Subiecte

Abstract

Opțiuni de acces

Abonați-vă la Jurnal

Obțineți acces complet la jurnal timp de 1 an

doar 4,60 EUR pe număr

Toate prețurile sunt prețuri NET.
TVA va fi adăugat mai târziu în casă.

Închiriați sau cumpărați articol

Obțineți acces limitat la timp sau la articol complet pe ReadCube.

Toate prețurile sunt prețuri NET.

voluntari

Disponibilitatea datelor

Datele care susțin concluziile acestui studiu sunt disponibile la cerere. Toate cifrele sunt furnizate cu valori individuale pentru a avea acces direct la datele brute. Seturile de date de secvențiere 16S generate în timpul studiului actual sunt disponibile de la Arhiva Europeană a Genomului-Fenomen (https://ega-archive.org/) sub numărul de aderare. EGAS00001003585.

Referințe

O’Neill, S. & O’Driscoll, L. Sindromul metabolic: o privire mai atentă asupra epidemiei în creștere și a patologiilor asociate acesteia. Obes. Rev. 16, 1-12 (2015).

Cani, P. D. și colab. Reglarea microbiană a homeostaziei energiei organice. Nat. Metab. 1, 34–46 (2019).

Brahe, L. K. și colab. Caracteristici specifice microbiotei intestinale și markeri metabolici la femeile aflate în postmenopauză cu obezitate. Nutr. Diabet 5, e159 (2015).

Zhang, X. și colab. Modificările microbiotei intestinului uman dezvăluie progresia intoleranței la glucoză. Plus unu 8, e71108 (2013).

Yassour, M. și colab. Detectarea subclinică a biomarkerilor microbieni intestinali ai obezității și diabetului de tip 2. Genomul Med. 8, 17 (2016).

Li, J. și colab. Disbioza microbiotei intestinale contribuie la dezvoltarea hipertensiunii. Microbiom 5, 14 (2017).

Liu, R. și colab. Modificări ale microbiomului intestinal și ale metabolomului seric în obezitate și după intervenția de slăbire. Nat. Med. 23, 859–868 (2017).

Dao, M. C. și colab. Akkermansia muciniphila și îmbunătățirea sănătății metabolice în timpul unei intervenții dietetice în obezitate: relația cu bogăția microbiomului intestinal și ecologia. Bun 65, 426–436 (2016).

Cani, P. D. & de Vos, W. M. Următoarea generație de microbi benefici: cazul Akkermansia muciniphila. Față. Microbiol. 8, 1765 (2017).

Everard, A. și colab. Discuție încrucișată între Akkermansia muciniphila iar epiteliul intestinal controlează obezitatea indusă de dietă. Proc. Natl Acad. Știință. Statele Unite ale Americii 110, 9066–9071 (2013).

Plovier, H. și colab. O proteină membranară purificată din Akkermansia muciniphila sau bacteria pasteurizată îmbunătățește metabolismul la șoarecii obezi și diabetici. Nat. Med. 23, 107-113 (2017).

Everard, A. și colab. Epitelial intestinal N-acilfosfatidiletanolamina fosfolipaza D leagă grăsimea alimentară de adaptările metabolice la obezitate și steatoză. Nat. Comun. 10, 457 (2019).

Atkin, S. L. și colab. Efectul inhibitorilor dipeptidil peptidazei-4 asupra concentrațiilor circulante ale factorului de necroză tumorală-α: o analiză sistematică și meta-analiză a studiilor controlate. J. Diabet complicat. 31, 1458–1464 (2017).

Akoumianakis, I. & Antoniades, C. Inhibitori ai dipeptidil peptidazei IV ca noi regulatori ai bolii vasculare. Vascul. Farmacol. 96-98, 1-4 (2017).

Olivares, M. și colab. Rolul potențial al activității asemănătoare dipeptidil peptidazei-4 din microbiota intestinală asupra sănătății gazdei. Față. Microbiol. 9, 1900 (2018).

Veronelli, A. și colab. Celulele albe din sânge în obezitate și diabet: efectele pierderii în greutate și normalizarea metabolismului glucozei. Îngrijirea diabetului 27, 2501-2502 (2004).

Ohshita, K. și colab. Creșterea numărului de celule albe din sânge la subiecții cu toleranță redusă la glucoză. Îngrijirea diabetului 27, 491–496 (2004).

