Abstract

fundal

Autismul este o tulburare de neurodezvoltare cu o etiologie neclară. S-a sugerat că indicele de masă corporală (IMC) înainte de sarcină și creșterea în greutate gestațională (GWG) joacă un rol în etiologia autismului. Studiul actual explorează asocierile dintre IMC matern înainte de sarcină, GWG și riscul de autism la populația chineză Han.

între

Metode

Informații demografice, un istoric medical de bază și informații cu privire la condițiile materne pre-sarcină și sarcină au fost colectate de la părinții a 705 copii chinezi han cu autism și 2236 copii care nu au legătură în mod obișnuit. Au fost efectuate regresii logistice binare pentru a calcula odds ratio (OR) pentru relația dintre IMC înainte de sarcină, GWG și apariția autismului. Interacțiunea dintre IMC înainte de sarcină și GWG a fost analizată prin efectuarea analizelor de stratificare utilizând un model logistic.

Rezultate

După ajustarea în funcție de sexul copiilor, vârsta părintească și venitul anual al familiei, GWG excesiv a fost asociat cu riscul de autism în întregul eșantion (OR = 1.327, IC 95%: 1.021-1.725), în timp ce relația dintre IMC matern pre-sarcină și autism a fost nu semnificativ. Conform analizelor de stratificare, GWG excesiv a crescut riscul de autism la mamele supraponderale/obeze (SAU = 2.468, IÎ 95%: 1.102-5.526), ​​dar nu la mamele cu greutate normală sau cu greutate normală.

Concluzii

IMC matern înainte de sarcină poate să nu fie asociat independent cu riscul de autism. Cu toate acestea, GWG excesiv ar putea crește riscul de autism al descendenței mamelor supraponderale și obeze.

fundal

Autismul este o tulburare de neurodezvoltare caracterizată prin afectări ale interacțiunilor sociale și abilităților de comunicare și comportamente și interese stereotipate [1]. Conform celui mai recent studiu epidemiologic, prevalența tulburării de spectru autist (ASD este de 1,46% (1 la 68 de persoane) în SUA [2]. Prevalența crescândă a autismului necesită investigații suplimentare ale etiologiei sale neclare [3].

S-a sugerat un indice de masă corporală (IMC) matern înainte de sarcină și creșterea în greutate gestațională (GWG) pentru creșterea riscului de autism în rândul descendenților [4,5,6,7]. Deși mecanismul relevant nu este pe deplin înțeles, echilibrul nutrițional matern s-a dovedit a fi important pentru făt și influențează direct neurodezvoltarea fetală [8]. În plus, starea metabolică maternă poate exercita, de asemenea, influențe indirecte asupra neurodezvoltării prin sistemul imunitar sau endocrin [9, 10]. Astfel, metabolismul matern înainte și în timpul sarcinii poate fi implicat în etiologia autismului.

În plus față de mecanismul neclar, multe alte întrebări rămân fără răspuns cu privire la asocierile dintre autism și IMC/GWG. De exemplu, deși mai multe studii au înscris un număr mare de participanți, numărul studiilor care examinează această asociere este limitat, iar constatările nu au fost întotdeauna consistente, indicând faptul că au fost necesare mai multe studii de replicare. Mai mult, în unele studii de cohortă bazate pe populație din SUA, s-au observat diferențe etnice clare în IMC și GWG la indivizi cu medii genetice diferite, medii de viață și stiluri de viață [11, 12]. În mod similar, diferite clase de IMC ar putea fi legate de valorile GWG care variază în funcție de etnie [13]. Prin urmare, sunt necesare replicarea și verificarea asocierilor riscului de autism cu IMC și GWG în diferite populații etnice. Din câte știm, puține studii s-au concentrat pe această problemă la populația chineză Han. Acest studiu a explorat posibilele asocieri dintre IMC matern înainte de sarcină, GWG și riscul de autism la populația chineză Han.

Metode

Subiecte

Acest studiu a făcut parte dintr-un proiect de cercetare mai amplu care a fost aprobat de Comitetul de Etică Umană al celui de-al doilea spital Xiangya al Universității Central South.

Subiecții studiați din grupul cu autism au fost recrutați de către Departamentul de ambulatoriu al Institutului de sănătate mintală de la cel de-al doilea spital Xiangya din Central South University, Changsha, provincia Hunan și la Centrul de instruire pentru copii cu autism Elim, Qingdao, provincia Shandong. După obținerea consimțământului informat scris de la părinții sau tutorii legali ai copiilor, copiii cu vârsta cuprinsă între 2 și 9 ani au fost diagnosticați independent de doi medici psihiatrici superiori, în conformitate cu criteriile DSM-IV-TR pentru tulburarea autistă. Copiii cu boli organice ale sistemului nervos sau alte tulburări psihiatrice, cum ar fi schizofrenia copilăriei, au fost excluși. Au fost excluși și pacienții cu anomalie cromozomială. Copiii cu autism ale căror mame au suferit travaliu prematur (mai puțin de 37 de săptămâni de gestație) sau sarcini multiple au fost excluși din studiul nostru, deoarece valorile GWG ale acestor mame pot diferi de cele ale mamelor cu un singur făt și cu o naștere la termen.

