secundară. Există peste 300 de forme de imunodeficiență primară și, deși rară, afecțiunea poate pune viața în pericol.
  • Imunodeficiențele secundare sunt rezultatul bolii sau altor factori de mediu care slăbesc sistemul imunitar.
  • Deși afectează mai puțini pacienți decât alte clase de boli imune, pacienții cu imunodeficiență pot necesita terapie definitivă costisitoare (de exemplu, transplant de măduvă osoasă) sau pot rămâne pacienți pe tot parcursul vieții cu nevoi complexe de îngrijire, iar costul costului pentru NHS este semnificativ.
  • Cercetarea imunologică oferă speranța unor terapii curative îmbunătățite prin dezvoltarea de noi tehnologii. Investițiile continue și sporite sunt esențiale pentru a asigura realizarea acestor potențiale progrese.

Introducere

La persoanele sănătoase, răspunsul imun cuprinde două faze. Prima linie de apărare este sistemul înnăscut, format din celule specializate care oferă un răspuns rapid care nu este adaptat microbului specific care s-a infiltrat în corp. Uneori, acest lucru poate elimina infecția singur, dar, de obicei, răspunsul înnăscut va conține infecția suficient de mult timp pentru ca sistemul imunitar adaptiv să se activeze. Răspunsul adaptiv este a doua linie de apărare și durează câteva zile până la asamblare. Răspunsul este specific microbului și lasă o memorie imunitară durabilă, ceea ce face ca răspunsul la reinfecția viitoare să fie mai eficient (a se vedea aici pentru mai multe informații). La o persoană cu o tulburare de imunodeficiență, una sau mai multe componente ale răspunsului imun adaptiv sau înnăscut sunt afectate, ceea ce duce la imposibilitatea organismului de a rezolva eficient infecțiile sau bolile. Acest lucru lasă indivizii imunodeficienți cu un risc ridicat de infecție recurentă și vulnerabili la condiții care nu ar fi de obicei îngrijorătoare pentru persoanele sănătoase altfel.

Există două tipuri de tulburări de imunodeficiență:

1. Imunodeficiența primară (PID) - tulburări imune moștenite rezultate din mutații genetice, de obicei prezente la naștere și diagnosticate în copilărie.

2. Imunodeficiență secundară (SID) - imunodeficiență dobândită ca urmare a bolilor sau a factorilor de mediu, cum ar fi HIV, malnutriție sau tratament medical (de exemplu, chimioterapie).

Imunodeficiența primară (PID)

Tulburările PID sunt condiții moștenite uneori cauzate de mutații cu o singură genă sau mai des de o susceptibilitate genetică necunoscută combinată cu factori de mediu. Deși unele PID sunt diagnosticate în timpul copilăriei sau copilăriei, multe sunt diagnosticate mai târziu în viață. PID sunt clasificate pe baza părții sistemului imunitar care este perturbată.

Exemple de tulburări primare de imunodeficiență

Imunodeficiențe ale celulelor B (adaptive) - celulele B sunt unul dintre cele două tipuri de celule cheie ale sistemului imunitar adaptativ. Rolul lor principal este de a produce anticorpi, care sunt proteine ​​care se atașează la microbi, facilitând detectarea și uciderea altor celule imune. Mutațiile genelor care controlează celulele B pot duce la pierderea producției de anticorpi. Acești pacienți sunt expuși riscului de infecții bacteriene recurente severe.

Imunodeficiențe ale celulelor T (adaptive) - celulele T sunt al doilea dintre cele două tipuri de celule cheie ale sistemului imunitar adaptativ. Un rol al celulei T este de a activa celula B și de a transmite detalii despre identitatea microbului, astfel încât celula B să poată produce anticorpii corecți. Unele celule T sunt, de asemenea, direct implicate în uciderea microbilor. Celulele T furnizează, de asemenea, semnale care activează alte celule ale sistemului imunitar. Mutațiile genelor care controlează celulele T pot avea ca rezultat mai puține celule T sau unele care nu funcționează corect. Acest lucru poate duce la întreruperea capacității lor de ucidere și poate provoca adesea probleme cu funcția celulelor B. Prin urmare, imunodeficiențele celulelor T pot duce adesea la imunodeficiențe combinate (CID), în care funcția celulelor T și B este defectă. Unele forme de CID sunt mai severe decât altele.

