Departamentul de endocrinologie, Universitatea de Stat din Stavropol, 310 Mira ul., Stavropol, Rusia

metabolică

Autor corespondent: NB Chagay
Departamentul de endocrinologie
Universitatea de Stat din Stavropol
Strada Mira 310, Stavropol, Rusia
Tel: +79624063171
E-mail: [e-mail protejat]

Data primirii: 23/01/2017; Data acceptată: 02.07.2017; Data publicării: 14/02/2017

Abstract

27 de pacienți cu anovulație hipoestrogenă (11 - hipogonadism hipogonadotrop (HH) și 16 - insuficiență ovariană prematură (POF) au fost observați de mai mult de 5 (6,9 ± 1,8) ani. Vârsta medie la sfârșitul studiului pacienții cu HH a fost de 28,5 ± 4,9 ani, cu POF - 36,3 ± 6,4 ani Estradiol/didrogesteronă (E2/D) a fost utilizată la 11 pacienți (n = 4 - HH; n = 7 - POF) Estradiol valerat/levonorgestrel (EV/LNG) - 16 pacienți n = 7 - HH; n = 9 - POF) Prevalența rezistenței la insulină a crescut semnificativ 26 (92,3%) față de 20 (74,1%) χ2 A/D p 12,2 uU/ml) [14] și/sau indicele HOMA (homeostazie) evaluarea modelului)> 1,8 [15]. Sindromul metabolic (SM) a fost verificat pe baza criteriilor Federației Internaționale a Diabetului (IDF, 2005) [16]:

Analiza datelor statistice a fost efectuată utilizând software-ul STATISTICA 6.0 și MedCalc Versiunea 7.4.2.0. Am folosit testul Shapiro-Wilk pentru a evalua normalitatea distribuției și testul t relevant pentru compararea a două eșantioane dependente sau nedependente. Statisticile descriptive non-parametrice au inclus Mediana (Me), Media (M), deviația standard (SD), quartile [25; 75] și intervalul Min - Max. Pentru a compara parametrii cantitativi ai probelor care nu au legătură cu aceasta, s-a aplicat testul Mann-Whitney (U). Testul Wilcoxon (W) și analiza varianței Friedman (F) au fost utilizate la compararea a două sau mai multe probe înrudite. Testul Chi-pătrat (χ²) a fost făcut pentru a analiza diferența de distribuție a parametrilor categorici în două grupuri. Corelația dintre parametrii numerici a fost testată de Spearman (r). Metoda predictorilor de comutare pas cu pas pentru analiza regresiei multiple. Toate testele au fost cu două cozi, iar semnificația statistică a fost luată în considerare pentru p 1,8 - în 11 (57,9%) cazuri. SM (obezitate abdominală, creșterea trigliceridelor, scăderea HDL-C) a fost diagnosticată la 4 (21,1%) dintre pacienți.

În grupul 2 din 44 de femei au prezentat 24 (54,5%) pacienți cu HI. IR pe baza HOMA> 1,8 a fost diagnosticat la 29 (65,9%) dintre pacienți. Dislipidemia a apărut în 35 (79,5%) cazuri. SM a fost verificată la 15 (34,1%) dintre pacienți. Componentele sale au fost reprezentate de o combinație de obezitate abdominală cu hipertrigliceridemie și HDL-C scăzut în 11 (25%), cu hipertrigliceridemie și HDL-C scăzut și încălcarea metabolismului glucidic - în 4 (9,1%) (2 - toleranță la glucoză afectată IGT ), 2 - T2D) observații.

Monoterapia cu estrogeni (0,25 - 0,5 - 1,0 mg pe zi pe cale orală timp de 8-26 luni la prima reacție menstruală) a fost aplicată numai la femeile cu HH (13 pacienți cu cel mai sever deficit de estrogen). Pentru 6 femei din primul grup și toți pacienții din al doilea grup a fost recomandată direct HRT combinată ciclică. În ambele grupuri, alegerea medicamentului pentru HRT combinată pe baza nivelului de bioT (primul grup de quartile de femei sănătoase, vârstă corelată = 13 ng/dL). La femeile cu deficit de androgen li s-a prescris Estradiol Valerate (EV) 2 mg/zi timp de 9 zile și 2 mg EV plus Levonorgestrel (LNG) 150 mcg/zi timp de 12 zile. Pentru pacienții cu un nivel de bioT ≥ 13 ng/dl s-au prescris medicamente 17β-Estradiol (17β-E2) 2 mg/zi timp de 14 zile și 17β-E2 2 mg plus Didrogesteron (D) 10 mg/zi timp de 14 zile).

În grupul 1, monoterapia cu estrogeni a fost caracterizată printr-o scădere semnificativă a insulinei bazale (9,2 (6,9; 14,6) vs. 8,6 (5,6; 12,0) mU/ml, p = 0,006); HOMA (2,22 ± 1,08 vs. 1,8 ± 0,74; p = 0,007), colesterol total (5,3 (4,9; 6,0) vs. 4,8 (4,3; 5,1) mmol/L, p 2 a fost la 3 (27,3%) din 11 pacienți cu HH, 4 (25%) din 16 - cu POF, restul - supraponderal sau obez. Valorile IMC crescătoare sunt semnificative (Tabelul 3).