În grupul de control, copiii în curs de dezvoltare (TD), în mod obișnuit, cu aceeași categorie de vârstă au fost recrutați prin adaptarea unui chestionar de anchetă de rețea bazat pe cele mai populare platforme de rețele sociale cu nume reale din China continentală. Criteriile de excludere au fost aceleași cu criteriile utilizate pentru grupul cu autism. În plus, copiii au fost excluși dacă părinții lor au raportat o problemă de dezvoltare suspectată. În total, au fost recrutați 2499 de copii care nu fuseseră diagnosticați niciodată cu o tulburare psihiatrică sau de dezvoltare și care nu aveau frați cu autism; părinții a 119 (4,8%) copii recrutați și-au exprimat îngrijorarea cu privire la dezvoltarea copilului lor. În plus, 154 (6,2%) copii au fost nașteri premature sau multiple și au fost excluși din studiu pe baza criteriilor de excludere.

În cele din urmă, 705 copii cu autism și 2236 copii TD fără legătură au fost înscriși pentru analize ulterioare ale datelor. Toți subiecții erau chinezi han.

Colectare de date

Părinții copiilor înscriși în grupul cu autism au fost rugați să completeze un chestionar structurat auto-administrat care să includă informații demografice de familie, istoric medical de bază și informații cu privire la condițiile materne pre-sarcină și sarcină.

Părinții copiilor din grupul de control au fost solicitați printr-un link către site-ul nostru. Prima pagină a site-ului web conținea o scurtă explicație a studiului. Dacă părinții au fost de acord să participe la studiu, li s-a cerut să completeze un chestionar online care să conțină aceleași informații ca și chestionarul pe hârtie și să includă impresia generală a părinților despre dezvoltarea copilului lor.

IMC și GWG

IMC înainte de sarcină a fost calculat ca greutate (kg) împărțit la înălțimea (m) pătrat și a fost clasificat în următoarele patru grupe conform standardelor de clasificare pentru IMC pentru adulți pentru populația chineză [14]: slab (2), normal (18,5 kg )/m 2 până la 24,0 kg/m 2), supraponderal (24,0 kg/m 2 până la 28,0 kg/m 2) și obez (≥ 28,0 kg/m 2).

Este posibil ca recomandarea Institutului de Medicină (OIM) pentru GWG să nu fie potrivită pentru femeile din China și nici o recomandare oficială pentru GWG nu este disponibilă în China. Cu toate acestea, mai multe studii au încercat să ofere o recomandare chineză GWG. În studiul actual, am adoptat criteriile utilizate de Yang [15], care a calculat valorile quartilei din datele obținute de la o populație generală mare (85.729 femei însărcinate și copiii lor) și a definit GWG adecvat după cum urmează: 15-22 kg pentru indivizii slabi, 13-21 kg pentru indivizii normali, 10-18 kg pentru indivizii supraponderali și 9,5-17,0 kg pentru indivizii obezi. Valorile mai mici decât acest interval au fost definite ca GWG inadecvate, iar valorile peste acest interval au fost definite ca GWG excesiv.

Alte covariabile

Mai multe variabile, inclusiv sexul copilului, vârsta copilului (variabilă continuă), vârsta părintească (variabilă continuă), istoricul matern al consumului de alcoolism/consum de droguri în timpul sarcinii (codat ca da sau nu) și venitul anual al familiei (codificat ca scăzut, mediu și ridicat); standardul de clasificare este prezentat în Tabelul 1), au fost aleși ca potențiali confundători.

analize statistice

Analizele statistice au fost efectuate folosind IBM SPSS Statistics, versiunea 22.0 (Armonk, NY). Înainte de analiză, am folosit graficele cutii (cazurile și grupurile de control au fost analizate separat) pentru a identifica și a elimina valorile aberante ale valorilor IMC și GWG materne pre-sarcină, iar 4 copii cu autism și 26 copii TD au fost eliminați din analize. În plus, patru copii cu autism și 10 copii TD au fost eliminați din analize suplimentare, deoarece mamele lor au raportat pierderea în greutate în timpul sarcinii. Acești copii au fost eliminați din cauza proporției lor mici, iar greutatea pierdută în timpul sarcinii poate fi cauzată de probleme sau boli.