Deficiențe imune combinate severe (SCID) (adaptive) - tulburările SCID sunt foarte rare, dar extrem de grave. La pacienții cu SCID există adesea o lipsă completă de celule T și un număr variabil de celule B, rezultând o funcție imunitară puțin sau deloc, astfel încât chiar și o infecție minoră poate fi mortală. Pacienții cu SCID sunt de obicei diagnosticați în primul an de viață cu simptome precum infecții recurente și eșecul de a prospera.

Tulburări fagocitare (înnăscute) - fagocitele includ multe celule albe din sânge ale sistemului imunitar înnăscut, iar aceste celule patrulează corpul mâncând orice agenți patogeni cu care se întâlnesc. Mutațiile afectează de obicei capacitatea anumitor fagocite de a mânca și distruge agenții patogeni în mod eficient. Acești pacienți au sisteme imune funcționale în mare parte, dar anumite infecții bacteriene și fungice pot provoca leziuni foarte grave sau moartea.

Defecte de complement (înnăscute) - defectele de complement sunt unele dintre cele mai rare dintre toate PID-urile și reprezintă mai puțin de 1% din cazurile diagnosticate. Complement este numele dat proteinelor specifice din sânge care ajută celulele imune să elimine infecția. Unele deficiențe ale sistemului complementului pot duce la dezvoltarea unor afecțiuni autoimune, cum ar fi lupusul eritematos sistemic și artrita reumatoidă (vă rugăm să consultați briefingul nostru autoimun pentru mai multe informații). Pacienții cărora le lipsesc anumite proteine ​​complementare sunt extrem de sensibili la meningită.

Tratamente și rezultate

Prognosticul pacienților cu PID este extrem de variabil și depinde de afecțiune. Majoritatea pacienților cu SCID vor muri înainte de vârsta de 1 an fără tratament prompt, deși 95% dintre cei care primesc un transplant de măduvă osoasă (BMT) înainte de vârsta de 3 luni vor supraviețui. iii Patruzeci și trei de state din SUA analizează acum tulburările SCID la naștere, dar acest lucru nu este încă disponibil în mod obișnuit în Marea Britanie. iv, v Un celebru pacient cu tulburări SCID a fost David Vetter, cunoscut sub numele de „băiatul din balon”, care de la naștere a fost izolat într-un mediu steril în timp ce familia sa căuta o potrivire adecvată pentru măduva osoasă. El a murit la vârsta de 12 ani din cauza limfomului Burkitt declanșat probabil de virusul Epstein-Barr, care a rămas latent și nedetectat în măduva osoasă transplantată pe care a primit-o. BMT este opțiunea de tratament pe termen lung preferată pentru CID/SCID și unele tulburări fagocitare, deși unele SCID sunt acum tratate în mod obișnuit cu terapie genetică. Terapia de susținere pentru toate afecțiunile PID implică utilizarea preventivă de rutină a antibioticelor și a antifungicelor. Tulburările celulelor B pot fi, de asemenea, tratate cu terapia de substituție cu imunoglobulină (anticorp), în care imunoglobulina G este purificată din plasma sanguină a donatorilor sănătoși și perfuzată la pacient. tu

Vaccinurile cheie sunt recomandate pacienților cu deficiențe înnăscute, dar vaccinurile vii (cum ar fi MMR) trebuie evitate pentru pacienții cu CID/SCID. Prin urmare, este crucial să existe o acoperire vaccinală suficientă în comunitățile lor locale pentru a genera „imunitate de turmă”, unde ratele de vaccinare sunt de 95% sau mai mari, asigurând rezistența la transmiterea bolii în întreaga comunitate, chiar și pentru câțiva pacienți care nu pot fi vaccinați (vă rugăm să consultați informațiile despre vaccin pentru mai multe informații).

Imunodeficiență secundară (SID)

SID sunt mai frecvente decât PID și sunt rezultatul unei boli primare, cum ar fi HIV, sau alți factori externi, cum ar fi malnutriția sau alte regimuri. Majoritatea SID-urilor pot fi rezolvate prin tratarea stării primare.

Exemple de tulburări secundare de imunodeficiență

Malnutriție - Malnutriția proteică-calorie este cea mai mare cauză globală a SID, care poate afecta până la 50% din populație în unele comunități din lumea în curs de dezvoltare. vii Numărul și funcția celulelor T scade proporțional cu nivelurile de deficit de proteine, ceea ce lasă pacientul în mod special susceptibil la diaree și infecții ale tractului respirator. Această formă de imunodeficiență se va rezolva de obicei dacă se tratează malnutriția.

