Amanda L Brown, Kelsey Conrad, Daniela S Allende, Anthony D Gromovsky, Renliang Zhang, Chase K Neumann, A Phillip Owens, III, Michael Tranter, Robert N Helsley, Suplimentarea cu colină dietetică atenuează carcinomul hepatocelular indus de grăsimi și diete., Jurnalul de nutriție, volumul 150, numărul 4, aprilie 2020, paginile 775–783, https://doi.org/10.1093/jn/nxz315

carcinomul

ABSTRACT

Carcinomul hepatocelular (HCC) este a treia cea mai frecventă cauză de deces cauzată de cancer în lume. Deficitul de colină a fost bine studiat în contextul bolilor hepatice; cu toate acestea, se știe mai puțin despre efectele suplimentării colinei în HCC.

Obiectivul acestui studiu a fost de a testa dacă suplimentarea cu colină ar putea influența progresia HCC într-un model de șoarece alimentat cu diete bogate în grăsimi (HFD).

Șoarecii masculi C57BL/6J de patru zile au fost tratați cu cancerigen chimic, 7,12-dimetilbenz [a] antracen și au fost repartizați aleatoriu la înțărcare la o cohortă hrănită cu HFD (60% kcal grăsime) sau un HFD cu supliment colină (60% kcal grăsime, 1,2% colină; HFD + C) timp de 30 săptămâni. Sângele a fost izolat la 15 și 30 săptămâni pentru a măsura celulele imune prin citometrie în flux, iar testele de toleranță la glucoză au fost efectuate cu 2 săptămâni înainte de ucidere. În general, sarcina tumorală a fost cuantificată, lipidele hepatice au fost măsurate enzimatic, iar speciile de fosfatidilcolină au fost măsurate prin metode SM țintite. Expresia genică și ADN-ul mitocondrial au fost cuantificate prin PCR cantitativă.

Șoarecii HFD + C au prezentat o creștere de 50-90% atât a concentrației circulante de colină, cât și a concentrațiilor de betaină în stare hrănită (P ≤ 0,05). Suplimentarea colinei a dus la o scădere cu 55% a numărului total de tumori, o scădere cu 67% a suprafeței tumorale și o scădere cu 50% a steatozei hepatice după 30 săptămâni de dietă (P ≤ 0,05). Suplimentarea colinei a crescut abundența mitocondriilor și expresia relativă a genelor de β-oxidare cu 21% și, respectiv, 75–100% în ficat. HFD + C celule supresoare derivate din mieloide circulante atenuate la 15 săptămâni de alimentare (P ≤ 0,05).

Suplimentarea colinei a atenuat HCC indusă de HFD și steatoza hepatică la șoarecii masculi C57BL/6J. Aceste rezultate sugerează un beneficiu terapeutic al suplimentării colinei în progresia contondentă a HCC.