După 2 ani HRT După 6,9 ± 1,8 ani (p) W-test * 1 (17β-E2/D) vs. 2 (17β-E2/D) ** 1 (EV/GNL) vs. 2 (EV/GNL) 17β-E2/D (n = 11) EV/GNL (n = 16)
IMC (kg/m2) 24,5 ± 5,47 28,7 ± 5,4 * 0,003346 ** 0,001474
24,3 ± 4,5 27,4 ± 4,2
Glucoză 0 (mmol/l) 4,9 (4,3; 5,0) 4,9 (4,5; 5,3) * 0,308064 ** 0,284504
4,3 (4,2; 5,0) 4,3 (3,9; 5,0)
Glucoză 120 (mmol/L) 5,7 (5,3; 6,5) 5,7 (5,2; 5,9) * 0,858863 ** 0,749691
6,4 (5,2; 6,7) 6,6 (6,2; 6,8)
Insulină (mU/ml) 10,9 (8,3; 16,2) 13,5 (10,8; 19,3,3) * 0,005234 ** 0,016369
12,1 (8,30; 14,8) 14,3 (10,4; 26,9)
NOMA 2,2 (1,6; 3,3) 2,8 (2,2; 4,1) * 0,040861 ** 0,014597
2,3 (2,0; 3,5) 3,2 (2,1; 6,5)
IGT (T2D) Nu 9,1% (1/11)
6,25% (1/16)
istoricul familial al T2D 18,2% (4/11)
12,5% (2/16)
CHO (mmol/L) 5,0 (4,9; 6,2) 4,96 (4,8; 5,6) * 0,504880 ** 0,084285
5,6 (5,0; 6,5) 5,3 (4,9; 6,2)
TG (mmol/L) 1,0 (0,9; 1,3) 1,1 (0,9; 1,3) * 0,887482 ** 0,776425
1,3 (1,2; 1,4) 1,3 (1,2; 1,6)
LDL-C (mmol/L) 3,3 (2,9; 3,5) 3,2 (2,9; 4,0) * 0,230025 ** 0,125154
4,1 (3,4; 4,8) 3,6 (3,0; 4,5)
HDL-C (mmol/L) 1,3 (1,2; 1,6) 1,2 (1,1; 1,4) * 0,093493 ** 0,504880
1,2 (0,9; 1,5) 1,1 (0,9; 1,35)

Tabelul 3: Diferențe intragrup în ratele metabolice în funcție de HRT selectată.

Metabolismul carbohidraților, în special insulinemia bazală și indicele HOMA înregistrat după 2 ani de HRT, au o dinamică nedorită semnificativă la 5-10 ani de tratament. În același timp, indicatorii numiți nu depind de alegerea 17β-E2/D sau EV/GNL (p> 0,05). HI bazal a apărut în 15 (55,6%) din 27 și indicele HOMA> 1,8 - în 23 (85,2%) cazuri. Metoda de regresie în trepte este efectuată pentru a găsi cel mai semnificativ predictor al deteriorării sensibilității la insulină la pacienții cu hipoestrogenism pe o terapie de HRT pe termen lung. Analiza efectului cumulativ unul de altul, cum ar fi: alegerea medicamentelor pentru HRT, vârsta, IMC la sfârșitul studiului, nivelurile TG, anamneza familială a T2D, a determinat predictorul principal al creșterii indicelui HOMA numai anamneza familială a T2D (R = 0,92; p = 0,00).

Hipertrigliceridemia (≥ 1,7 mmol/L) a apărut la 4 (14,8%), ≥ 1,3 mmol/L - 12 (44,4%) din 27 de pacienți. În acest caz, comparația spectrului lipidic la sfârșitul a 2 ani și rezultatele finale ale HRT pe termen lung au arătat o creștere progresivă a TG doar la 1 (9,1%) din 11 femei care utilizează 17β-E2/D, în 3 (18,75%) de 16 - EV/GNL. Cu toate acestea, diferența este nesemnificativă (χ 2 p = 0,49). Analiza de regresie multiplă a confirmat că alegerea medicamentului nu determină deteriorarea lipidogramei (R = 0,15; p = 0,06), spre deosebire de rezultatele statistice după 2 ani de HRT. Principalul predictor al hipertrigliceridemiei de creștere a declarat vârsta pacienților la sfârșitul studiului (R = 0,49; p = 0,047).

Dintre cele 27 de femei care au trecut întreaga perioadă de observație, încălcarea metabolismului carbohidraților a fost detectată pentru prima dată la 4 (14,8%) dintre pacienți: 1 femeie cu HH - glucoză la jeun afectată, 3 - cu POF - IGT (n = 2) și T2D n = 1). Diferența de frecvență crește IGT de la începutul studiului până la finalizarea acestuia este foarte semnificativă (A/D χ 2 = 21,04; p = 0,0000). Predictorii de IGT sau/și T2D la pacienții cu hipoestrogenism pe o HRT pe termen lung cresc indicele HOMA (R = 0,74; p = 0,002), IMC (R = 0,88); p = 0,000) și anamneza familială a T2D (R = 0,76; p = 0,00). Dar principalul predictor este istoricul familial al T2D.

Concluzie

1. Monoterapie cu estrogeni în doze mici, ca primă etapă a HRT cu hipogonadism hipogonadotrop, caracterizată prin modificări pozitive semnificative în metabolismul glucidelor și grăsimilor.

2. La un TSH combinat ciclic, pacienții cu sindrom de hipogonadism hipogonadotrop și insuficiență ovariană prematură, sensibilitatea la insulină și profilul lipidic pot fi modificate în direcția ameliorării, menține stabilitatea sau indică o tendință negativă. Depinde de metabolismul individual al carbohidraților și grăsimilor.

3. HRT nu protejează deteriorarea sensibilității la insulină la pacienții cu antecedente familiale de diabet de tip 2 și nu este un mijloc de prevenire a acestei boli.