Ian G. Smith, MB, ChB, în numele membrilor echipei de studiu clinic 1047 Sibutramine
Michael A. Goulder, BSc
Chorley și Nottingham, Anglia
Depus, revizuit, 25 februarie 2001.
De la Synexus LTD, Chorley (I.G.S.) și Biostatistic and Data Management, Knoll Limited, Nottingham (M.A.G.). Solicitările de reimprimare trebuie adresate lui Ian G. Smith, MB, ChB, Synexus LTD, Sandringham House, Ackhurst Park, Chorley PR7 1NY Marea Britanie. E-mail: [e-mail protejat]

tratamentului

Referințe

1. Kuczmarski RJ, Flegal KM, Campbell SM, Johnson CL. Prevalența crescândă a excesului de greutate în rândul adulților din SUA: sondajele naționale de examinare a sănătății și nutriției, 1960-1991. JAMA 1994; 272: 205-11.

2. Mokdad AH, Serdula MK, Dietz WH, Bowman BA, Marks JS, Koplan JP. Răspândirea epidemiei de obezitate în Statele Unite, 1991-1998. JAMA 1999; 282: 1519-22.

3. Comitetul de experți al OMS pentru starea fizică Starea fizică: utilizarea și interpretarea raportului de antropometrie al unui comitet de experți al OMS. Geneva, Elveția: Organizația Mondială a Sănătății din Geneva; 1995. Raportul tehnic al OMS seria 854.

4. Studiul de sănătate al biroului de papetărie al Majestății Sale pentru Anglia 1994. Londra, Anglia: HMSO; 1996.

5. Hubert HB, Feinleib M, McNamara PM, Castelli WP. Obezitatea ca factor de risc independent pentru bolile cardiovasculare: o urmărire de 26 de ani a participanților la studiul Framingham Heart. Circulaţie 1983; 67: 968-77.

6. Chan JM, Rimm EB, Colditz GA, Stampfer MJ, Willett WC. Obezitatea, distribuția grăsimilor și creșterea în greutate ca factori de risc pentru diabetul clinic la bărbați. Îngrijirea diabetului 1994; 17: 961-69.

7. Lew EA, Garfinkel L. Variații ale mortalității în funcție de greutate la 750.000 de bărbați și femei. J Chron Dis 1979; 32: 563-76.

8. Friedman GD, Kannel WB, Dawber TR. Epidemiologia bolii vezicii biliare: observații în studiul Framingham. J Chron Dis 1966; 19: 273-92.

9. Spector TD, Hart DJ, Doyle DV. Incidența și progresia osteoartritei la femeile cu boală unilaterală a genunchiului în populația generală: efectul obezității. Ann Rheum Dis 1994; 53: 565-68.

10. Kopelman PG. Apneea în somn și hipoventilația la obezitate. Int J Obes 1992; 16: S37-42.

11. Fontaine KR, Cheskin LJ, Barofsky I. Calitatea vieții legate de sănătate la persoanele obeze care solicită tratament. J Fam Practica 1996; 43: 265-70.

12. Enzi G. Consecințele socio-economice ale obezității - efectul obezității asupra individului. PharmacoEconomics 1994; 5: 54-57.

13. Manson JE, Willett WC, Stampfer MJ și colab. Greutatea corporală și mortalitatea în rândul femeilor. N Engl J Med 1995; 333: 677-85.

14. Wolf AM, Colditz GA. Estimări actuale ale costului economic al obezității în Statele Unite. Obes Res 1998; 6: 97-106.

15. Goldstein DJ. Efecte benefice asupra sănătății ale slăbirii modeste. Int J Obes Relat Metab Disord 1992; 16: 397-415.

16. Williamson DF. Prevenirea obezității. N Engl J Med 1999; 341: 1140-41.

17. Galuska DA, Will JC, Serdula MK, Ford ES. Profesioniștii din domeniul sănătății recomandă pacienților obezi să piardă în greutate? JAMA 1999; 282: 1576-78.

18. Kristeller JL, Hoerr RA. Atitudinile medicului față de gestionarea obezității: diferențe între șase grupuri de specialitate. Anterior Med 1997; 26: 542-49.

19. Garrow JS. Tratamentul obezității. Lancet 1992; 340: 409-13.

20. Anderson JW, Vichitbandra S, Qian W, Kryscio RJ. Întreținerea pe termen lung a greutății după un program intensiv de slăbire. J Am Coll Nutr 1999; 18: 620-27.

21. Heal DJ, Aspley S, Prow MR, Jackson HC, Martin KF, Cheetham SC. Sibutramina: un medicament anti-obezitate nou. O revizuire a dovezilor farmacologice pentru a o diferenția de d-amfetamină și d-fenfluramină. Int J Obes Relat Metab Disord 1998; 22 (supl. 1): S18-28.