Gu, Y. și colab. Celulele albe din sânge sunt considerate ca un indicator pentru a identifica dacă obezitatea duce la un risc crescut de diabet de tip 2. Diabetes Res. Clin. Exersează. 141, 140-147 (2018).

Zhang, H. și colab. Subtipuri de celule albe din sânge și risc de diabet de tip 2. J. Diabet complicat. 31, 31-37 (2017).

Twig, G. și colab. Numărul de celule albe din sânge și incidența diabetului de tip 2 la bărbații tineri. Îngrijirea diabetului 36, 276-282 (2013).

Shen, J. și colab. Semnalizarea receptorilor de lipoproteine ​​cu densitate scăzută mediază acțiunea de scădere a trigliceridelor Akkermansia muciniphila în hiperlipidemia indusă de genetică. Arterioscler. Tromb. Vasc. Biol. 36, 1448–1456 (2016).

Li, J., Lin, S., Vanhoutte, P. M., Woo, C. W. și Xu, A. Akkermansia muciniphila protejează împotriva aterosclerozei prin prevenirea inflamației metabolice induse de endotoxemie în Apoe -/- șoareci. Circulaţie 133, 2434–2446 (2016).

Ras, R. T. și colab. Consumul de alimente îmbogățite cu sterol vegetal și efecte asupra concentrațiilor plasmatice de sterol vegetal - o meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Ateroscleroza 230, 336-346 (2013).

Wannamethee, S. G., Shaper, A. G., Lennon, L. & Whincup, P. H. Enzimele hepatice, sindromul metabolic și riscul de diabet de tip 2 la bărbații în vârstă. Îngrijirea diabetului 28, 2913–2918 (2005).

Rantala, A. O. și colab. Gamma-glutamil transpeptidaza și sindromul metabolic. J. Intern. Med. 248, 230–238 (2000).

Lim, J. S., Lee, D. H., Park, J. Y., Jin, S. H. și Jacobs, D. R. Jr. O interacțiune puternică între γ-glutamiltransferaza serică și obezitate asupra riscului de diabet de tip 2 prevalent: rezultatele celui de-al treilea sondaj național de examinare a sănătății și nutriției. Clin. Chem. 53, 1092–1098 (2007).

Fraser, A. și colab. Alanina aminotransferază, γ-glutamiltransferaza și diabetul incident: studiul și meta-analiza femeilor britanice despre inimă și sănătate. Îngrijirea diabetului 32, 741–750 (2009).

Hänninen, A. și colab. Akkermansia muciniphila induce remodelarea microbiotei intestinale și controlează autoimunitatea insulelor la șoarecii NOD. Bun 67, 1445–1453 (2018).

Grander, C. și colab. Recuperarea indusă de etanol Akkermansia muciniphila epuizarea ameliorează boala hepatică alcoolică. Bun 67, 891–901 (2018).

Wu, W. și colab. Efect protector al Akkermansia muciniphila împotriva leziunilor hepatice mediate de imunitate la un model de șoarece. Față. Microbiol. 8, 1804 (2017).

Harte, A. L. și colab. Niveluri ridicate de endotoxină în boala hepatică grasă nealcoolică. J. Inflamm. (Lond.) 7, 15 (2010).

Cani, P. D. și colab. Endotoxemia metabolică inițiază obezitatea și rezistența la insulină. Diabet 56, 1761–1772 (2007).

Miele, L. și colab. Creșterea permeabilității intestinale și modificări ale joncțiunii strânse în boala hepatică grasă nealcoolică. Hepatologie 49, 1877–1887 (2009).

Lassenius, M. I. și colab. Activitatea endotoxinei bacteriene în serul uman este asociată cu dislipidemie, rezistență la insulină, obezitate și inflamație cronică. Îngrijirea diabetului 34, 1809–1815 (2011).

Allin, K. H. și colab. Microbiota intestinală aberantă la indivizii cu prediabet. Diabetologie 61, 810–820 (2018).

Wu, H. și colab. Metformina modifică microbiomul intestinal al persoanelor cu diabet de tip 2 naiv în tratament, contribuind la efectele terapeutice ale medicamentului. Nat. Med. 23, 850-858 (2017).

Dao, M. C. și colab. Akkermansia muciniphila și îmbunătățirea sănătății metabolice în timpul unei intervenții dietetice în obezitate: relația cu bogăția microbiomului intestinal și ecologia. Bun 65, 426–436 (2016).

Scherbaum, W. A. ​​și colab. Eficacitatea și tolerabilitatea vildagliptinului la pacienții care nu au primit medicamente cu diabet de tip 2 și hiperglicemie ușoară. Obezitatea diabetului. Metab. 10, 675-682 (2008).

