Un protocol de reglare ultra-lungă modificat îmbunătățește rezultatele sarcinii la pacienții cu indice de masă corporală ridicat In vitro fertilizare/tratament intracitoplasmatic de injectare a spermei

protocol

Hui-Jun Chen 1, Yuan Li 2, Xiao-Feng Li 2, Ge Lin 3, Guang-Xiu Lu 4, Fei Gong 3
1 Institutul de Inginerie a Reproducerii și a Celulelor Stem, Colegiul de Medicină de Bază, Universitatea Centrală de Sud, Changsha 410000, China
2 Institutul de inginerie a reproducerii și a celulelor stem, Colegiul de Medicină de bază, Universitatea Centrală de Sud; Centrul de reproducere, spitalul de reproducere și genetic din CITIC-XIANGYA, Changsha 410000, China
3 Institutul de inginerie a reproducerii și a celulelor stem, Colegiul de Medicină de bază, Universitatea Centrală de Sud; Centrul de reproducere, spitalul de reproducere și genetic din CITIC-XIANGYA; Laborator cheie de inginerie pentru reproducere și celule stem, Ministerul Sănătății, Changsha 410000, China
4 Centrul de reproducere, spitalul de reproducere și genetic din CITIC-XIANGYA; Laborator cheie de inginerie pentru reproducere și celule stem, Ministerul Sănătății, Changsha 410000, China

Data înscrierii05-Dec-2019
Data deciziei03-ianuarie-2020
Data acceptării03-Mar-2020
Data publicării web04 septembrie 2020

adresa de corespondenta:
Fei Gong
Departamentul Centrului de reproducere, Spitalul de reproducere și genetic din CITIC-XIANGYA, nr. 84, drumul Xiangya, districtul Kaifu, Changsha 410000
China

Sursa de asistență: Nici unul, Conflict de interese: Nici unul

DOI: 10.4103/2096-2924.294315

Obiectiv: Excesul de greutate și obezitatea sunt din ce în ce mai epidemice și sunt legate negativ de rezultatul reproducerii. Scopul acestui studiu a fost de a investiga avantajele unui protocol de descreștere ultra-lung modificat asupra rezultatelor sarcinii la pacienții cu indice de masă corporală ridicat (IMC) supuși in vitro fertilizare (FIV)/injecție intracitoplasmatică de spermă (ICSI), comparativ cu protocolul lung (LP).
Metode: Am analizat retrospectiv datele clinice ale 3.920 de pacienți infertili la Spitalul de reproducere și genetic din Citic-Xiangya din ianuarie 2012 până în decembrie 2017 prin potrivirea scorului de înclinație (PSM). Pacienții au fost împărțiți în două grupuri: ultra-LP modificat (MULP) (n = 1.960) și LPn = 1.960).
Rezultate: În grupul MULP, rata natalității vii (52,65% față de 46,79%,P [1] Persoanele cu un IMC de 25-29 kg/m 2 sunt clasificate ca supraponderale, iar cele cu un IMC peste 30 ca obezi. Dovezi din ce în ce mai mari arată că numărul persoanelor supraponderale și obeze este în creștere accentuată și, ca urmare, lumea se confruntă cu numeroase probleme de sănătate și tulburări conexe. [2], [3]

Femeile aflate la vârsta fertilă cu IMC ridicat pot avea faze luteale mai scurte, faze foliculare mai lungi, [4] și niveluri mai scăzute de hormon foliculostimulant (FSH) și progesteron, [5] datorate parțial efectelor obezității asupra hipotalamusului - hipofizei - gonadelor axă. [5] Mai mult decât atât, concentrațiile de vârf mai scăzute de estradiol au fost observate și la femeile obeze, ceea ce este asociat cu calitatea ovocitelor afectate și rezultatele ciclului. [6] În consecință, hiperandrogenemia, hipersecreția hormonului luteinizant (LH), rezistența la insulină și hiperinsulinemia și hiperlipidemia coexistă adesea la femeile cu IMC ridicat. [7] Mai mult, o activitate crescută a androgenilor poate fi găsită și la astfel de pacienți. [8]