22. US Department of Health and Human Services Valvulopathy cardiacă asociată cu expunerea la fenfluramină sau dexfenfluramine: US Department of Health and Human Services Recomandări provizorii de sănătate publică, noiembrie 1997. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1997; 46: 1061-66.

23. Comitetul național mixt pentru prevenirea detectării Evaluarea și tratamentul tensiunii arteriale crescute Al șaselea raport al Comitetului mixt național pentru prevenirea, detectarea, evaluarea și tratamentul tensiunii arteriale crescute. Arch Intern Med 1997; 157: 2413-46.

24. Bray GA. Un caz pentru tratamentul medicamentos al obezității. Practica spitalului 1994; 29: 53,57-60.

25. Wooley SC, Garner DM. Tratamentele dietetice pentru obezitate sunt ineficiente. BMJ 1994; 309: 655-56.

26. Goldstein DJ, Potvin JH. Pierderea în greutate pe termen lung: efectul agenților farmacologici. Sunt J Clin Nutr 1994; 60: 647-57.

27. Ryan DH, Kaiser P, Bray GA. Sibutramina: un nou agent nou pentru tratamentul obezității. Obes Res 1995; 3 (supl. 4): 553S-59S.

28. Connoley IP, Liu Y-L, Frost I, Reckless IP, Heal DJ, Stock MJ. Efectele termogene ale sibutraminei și ale metaboliților săi. Br J Pharmacol 1999; 126: 1487-95.

29. Walsh KM, Leen E, Lean MEJ. Efectul sibutraminei asupra cheltuielilor energetice de repaus și a termogenezei induse de adrenalină la femeile obeze. Int J Obes Relat Metab Disord 1999; 23: 1009-15.

30. Apfelbaum M, Vague P, Ziegler O, Hanotin C, Thomas F, Leutenegger E. Menținerea pe termen lung a pierderii în greutate după o dietă cu conținut scăzut de calorii: un studiu orb randomizat al eficacității și tolerabilității sibutraminei. Sunt J Med 1999; 106: 179-84.

31. Bray GA, Ryan DH, Gordon D, Heidingsfelder S, Cerise F, Wilson K. Un studiu randomizat dublu-orb controlat cu placebo al sibutraminei. Obes Res 1996; 4: 263-70.

32. Gould AL. O nouă abordare a analizei studiilor clinice cu medicamente cu retrageri. Biometrie 1980; 36: 721-27.

33. Guy W. CGI global impression ECDEU manual de evaluare pentru psihofarmacologie. Washington, DC: Departamentul de sănătate, educație și bunăstare; 1976.

34. Winer BJ. În: Winer BJ, ed. Principii statistice în proiectarea experimentală. A 2-a ed. New York, NY: McGraw-Hill; 1971; 261-308.

35. Hollander M, Wolfe DA. Problema locației cu două eșantioane. În: Hollander M, Wolfe DA, eds. Metode statistice neparametrice. New York, NY: John Wiley & Sons; 1973; 67-82.

36. Hollander M, Wolfe DA. Aspectul unidirecțional. În: Hollander M, Wolfe DA, eds. Metode statistice neparametrice. New York, NY: John Wiley & Sons; 1973; 114-20.

37. Grupul de lucru național pentru prevenirea și tratamentul obezității Farmacoterapia pe termen lung în gestionarea obezității. JAMA 1996; 276: 1907-15.

38. Noel M, Hickner J, Ettenhofer T, Gauthier B. Prevalența ridicată a obezității în practicile de îngrijire primară din Michigan: un studiu UPRNet. J Fam Practica 1998; 47: 39-43.

39. Subcomitetul de orientări al Organizației Mondiale a Sănătății-Societatea internațională de hipertensiune arterială Comitetul de legătură cu hipertensiunea arterială ușoară. 1999 Organizația Mondială a Sănătății-Societatea Internațională de Hipertensiune îndrumări pentru gestionarea hipertensiunii. J Hypertens 1999; 17: 151-83.

40. Assmann G, Carmena R, Cullen P și colab. Boală coronariană: reducerea riscului. O viziune la nivel mondial. Circulaţie 1999; 100: 1930-38.

41. Hansson L. Studiul de tratament optim al hipertensiunii și importanța scăderii tensiunii arteriale. J Hypertens 1999; 17 (supl. 1): S9-13.

42. Lapidus L, Bengtsson C, Larsson B, Pennert K, Rybo E, Sjostrom L. Distribuția țesutului adipos și riscul de boli cardiovasculare și deces: o urmărire de 12 ani a participanților la studiul populației asupra femeilor din Gothenburg, Suedia. BMJ 1984; 289: 1257-61.

43. Larsson B, Svärdsudd K, Welin L, Wilhelmsen L, Björntorp P, Tibblin G. Distribuția țesutului adipos abdominal, obezitatea și riscul de boli cardiovasculare și deces: urmărire de 13 ani a participanților la studiul bărbaților născuți în 1913. BMJ 1984; 288: 1401-04.