Rosenstock, J., Rigby, S. P., Ford, D. M., Tao, B. & Chou, H. S. Efectele glucozei și lipidice ale colesevelamului ca monoterapie în diabetul de tip 2 naiv pentru medicamente. Horm. Metab. Rez. 46, 348–353 (2014).

Kim, S. G. și colab. Eficacitatea și siguranța monoterapiei cu lobeglitazonă la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 pe parcursul a 24 de săptămâni: un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, în ​​paralel, controlat cu placebo. Plus unu 9, e92843 (2014).

Werner, M., Tönjes, A., Stumvoll, M., Thiery, J. & Kratzsch, J. Variabilitatea dependentă de testarea nivelurilor serice de insulină în timpul testului de toleranță la glucoză pe cale orală: influența asupra intervalelor de referință pentru insulină și asupra valorilor limită pentru indicii de sensibilitate la insulină. Clin. Chem. Laborator. Med. 46, 240–246 (2008).

Borza, D. și colab. Influența variabilității dependente de test a nivelurilor serice de insulină asupra indicilor de sensibilitate la insulină. Clin. Chem. Laborator. Med. 46, 1655–1656 (2008).

Wallace, T. M., Levy, J. C. și Matthews, D. R. Utilizarea și abuzul modelării HOMA. Îngrijirea diabetului 27, 1487–1495 (2004).

Dennis, J. M. și colab. Medicină de precizie în diabetul de tip 2: markerii clinici ai rezistenței la insulină sunt asociați cu răspunsul glicemic modificat pe termen scurt și lung la terapia cu inhibitori DPP-4. Îngrijirea diabetului 41, 705–712 (2018).

Vandeputte, D. și colab. Profilarea cantitativă a microbiomilor leagă variația comunității intestinale de sarcina microbiană. Natură 551, 507–511 (2017).

Callahan, B. J. și colab. DADA2: inferență de eșantion de înaltă rezoluție din datele de amplicon Illumina. Nat. Metode 13, 581–583 (2016).

Wang, Q., Garrity, G. M., Tiedje, J. M. & Cole, J. R. Clasificator bayesian naiv pentru atribuirea rapidă a secvențelor de ARNr în noua taxonomie bacteriană. Aplic. Mediu Microbiol. 73, 5261–5267 (2007).

Oksanen, J. B. și colab. vegan: pachet de ecologie comunitară. Pachetul R versiunea 2.5-3 (2018).

Gloor, G. B. și Reid, G. Analiza compozițională: o abordare validă pentru a analiza datele de secvențiere a microbiomului cu randament ridicat. Poate sa. J. Microbiol. 62, 692–703 (2016).

Mulțumiri

Mulțumim lui A. Barrois pentru asistența tehnică excelentă. Suntem foarte recunoscători domnului Buysschaert pentru sprijinul său continuu și criticile sale utile în timpul pregătirii acestui proiect. Mulțumim, de asemenea, voluntarilor care au participat la acest studiu. P.D.C. este asociat de cercetare senior la Fonds de la Recherche Scientifique (FRS-FNRS). A.E. este o cercetare asociată la FRS-FNRS. C. Druart a fost susținut de o primă subvenție Spin-Off din regiunea valonă (nr. 1410053). Cercetări în laboratorul Wageningen din W.M.d.V. a fost parțial susținut de un grant european de cercetare (ERC) Advanced Grant nr. 250172 (Microbi în interior), SIAM Gravity Grant nr. 024.002.002 și Premiul Spinoza al Organizației Olandeze pentru Cercetare Științifică. P.D.C. este beneficiarul de subvenții de la FNRS (nr. J.0084.15 și 3.4579.11) și de la Projet de Recherche (nr. T.0138.14) și FRFS-WELBIO (nr. WELBIO-CR-2017C-02). Această lucrare a fost susținută de Funds Baillet Latour (Grant for Medical Research 2015), un premiu al Banque Transatlantique Belgium și un FIRST Spin-Off grant din Regiunea Valonă (nr. 1410053). P.D.C. este beneficiar al grantului PoC ERC 2016 (nr. Microbes4U_713547) și al ERC Starting Grant 2013 (nr. 336452-ENIGMO). P.D.C. și J.R. sunt beneficiarii unei subvenții din partea FNRS și FWO (programul EOS nr. 30770923).