Regimuri medicamentoase - Există mai multe tipuri de medicamente care pot duce la imunodeficiențe secundare, dar aceste medicamente îndeplinesc și roluri critice în anumite domenii ale asistenței medicale. Imunosupresia este un efect secundar comun al majorității chimioterapiilor utilizate în tratamentul cancerului. Sistemul imunitar se recuperează de obicei după terminarea tratamentului cu chimioterapie. O altă utilizare obișnuită a medicamentelor imunosupresoare este prevenirea respingerii transplantului, în care medicamentul este necesar pentru a suprima sistemul imunitar al beneficiarului transplantului și a preveni ca acesta să vizeze țesutul transplantat. Aceste medicamente pot avea efecte secundare semnificative și deseori suprimă mai multe zone ale sistemului imunitar decât sunt necesare, ducând la susceptibilitate la infecții oportuniste. Utilizarea unei noi generații de medicamente numite biologici este din ce în ce mai răspândită în tratarea respingerii transplantului. Aceste medicamente sunt derivate din surse biologice, cum ar fi celulele, mai degrabă decât din structuri chimice. Anticorpii monoclonali sunt o astfel de clasă de substanțe biologice și aceste medicamente sunt produse prin cultivarea anticorpilor din celulele B care vor acționa împotriva unei anumite părți a procesului bolii. Acești agenți sunt mai specifici în acțiunea lor decât medicamentele tradiționale și au mai puține efecte secundare asupra celulelor imune nevizate.

Infecții cronice - Există o serie de infecții cronice care pot duce la tulburări SID, dintre care cel mai frecvent este sindromul imunodeficienței dobândite (SIDA), care rezultă din infecția cu HIV. Virusul atacă celulele T CD4 +, un tip de celule albe din sânge care joacă un rol critic în prevenirea infecției și le epuizează treptat numărul. Odată ce numărul de celule T este mai mic de 200 de celule pe ml de sânge, simptomele SIDA încep să se manifeste și pacientul prezintă un risc crescut de infecții recurente care vor duce în cele din urmă la moarte. Terapiile antivirale, cum ar fi regimul HAART (Terapie antiretrovirală foarte activă), permit populației de celule T șansa de a-și recupera și de a relua funcția normală. Aceste medicamente au avut un impact uriaș asupra creșterii speranței de viață a pacienților cu HIV/SIDA și îmbunătățirii calității vieții acestora. Înainte de introducerea HAART, pacienții cu HIV diagnosticați la vârsta de 20 de ani aveau în medie 10 ani înainte de a dezvolta SIDA. În zilele noastre, în medie, pacienții diagnosticați la vârsta de 20 de ani se pot aștepta să trăiască până la vârsta de 60 de ani. Cu toate acestea, aceste medicamente trebuie luate în fiecare zi pentru viață, deoarece nu sunt curative și sunt disponibile numai pacienților și sistemelor de sănătate care le pot permite.

Tratamente și rezultate

Pentru multe afecțiuni SID, tratamentul stării primare va duce la rezolvarea imunodeficienței. Acest lucru este de utilizare limitată în afecțiuni cronice, cum ar fi transplantul de organe sau HIV, unde accentul este pus pe gestionarea afecțiunii pentru a minimiza imunodeficiența. Odată cu progresele în domeniul științei medicale, prognosticul pentru acești pacienți este acum mult îmbunătățit. Există dovezi care sugerează că mai mulți pacienți cu HIV mor acum din cauza toxicității asociate terapiei antiretrovirale decât boala în sine și că gestionarea acestei probleme este următoarea mare provocare. și reprezintă o proporție mare de decese la pacienții cu SID. La fel ca în cazul PID, ratele ridicate de vaccinare în comunitate și imunitatea efectivelor sunt vitale pentru a preveni transmiterea bolilor comune persoanelor imunodeprimate, care nu pot fi vaccinate.

Câți oameni sunt afectați de imunodeficiență?

Nu există cifre pentru numărul total de persoane afectate de toate tulburările individuale PID și SID, dar unele estimări sunt după cum urmează:

  • Aproximativ 6 milioane de oameni trăiesc cu un PID la nivel mondial, dar între 70-90% nu sunt diagnosticați. X
  • Se crede că aproximativ 5.000 de persoane din Marea Britanie au o tulburare PID. xi
  • Potrivit NHS, în Anglia în 2014-2015 au existat 39.000 de internări în spitale legate de PID. xii
  • Până la 50% dintre cele mai sărace comunități din lumea în curs de dezvoltare sunt afectate de tulburări SID legate de malnutriție. vii
  • În Marea Britanie au existat în jur de 100.000 de pacienți cu HIV în 2015, dintre care 96% sunt în tratament. xiii
  • Aproximativ 600 de decese din Marea Britanie au fost atribuite HIV/SIDA în 2015. xiii
  • Potrivit NHS, în Anglia în 2014-2015 au existat 15.000 de internări în spitale legate de HIV. xii