Studiile anterioare au arătat că femeile supraponderale sau obeze au avut o rată de sarcină clinică semnificativ mai mică, o rată a natalității vii și o rată de avort spontan mai mare, în urma tratamentului cu tehnologie de reproducere asistată (ART). [9], [10] În consecință, unii cercetători au sugerat că pierderea în greutate a mamei în perioada preconcepțională poate îmbunătăți funcțiile de reproducere și rezultatele ART. [11], [12] Bellver și colab. a raportat că șansele de sarcină folosindin vitro fertilizarea (FIV) a scăzut cu 0,84 unități, cu o creștere a IMC cu o unitate, iar reducerea IMC cu o unitate a crescut șansele de sarcină cu 1,19. [13] Dimpotrivă, un studiu clinic randomizat (RCT) de mari dimensiuni recent publicat în New England Journal of Medicine a investigat dacă pierderea în greutate a crescut șansele de concepție, rezultând un rezultat negativ. La femeile infertile obeze, scăderea modestă în greutate care precede tratamentul pentru infertilitate nu a dus la rate mai mari de naștere sănătoasă singleton [14], ceea ce este în concordanță cu rezultatele Einarsson și colab. [15]

Studiul actual își propune să investigheze dacă protocolul de reglare descendentă ultra-lung modificat poate îmbunătăți rezultatele sarcinii la pacienții cu IMC ridicat care urmează tratament cu FIV/injecție intracitoplasmatică de spermă (ICSI).

Studiul nostru a fost aprobat de Comitetul de Etică al Spitalului de reproducere și genetic din Citic-Xiangya (LL-SC-2018). Pacienții nu au fost rugați să participe la acest studiu și nu au scris un consimțământ informat, deoarece este o analiză retrospectivă bazată pe datele existente.

Studiul a inclus pacienți cu următoarele criterii: (1) vârsta de 2 ani înainte de downregulation, (3) cei cu primul ciclu FIV/ICSI, (4) cei cu transfer de embrioni din ciclul proaspăt, (5) cei cu infertilitate din cauza factorilor tubari sau masculin factori și (6) cei cu menstruație regulată. Criteriile de excludere au fost cele cu (1) endometrită, (2) endometrioză, (3) malformații uterine (mediastin ≥0,6 cm, uter unicornic și uter dublu), (4) hidrosalpinx netratat, (5) aderențe intrauterine, (6) )) uter cicatrizat, (7) fibroame uterine care comprimă endometrul interior și (8) sindromul ovarului polichistic (PCOS).

Pentru MULP, în zilele 20-23 din primul ciclu menstrual al pacientului, a fost injectat intramuscular 1,5-1,875 mg agonist al hormonului de eliberare a gonadotropinei (GnRH-a) (Diphereline, Ipsen Pharma Biotech, Franța) și a fost repetat în zilele 20- 23 din următorul ciclu menstrual. După 13-20 de zile, când s-a atins suficientă supresie hipofizo-ovariană (standard: [1] concentrația serică de E2 [16]

Analizele statistice au fost efectuate folosind pachetul statistic pentru științe sociale pentru Windows, versiunea 25.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, SUA). Omogenitatea varianței și normalitatea datelor au fost estimate utilizând testele Levene și, respectiv, Kolmogorov - Smirnov. Valorile au fost exprimate ca medie ± deviație standard. Compararea variabilelor cantitative între grupuri a fost realizată folosind t-test sau testul U Mann - Whitney în funcție de normalitatea lor. Variabilele calitative au fost comparate prin testul Chi-pătrat. Au fost efectuate analize de regresie logistică binare și multivariante ale factorilor de confuzie. Datele semnificative statistic au fost indicate cu P Tabelul 1: Caracteristicile demografice și clinice ale populației totale (n = 3.920)