Informatia autorului

Acești autori au contribuit în mod egal: Clara Depommier, Amandine Everard.

Acești autori au supravegheat în comun această lucrare: Marie de Barsy, Audrey Loumaye, Michel P. Hermans, Jean-Paul Thissen, Willem M. de Vos.

Afilieri

Grupul de Cercetare a Metabolismului și Nutriției, Institutul de Cercetare a Medicamentelor din Louvain, WELBIO, Excelența valonă în științele vieții și BIOtehnologie, UCLouvain, Universitatea Catolică din Louvain, Bruxelles, Belgia

Clara Depommier, Amandine Everard, Céline Druart, Hubert Plovier, Matthias Van Hul și Patrice D. Cani

Laborator de bacteriologie moleculară - Departamentul de Microbiologie și Imunologie, KU Leuven, Leuven, Belgia

Sara Vieira-Silva, Gwen Falony și Jeroen Raes

Centrul de Microbiologie, VIB, Leuven, Belgia

Sara Vieira-Silva, Gwen Falony și Jeroen Raes

Pôle EDIN, Institutul de Cercetări Experimentale și Clinice, UCLouvain, Universitatea Catolică din Louvain, Louvain-la-Neuve, Belgia

Dominique Maiter, Marie de Barsy, Audrey Loumaye, Michel P. Hermans și Jean-Paul Thissen

Divizia de endocrinologie și nutriție, Cliniques universitaires St-Luc, Bruxelles, Belgia

Dominique Maiter, Marie de Barsy, Audrey Loumaye, Michel P. Hermans și Jean-Paul Thissen

Grupul de Cercetare a Metabolismului și Nutriției, Institutul de Cercetare a Medicamentelor din Louvain, UCLouvain, Universitatea Catolică din Louvain, Bruxelles, Belgia

Nathalie M. Delzenne

Laboratorul de microbiologie, Universitatea Wageningen, Wageningen, Olanda

Willem M. de Vos

Programul de cercetare a microbiomului uman, Facultatea de Medicină, Universitatea din Helsinki, Helsinki, Finlanda

Willem M. de Vos

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Contribuții

P.D.C. a conceput proiectul. J.-P.T., M.P.H., A.L., D.M., A.E., C. Depommier, C. Druart, H.P., M.V.H., W.M.d.V. și P.D.C. a conceput studiul clinic. P.D.C. a supravegheat partea clinică a studiului și W.M.d.V. a contribuit la cultivarea microbiană a A. muciniphila. P.D.C., A.E., C. Depommier, C. Druart, M.d.B., J.-P.T., A.L., D.M. și M.P.H. a efectuat partea clinică a studiului. N.M.D. a contribuit la interpretarea rezultatelor. S.V.-S., G.F. și J.R. a efectuat secvențierea și analiza microbiomului fecal. P.D.C., A.E. și C. Depommier a efectuat experimentele și a interpretat toate rezultatele. P.D.C., A.E. și C. Depommier a generat cifrele și tabelele. P.D.C. iar C. Depommier a scris manuscrisul. Toți autorii au discutat rezultatele și au aprobat manuscrisul.

autorul corespunzator

Declarații de etică

Interese concurente

A.E., C. Druart, H.P., P.D.C. și W.M.d.V. sunt inventatori ai cererilor de brevet (nr. PCT/EP2013/073972, PCT/EP2016/071327 și PCT/EP2016/060033 depuse la Oficiul European de Brevete, Australia, Brazilia, Canada, China, Organizația Eurasiatică de Brevete, Israel, India, Hong Kong, Japonia, Coreea de Sud, Mexic, Noua Zeelandă și Statele Unite) care se ocupă de utilizarea A. muciniphila și componentele sale în contextul obezității și al tulburărilor conexe. P.D.C. și W.M.d.V. sunt cofondatorii A-Mansia Biotech S.A.

Informatii suplimentare

Informații privind evaluarea inter pares: Joao Monteiro a fost editorul principal al acestui articol și și-a gestionat procesul editorial și evaluarea inter pares în colaborare cu restul echipei editoriale.

Nota editorului: Springer Nature rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale din hărțile publicate și afilierile instituționale.

Date extinse

Date extinse Fig. 1 Organigrama studiului intervențional.

Diagrama procedurii de selecție a participanților, care include următoarele informații: numărul de persoane înscrise la fiecare etapă a progresului studiului; numărul de persoane incluse în analiza finală; detalii despre evenimentele care au dus la o reducere a dimensiunii grupului.