44. James WPT, Astrup A, Finer N și colab. Efectul sibutraminei asupra menținerii greutății după scăderea în greutate: un studiu randomizat. Lancet 2000; 356: 2119-25.

DESIGN DE STUDIU: Acesta a fost un studiu comparativ dublu-orb randomizat, controlat cu placebo, în grup paralel, cu sibutramină 10 mg sau 15 mg (sau placebo) o dată pe zi timp de 1 an, oferit cu sfaturi dietetice.

POPULAȚIA: Au fost incluși un total de 485 bărbați și femei obezi cu obezitate necomplicată (vârsta medie = 42 de ani; indicele de masă corporală mediu = 32,7 kg/m 2).

REZULTATE: măsurate Rezultatele au fost pierderea medie în greutate, procentul de pierdere de peste 5% sau 10% din greutatea corporală și efectele adverse ale medicamentului.

REZULTATE: Dintre pacienții care au finalizat studiul, cei care au luat sibutramină 10 mg sau 15 mg au avut o scădere medie în greutate mai mare comparativ cu placebo la evaluarea de 12 luni (P 1,2 și Europa.3 Într-un cadru tipic de practică generală de 10.000 de pacienți din Regatul Unit, aproximativ 1600 de bărbați și 1300 de femei ar putea fi de așteptat să fie supraponderali, iar alți 360 de bărbați și 700 de femei ar avea nevoie de gestionarea obezității.4 Obezitatea predispune pacienții la boli cardiovasculare și hipertensiune arterială, 5 diabet zaharat, 6 tipuri de cancer legate de hormoni, 7, 8 tulburări musculo-scheletice, 9 apnee în somn, 10 și dureri corporale generalizate.11 Are un efect dăunător asupra bunăstării sociale, 12 scade longevitatea, 13 și impune o povară financiară și de timp extraordinară asupra sistemelor de sănătate 14; cantitatea de greutate intenționată pierderea (aproximativ 5% -10%) poate reduce semnificativ riscul de mortalitate la subiecții cu complicații medicale ale obezității.

Din ce în ce mai mult, ponderea majoră a efortului primar de reducere a greutății revine medicului de medicină generală. 16 În ciuda acestui fapt, doar 42% dintre pacienții obezi care solicită ajutor medical sunt sfătuiți de profesioniștii din domeniul sănătății să slăbească; cu toate acestea, acest sondaj telefonic poate suferi o prejudecată semnificativă a amintirii. 17 În cadrul specialităților medicale, inclusiv practica de familie, medicina internă și endocrinologie, aproximativ 50% dintre medici își exprimă interesul în tratarea obezității în cabinetele lor. 16.18

Planurile actuale de tratament includ în principal intervenții comportamentale, cum ar fi dieta și exercițiile fizice, împreună cu modificarea comportamentului. 19 Acestea au, în general, o rată de succes slabă și, într-un studiu, o urmărire pe termen lung a menținerii greutății după o dietă de 12 săptămâni cu conținut scăzut de calorii a arătat că pacienții și-au recâștigat greutatea pierdută cu o rată de 2,5% pe lună. . 20 Deși farmacoterapia poate fi o componentă importantă a unui program de slăbire, problemele de siguranță au condus la retragerea unor medicamente de pe piață. Studiile cu acestea au arătat, totuși, că pierderea în greutate cu farmacoterapia poate duce la beneficii semnificative pentru sănătate. 21-26

Sibutramina (Meridia; Knoll Pharmaceuticals, Nottingham, Regatul Unit) este o nouă alternativă de farmacoterapie. Este un inhibitor al recaptării serotoninei-norepinefrinei (SNRI), care produce pierderea în greutate legată de doză, prin îmbunătățirea sațietății postestive și prin creșterea cheltuielilor de energie. 21,27-29 La douăsprezece luni după reducerea greutății la o dietă de 4 săptămâni cu conținut scăzut de calorii, 75% dintre pacienții care au luat sibutramină și-au menținut 100% din pierderea în greutate. Acesta este un procent semnificativ mai mare decât cei 42% care au menținut 100% din pierderea în greutate în grupul de control cu ​​nonsibutramină (P 30,31). Studiul nostru despre sibutramină, efectuat într-un cadru de medicină generală de îngrijire primară, a fost conceput pentru a determina pe termen lung eficacitatea, tolerabilitatea și siguranța dozelor de 10 mg și 15 mg sibutramină, care au fost identificate ca fiind eficiente și bine tolerate în studiile anterioare.31,32 De asemenea, am efectuat analize ale îmbunătățirilor factorilor de risc rezultate de la 5% și 10% pierderea în greutate corporală.

Comitetul de etică independentă (Boots) din Nottinghamshire a aprobat studiul nostru și toți pacienții au dat consimțământul în scris în scris. Studiul nostru a fost realizat în conformitate cu Declarația de la Helsinki (revizuirea din 1983).