Deși numărul persoanelor afectate de aceste boli este relativ mic, natura specializată a îngrijirii lor și riscul de complicații severe se adaugă la o sarcină semnificativă a costurilor pentru tratamentul lor. De exemplu, diagnosticul întârziat al SCID la sugari poate duce la costuri de tratament de peste 1 milion de dolari (USD) per pacient. Diagnosticul înainte de 3,5 luni ar putea reduce costurile la 50.000 USD (USD) per copil, deoarece infecțiile recurente sunt prevenite. xiv Estimările numărului de pacienți cu transplant nu sunt disponibile, dar peste 4 milioane de rețete pentru medicamente imunosupresoare au fost eliberate în Anglia în 2015, la un cost de 220 de milioane de lire sterline. xv

Importanța susținerii cercetării imunodeficienței

Utilizarea terapiei genetice împreună cu o nouă tehnologie de editare a genomului, CRISPR/Cas9, ar permite inserarea specifică a genei sănătoase în siturile din genom despre care se știe că sunt situate departe de genele legate de cancer, reducând riscul de formarea tumorii. Prima licență din Marea Britanie pentru utilizarea CRISPR/Cas9 în editarea genelor la embrioni umani a fost acordată în 2016, xvii și celule editate CRISPR pentru tratarea cancerului pulmonar au fost administrate în primele studii umane din lume pentru tehnică de către un grup chinez la sfârșitul anului 2016.xviii Această tehnologie este încă în stadiile incipiente de dezvoltare și cercetarea continuă este vitală pentru a traduce tehnologia în clinică pentru terapia genică PID cât mai curând posibil.

Imunodeficiențele secundare sunt mai frecvente și unele dintre principalele cauze ale acestora sunt probleme de sănătate la nivel mondial. În timp ce cercetarea imunologică nu va rezolva problemele SID legate de malnutriție, cercetarea ulterioară în prevenirea și tratamentul HIV/SIDA este esențială pentru reducerea impactului acestei tulburări devastatoare, în special în lumea în curs de dezvoltare. Terapia antiretrovirală a avut un mare succes în reducerea mortalității prin HIV/SIDA, dar se bazează pe pacientul care ia o doză orală în fiecare zi. Există o mulțime de motive pentru care accesul la surse fiabile de terapie antiretrovirală poate să nu fie posibil în lumea în curs de dezvoltare, iar pacienții cu HIV din lumea dezvoltată nu sunt imuni de a uita să ia doza zilnică. Nerespectarea la adolescenți și adulți tineri este deosebit de ridicată, aproximativ 40-50% dintre adolescenți și adulți tineri neaderând la regimul de terapie în Europa și SUA. xix Cercetarea terapiei antiretrovirale cu acțiune îndelungată reprezintă o oportunitate interesantă de a aborda aceste probleme și de a reduce povara globală a imunodeficienței secundare legate de HIV.

Referințe

iii Enciclopedia sănătății copiilor 2017 Imunodeficiență combinată severă

iv Fundația Imunodeficiență 2017 IDF SCID Newborn Screening Campaign

v PID UK 2015 SCID UK Newborn Screening Program

vi Immune Deficiency Foundation 2013 Terapia cu imunoglobulină și alte terapii medicale pentru deficiențele de anticorpi.

vii Chinen, J și colab. 2009 Jurnalul de Alergie și Imunologie Clinică 125 S195-S203

viii Aidsmap 2014 Speranța de viață depășește acum în mod considerabil media la unele persoane cu HIV din SUA

ix Reisler RB și colab. 2003 Journal of Acquired Immune Deficiency Syndrome 34 379-386.

x McCusker C și colab. 2011 Alergie, Astm și Imunologie Clinică 7 S11

xi NHS Anglia 2013 2013/2014 Contract standard pentru imunologie specializată (toate vârstele)

xii NHS Anglia 2015 Statisticile episodului de spital, îngrijirea pacientului admisă - Anglia, 2014-2015.

xiii Evitați 2017 HIV și SIDA în Marea Britanie

xiv Fundația Imunodeficienței: Întrebări despre boala imunodeficienței combinate severe

xv HSCIC 2015 Prescription Cost Analysis England 2015

xvi MP Cicalese și colab. 2016 Blood 128 45-54