Nivedita U. Jerath

1 Departamentul de Neurologie, Universitatea din Iowa Carver College of Medicine, Iowa City, IA

boala

Michael E. Timid

1 Departamentul de Neurologie, Universitatea din Iowa Carver College of Medicine, Iowa City, IA

Abstract

Introducere

Boala Charcot-Marie-Tooth de tip 1A (CMT1A) este cauzată de o duplicare a genei proteinei de mielină periferică 22 la cromozomul 17p11.2-12. Există date limitate cu privire la faptul dacă indicele de masă corporală (IMC) afectează datele electrofiziologice sau clinice la cei cu CMT1A.

Metode

Au fost obținute și analizate date electrofiziologice, scorul examenului Charcot Marie Tooth (CMTES) și IMC de la 101 pacienți cu CMT1A cunoscut.

Rezultate

Atunci când se controlează vârsta, un IMC mai mare nu afectează studiile de conducere a nervului motor ulnar la cei cu CTM1A, ci mai degrabă componentele CMTES (pierderea vârfului și a forței motorului la extremitățile inferioare).

Concluzie

IMC și componentele clinice ale CMTES sunt corelate, dar nu este sigur care a fost primul - dacă pierderea senzației de vârf a extremității inferioare și a forței motorii are ca rezultat un IMC mai mare sau dacă IMC-ul mai mare are ca rezultat aceste semne.

Boala Charcot-Marie-Tooth tip 1A (CMT1A) este cel mai frecvent subtip al bolii Charcot-Marie-Tooth (CMT) și reprezintă 80% din totalul CMT demielinizant. 1 CMT 1A este cauzat de o dublare a genei proteinei de mielină periferică 22 (PMP 22) la cromozomul 17p11.2-12, ceea ce duce la creșterea expresiei PMP 22 și are ca rezultat o stabilitate defectuoasă a mielinei și o creștere și diferențiere anormală a celulei Schwann. 2

În ciuda fiziopatologiei cunoscute a CMT1A, rapoartele anterioare au arătat că diabetul zaharat de tip II poate reduce amplitudinea CMAP ulnară la un nivel la fel de semnificativ la cei cu CMT1A, poate agrava scorul examenului CMT (CMTES), precum și un rezultat în deficiențe motorii și senzoriale mai severe. la cei cu CMT 1A în timp ce controlează vârsta. 1,3 Diverse ipoteze ale modului în care diabetul zaharat de tip II înrăutățește rezultatele electrofiziologice și clinice pentru cei cu CMT1A includ o posibilă afectare a transportului axonal și a funcției mitocondriilor la un pacient cu diabet. 3

De obicei, pacienții cu diabet zaharat de tip II au un indice de masă corporală crescut (IMC). 4 Un IMC ridicat poate duce la o latență motoră distală prelungită în nervul median și la o latență minimă prelungită a undei F în nervul tibial la adulți, fără comorbidități medicale. 5 Un studiu a arătat că un IMC mai mare este corelat cu potențiale mai mici de amplitudine a senzorilor și a mixtului nervos. 6 Un alt studiu a sugerat că IMC nu are niciun efect asupra vitezelor de conducere nervoasă. Cu toate acestea, datele despre modul în care IMC afectează studiile de conducere nervoasă (NCS) în CMT1A sunt limitate. Un studiu anterior a analizat doar 11 pacienți cu IMC crescut și CMT1A și nu a găsit nicio diferență semnificativă în NCS ulnar, CMAP ulnar și CMTNS în comparație cu martorii. 1 Următoarea lucrare își propune să descopere dacă IMC-ul poate afecta studiile de conducere nervoasă sau CMTES la cei cu CMT1A.

Materiale și metode

Revizuirea pacienților și a diagramelor

Studiul a fost aprobat de Institutional Review Board de la Universitatea din Iowa, iar subiecții au semnat un consimțământ informat. O bază de date a tuturor pacienților cu CMT este păstrată la Universitatea din Iowa. Există mai mult de 1100 de pacienți cu CMT și mai mult de 300 de pacienți cu CMT1A. CMT1A este diagnosticat cu teste genetice clinice pentru prezența unei dublări de 1,4 Mb pe cromozomul 17p11.2. Dacă un pacient are o rudă de gradul I sau II cu o dublare cunoscută, atunci se stabilește un diagnostic cu încetinirea conducerii motorii uniforme a nervului median sau ulnar între 10 și 35 de metri pe secundă.

