Pacienții care urmează tratament pe termen lung cu steroizi pot suferi de efecte secundare metabolice. Cercetătorii de la Helmholtz Zentrum München și Universitatea Ludwig Maximilians din München (LMU), parteneri ai Centrului German pentru Cercetarea Diabetului (DZD), au identificat acum un mecanism care duce la așa-numitul diabet steroid. Descoperirile lor au fost publicate în Nature Communications.

secundare

„Glucocorticoizii precum cortizonul au fost folosiți pentru tratarea bolilor inflamatorii precum astmul sau reumatismul de mai multe decenii și sunt cele mai frecvent prescrise medicamente antiinflamatoare”, explică Prof. Henriette Uhlenhaut, lider de grup la Institutul pentru Diabet și Obezitate (IDO) de la Helmholtz Zentrum München și Centrul Genic al LMU. De asemenea, acestea sunt utilizate frecvent în bolile autoimune, transplanturile de organe și cancerul. Se estimează că între unu și trei la sută din populația occidentală primesc în prezent aceste medicamente - ceea ce corespunde mai mult de un milion de germani singuri. ”

Cu toate acestea, deși glucocorticoizii sunt prescriși pentru o gamă largă de afecțiuni, utilizarea lor este limitată de diferitele efecte secundare - inclusiv efectele metabolice nedorite - care pot apărea în timpul tratamentului. Odată ce glucocorticoizii se leagă de receptorul lor din interiorul celulei, receptorul începe să activeze și să oprească numeroase gene. „Acestea includ diverse gene metabolice, care pot determina în consecință așa-numitul diabet steroid”, explică Henriette Uhlenhaut.

În studiul actual, echipa ei - împreună cu colegii de la Centrul Max Delbrück pentru Medicină Moleculară din Berlin, Institutul Salk din San Diego și Universitatea din Freiburg - și-au propus să identifice secvența exactă a evenimentelor care apar odată ce steroizii își leagă receptor.

„Ceea ce ne-a lovit cel mai mult a fost factorul de transcripție E47, care - alături de receptorul glucocorticoid - este responsabil pentru modificările exprimării genelor, în special în celulele hepatice”, explică Charlotte Hemmer, candidat la doctorat la IDO și primul autor al actualului studiu. Am fost in masura sa identifice calea de baza prin efectuarea de analize la nivel de genom si studii genetice.

Pentru a confirma constatările lor, oamenii de știință au procedat apoi la examinarea unui model preclinic lipsit de gena E47. "Pierderea E47 este de fapt protejată împotriva impactului negativ al glucocorticoizilor, în timp ce o genă E47 intactă a dus la modificări metabolice, cum ar fi creșterea glicemiei, niveluri ridicate de grăsimi din sânge sau un ficat gras ca răspuns la tratamentul cu steroizi", adaugă Charlotte Hemmer.

Deoarece componentele mecanismului nou descoperit sunt conservate și la oameni, Henriette Uhlenhaut și echipa ei, împreună cu partenerii lor de cooperare clinică, ar dori acum să afle dacă rezultatele lor pot fi transpuse în studii umane. In cazul in care acesta este cazul, ar putea deschide noi oportunitati de interventie terapeutica si utilizarea de imuno-supresoare mai sigure pentru a combate efectele secundare ale terapiei cu steroizi.