Rezultatele sarcinii sunt prezentate în [Tabelul 3]. Grupul MULP a obținut rate mai ridicate ale natalității vii (52,65% față de 46,79%, P Tabelul 3: Rezultatele sarcinii după protocolul ultra-lung și lung modificat

În grupul nostru MULP, natalitatea vie, rata sarcinii clinice și ratele de implantare au fost semnificativ îmbunătățite, care au fost în concordanță cu cele din studiile anterioare. [17], [18] Ratele sarcinii ectopice, ratele avortului spontan și ratele de anulare a ciclului au fost semnificativ mai mici, deoarece acestea s-au dovedit a fi mai mari la pacienții obezi supuși COH și FIV. [19]

Am colectat anterior eșantion endometrial de la pacienții cu MULP și LP la 6 zile după recuperarea ovocitelor și am făcut câteva cercetări de bază. Rezultatele noastre au arătat că pinopodele mai dezvoltate pe deplin (markerul morfologic al receptivității endometriale) au fost detectate sub un telescop la pacienții cu MULP decât la pacienții cu LP. Mai interesant, expresia unor alți markeri funcționali ai receptivității endometriale, cum ar fi LPAR3, COX2 și HOXA10, a fost, de asemenea, mai mare în grupul MULP, fie la nivelul ARN mesager, fie la nivelul proteinelor, contribuind la un endometru mai receptiv. [29]

Studiile au sugerat că infertilitatea și hiperandrogenismul induse de obezitate pot fi corectate prin ștergerea receptorului de insulină din celula theca pe baza unui model de șoarece. [7] Între timp, alte studii au raportat că anumite gene sunt responsabile de obezitate și și-au găsit suprapunerea cu infertilitatea și reproducerea umană. [30] Astfel, propunem o teorie conform căreia metoda noastră MULP poate îmbunătăți receptivitatea endometrială prin afectarea căii de semnalizare a insulinei și a expresiei genelor. În consecință, s-a demonstrat că GnRH poate media calea semnalului IκB într-un mod dependent de timp și doză, afectând astfel calea semnalului insulinei și îmbunătățind receptivitatea endometrială. [31] Dacă expresia genei aferente ar putea fi afectată de GnRHa și mecanismul de reglare necesită o investigație suplimentară.

Cu toate acestea, cu excepția punctelor forte menționate mai sus, au existat și limitări în studiul actual, care nu pot fi ignorate; dintre care cele mai multe sunt legate de natura retrospectivă a studiului. În primul rând, nu a fost efectuat un important indice de evaluare, cum ar fi hormonul anti-Müllerian (AMH), care ar fi putut indica numărul de recuperare a ovocitelor. Apoi, nivelul seric de testosteron, testul oral de toleranță la glucoză și testul de rezistență la insulină nu au fost elemente de examinare de rutină, astfel încât caracteristicile inițiale ale pacienților nu au fost cât mai complete posibil. Pe de altă parte, chiar dacă am comparat valoarea inițială a pacienților cu PSM, tendința de selecție nu poate fi complet exclusă. Prin urmare, pentru a verifica rezultatele noastre, este necesar un RCT bine conceput în investigațiile viitoare.

În concluzie, aceste rezultate sugerează că MULP poate îmbunătăți rezultatele sarcinii la pacienții cu IMC ridicat care urmează un tratament FIV/ICSI, oferind o opțiune potențială pentru medici atunci când decid un protocol de stimulare a ovarului optimizat pentru pacienții cu IMC ridicat.

Mulțumiri

Mulțumesc colegilor mei pentru ajutor în recuperarea și analiza datelor și revizuirea lucrării.

Sprijin financiar și sponsorizare

Studiul a primit sprijin financiar de la Fundația Națională pentru Științe Naturale din China (subvenția nr. 81501328).