Am analizat baza de date pentru pacienții care aveau CMT1A și aveau un IMC cunoscut, precum și o testare documentată a conducerii nervului ulnar efectuată la Spitalele și Clinicile Universității din Iowa. Am efectuat o analiză retrospectivă a datelor din testele electrodiagnostice (studii de conducere nervoasă), IMC (indicele de masă corporală), sexul și vârsta la momentul testării electrodiagnostice. Au fost obținute date de la 101 pacienți cu CMT1A și un IMC cunoscut, precum și teste electrodiagnostice de la Universitatea din Iowa. Cei cu antecedente cunoscute de diabet (8 pacienți) sau chimioterapie (1 pacient) au fost excluși.

Calculul scorului de neuropatie

Un CMTES a fost calculat folosind o scară modificată care a fost validată anterior ca o măsură a dizabilității cauzate de CMT. 8 Folosind această scală, nivelul de depreciere este clasificat după cum urmează: scor de 0-10, depreciere ușoară; scor 11–20, insuficiență moderată; și scor de ≥21, afectare semnificativă. 8 CMTES are 7 componente marcate: 3 sunt simptome și 4 sunt semne observate de un clinician. Fiecare măsurare este marcată de la 0 la 4, pentru un total posibil de 28 de puncte (vezi Anexa 1). În plus, un CMTNSv2 și componentele sale au fost calculate utilizând un model Rasch. 9 CMTNSv2 este CMTES plus 2 componente suplimentare din testarea electrodiagnostică, rezultând un total de 36 de puncte (Anexa 1).

Testarea electrodiagnosticului

Studiile de conducere a nervului motor ulnar (MNCS) și studiile de conducere a nervului senzorial radial (SNCS) ale extremității superioare stângi au fost efectuate prin tehnici standard folosind metode convenționale (sistemul Nihon Kohden). Au fost utilizate amplitudini măsurate de la linia de bază până la vârf. Temperatura pielii a fost menținută peste 32 ° C și s-au folosit electrozi de suprafață. Potențialul de acțiune motor compus ulnar (CMAP) a fost înregistrat de la abductor digiti minimi în timp ce stimula la încheietura mâinii, dedesubt și deasupra cotului. Răspunsurile ulnare și radiale sunt utilizate în mod obișnuit, deoarece potențialele peroneale și surale sunt de obicei absente chiar și în CMT demielinizant. 8 Următoarele variabile au fost obținute în urma testării electrodiagnostice: CMAP, potențial de acțiune nervoasă senzorială (SNAP), viteza de conducere motorie (MCV), viteza de conducere senzorială (SCV) latență motoră distală (DML) și latență senzorială distală (DSL). Undele F nu au fost evaluate de rutină în clinica CMT.

analize statistice

Procentele și mediile au fost comparate folosind testul t Student, iar diferențele au fost considerate semnificative la p 10

Răspunsurile la conducerea nervului motor ulnar au fost obținute la toți pacienții. Optzeci și nouă din cei 101 (88%) pacienți au avut răspunsuri senzoriale radiale absente.

Tabelul 1 demonstrează modul în care parametrii de conducere a nervului cubital nu sunt semnificativ diferiți și modul în care CMTES este semnificativ diferit la cei cu obezitate comparativ cu cei fără obezitate. De asemenea, demonstrează că vârsta este semnificativ diferită și, prin urmare, vârsta pare a fi o variabilă confuză. Tabelele 2 și și 3 3 demonstrează modul în care există o diferență semnificativă între vârsta mai mare față de vârsta mai mică în doi din cei trei parametri de conducere nervoasă. Tabelul 4 ilustrează modificările vitezei de conducere a nervului motor ulnar atunci când se controlează vârsta sau IMC. Tabelul 4 arată că CMTNS este singura măsură asociată semnificativ cu IMC după controlul efectelor vârstei și că parametrii studiului conducerii nervului ulnar nu sunt afectați de IMC. Vârsta este asociată pozitiv cu două măsuri (MNCV ulnar și CMTES) după ajustarea pentru IMC așa cum se vede în Tabelul 4 de mai jos.

tabelul 1

Comparația deviației medii și a deviației standard a conductelor nervului motor cubital la obezi cu CMT1A

Tabelul 5

Analiza de regresie a efectului IMC asupra parametrilor CMTNSv2 (ajustat utilizând un model Rasch) atunci când se controlează vârsta

Rezultat Asociat cu IMC, ajustat pentru vârstă (valoarea p) Asociat cu vârsta, ajustat pentru IMC (valoarea p)
CMTNSv2Nu (p 5.6 S-a investigat puțin despre efectul IMC asupra NCS la cei cu CMT1A.

Rezultatele analizei noastre despre IMC, MNCS ulnar, SNCS radial, vârstă și CMTES la 101 pacienți cu CMT1A arată că IMC singur atunci când este controlat pentru vârstă nu afectează MNCS ulnar, așa cum sa raportat anterior. 1 Un SNAP radial a fost obținut mai des la cei care nu erau obezi în comparație cu cei care erau. Nu este sigur dacă acest rezultat a fost secundar obezității în sine sau dacă depunerea excesivă de grăsime la locurile de stimulare sau înregistrare ar putea interfera ar fi putut interfera cu obținerea rezultatelor NCS.

Aceste rezultate confirmă ipoteza noastră că modelele neurofiziologice ale CMT1A sunt cauzate de diferite grade de expresie crescută a PMP 22, rezultând o stabilitate defectuoasă a mielinei și modificatori genetici, mai degrabă decât efectele epigenetice ale IMC.

La o investigație ulterioară, am observat că IMC a fost asociat pozitiv cu o versiune Rasch a CMTNSv2 - un IMC mai mare a dus la un CMTNSv2 mai rău (sau mai mare). Acest lucru a fost analizat în continuare prin investigarea fiecărei componente a CMTNSv2 și efectuarea unei regresii a acestor componente cu IMC în timp ce se controlează vârsta. Rezultatele au arătat că un IMC mai mare a agravat pierderea de vârf a extremității inferioare și puterea motorului extremității inferioare la examen.

Deși este posibil ca un IMC mai mare să ducă la agravarea forței extremității inferioare și a senzației de vârf, este, de asemenea, posibil ca agravarea forței extremității inferioare și a senzației de vârf să ducă la un IMC mai mare din cauza lipsei abilității de a face activitate fizică ca urmare a acestor simptome.

Creșterea vârstei a fost cunoscută ca afectând CTM1A în timp și rezultatele noastre confirmă acest lucru. Vârsta înaintată este asociată cu un CMTES mai mare (sau mai rău); Shy et al au raportat o creștere medie cu 0,69 puncte creșterea scorului CMTES pe an pentru progresia naturală. 11 În mod specific, în studiul nostru, o vârstă în creștere a afectat sau a înrăutățit toți parametrii CMTES. Vârsta a dus la viteza nervului motor ulnar să fie mai rapidă, ceea ce este neașteptat deoarece rapoartele anterioare care implică subiecți fără CMT1A sugerează vârsta pentru a încetini viteza de conducere a nervului datorită unei scăderi suspectate a numărului de fibre nervoase odată cu creșterea vârstei. 12, 13 Acest rezultat se datorează, probabil, unui artefact tehnic, deoarece măsurile încheieturii mâinii la cot pot fi crescute în mod fals din cauza factorilor de măsurare a distanței, inclusiv a țesutului suplimentar al pielii, care poate fi observat odată cu îmbătrânirea.

O limitare a studiului nostru include faptul că doar un răspuns motor ulnar și un răspuns senzorial radial au fost evaluate pentru fiecare pacient. În plus, rezultatul neobișnuit al vitezei de conducere a nervului motor ulnar crește odată cu vârsta, indică faptul că ar putea exista factori tehnici care ar fi putut afecta datele noastre.

Rezultatele noastre susțin ipoteza că un IMC mai mare atunci când controlăm vârsta nu afectează viteza de conducere a nervului motor ulnar. Trebuie încă să stabilim dacă un IMC mai mare agravează anumiți parametri ai CMTES, cum ar fi pierderea vârfurilor la extremitatea inferioară și puterea motorului extremității inferioare la examen sau semne mai severe ale extremității inferioare datorate CMT în sine, duc la un IMC mai mare.

Mulțumiri

Lucrarea a fost susținută de un grant de la Institutul Național pentru Tulburări Neurologice și Accident vascular cerebral (MES) și Biroul de Boli Rare (MES, U54NS065712), Asociația Distrofiei Musculare (MES), Asociația Charcot-Marie-Tooth (MES) și MDA Bursa de formare pentru cercetare clinică (NUJ).

Note de subsol

Conflict de interese:

Dr. Jerath nu raportează divulgări sau conflicte de interese.

Dr. Timid nu raportează divulgări sau conflicte de interese.