Testul t student și un test Chi-pătrat au fost efectuate pentru a compara caracteristicile demografice. Testul t al studentului a fost, de asemenea, efectuat pentru a analiza diferențele în IMC și GWG între caz și grupurile de control. Au fost efectuate regresii logistice binare pentru a calcula odds ratio (OR) pentru relațiile dintre IMC înainte de sarcină, GWG și apariția autismului în întregul eșantion. Am efectuat o analiză de stratificare și am împărțit eșantioanele în subgrupuri pe baza categoriilor de IMC și s-a efectuat o regresie logistică pentru a explora relația dintre GWG și autism în diferite eșantioane la nivel de IMC. Confuzorii potențiali selectați au fost introduși în funcția de regresie ca covariabile. Nivelul de semnificație al tuturor testelor a fost p

Rezultate

Exemple de comparații caracteristice

Comparațiile caracteristicilor eșantionului au evidențiat o diferență minoră, dar semnificativă statistic, în vârsta medie dintre copiii cu autism și copiii cu TD (5,78 ani, SD = 2,36 ani la copii TD vs. 5,04 ani, SD = 1,08 ani la copii cu autism, t = 11.457, df = 2552, p 2 = 229,04, p 2 = 274,32, p 2 (SD = 2,27 kg/m 2), iar IMC mediu al mamelor cu copii cu autism a fost de 20,50 kg/m 2 (SD = 2,25 kg/m 2). În grupul TD, 21,2% dintre mame erau subponderale, 71,8% dintre mame aveau greutate normală, 6,4% dintre mame erau supraponderale și 0,6% dintre mame erau obeze conform criteriilor chineze. În grupul cu autism, 17,5% dintre mamele cu copii cu autism erau subponderali, 75,0% dintre mame aveau greutate normală, 7,0% dintre mame erau supraponderale și 0,5% dintre mame erau obeze înainte de sarcină. O diferență semnificativă de grup a fost observată la IMC matern înainte de sarcină (t = −2,015, df = 2895, p = 0,044), dar nu în categoriile IMC (χ 2 = 4,841, p = 0,184).

GWG mediu la mamele cu copii TD a fost de 15,04 kg (SD = 5,81 kg), iar cel la mamele cu copii cu autism a fost de 15,70 kg (SD = 6,21 kg). În grupul TD, 36% dintre mame au avut un GWG inadecvat, 48,3% dintre mame au avut un GWG adecvat și 15,6% dintre mame au avut un GWG excesiv. Dintre mamele copiilor cu autism, 32,4% au avut un GWG inadecvat, 47,6% au avut un GWG adecvat, iar 19,9% au avut un GWG excesiv. Analizele au relevat diferențe semnificative în valorile GWG (t = −2,526, df = 2895, p = 0,012) și categoriile GWG (χ 2 = 7,912, p = 0,019).

IMC, GWG și riscul de autism

A fost efectuată o regresie logistică pentru a explora relația dintre IMC înainte de sarcină și riscul de autism (Tabelul 3). Clasa de greutate normală a fost utilizată ca referință. Grupul obez a fost combinat cu grupul supraponderal pentru a crea un grup supraponderal/obez, deoarece numărul subiecților din acest grup a fost limitat. Relația nu a fost semnificativă conform modelului logistic (grup subponderal: OR = 0,958, IÎ 95%: 0,746-1,231; grup supraponderal/obez: OR = 0,743, IÎ 95%: 0,515-1,073).

O altă regresie logistică a fost efectuată pentru a explora relația dintre GWG și riscul de autism (Tabelul 3). Grupul adecvat de creștere în greutate a fost utilizat ca referință. Creșterea excesivă în greutate în timpul sarcinii a fost asociată cu riscul de autism în întreaga probă (OR = 1.327, 95% CI: 1.021-1.725). Cu toate acestea, o creștere inadecvată în greutate gestațională nu a fost asociată semnificativ cu riscul de autism (OR = 0,855, IC 95%: 0,690-1,060). Termenul de interacțiune (BMI × GWG) a fost, de asemenea, explorat prin introducerea într-o ecuație logistică. Rezultatul a arătat că efectul de interacțiune a fost semnificativ asociat cu riscul de autism (OR = 1.064, IC 95%: 1.009-1.123).

Apoi am efectuat analizele de stratificare, s-au efectuat regresii logistice pentru a explora relația dintre GWG și riscul de autism în fiecare subgrup din categoria IMC (grupul obez a fost combinat cu grupul supraponderal; detalii furnizate în Tabelul 4). La mamele slabe, inadecvate (OR = 1,164, IC 95%: 0,726-1,866) și GWG excesiv (OR = 1,016, IC 95%: 0,502-2,055) nu au fost asociate semnificativ cu riscul de autism. La mamele cu greutate normală înaintea sarcinii, GWG excesiv (OR = 1,289, 95% CI: 0,947-1,754) și GWG inadecvat (OR = 0,784, 95% CI: 0,609-1,010) nu au fost asociate în mod semnificativ cu riscul de autism. La mamele supraponderale/obeze, GWG excesiv crește semnificativ și mai evident riscul de autism (OR = 2.468, IC 95%: 1.102-5.526). În schimb, GWG inadecvat nu a fost asociat în mod semnificativ cu riscul de autism în același grup (OR = 0,548, 95% CI: 0,193-1,559).

Analiza de sensibilitate

Rezultatele analizelor de sensibilitate sunt rezumate în fișierul suplimentar 1: Tabelul S2. Adoptarea unui standard GWG și IMC diferit nu a modificat semnificația sau direcția rezultatelor.

Discuţie

O altă constatare principală a studiului actual este că GWG excesiv ar putea crește riscul de autism în rândul descendenților. Până în prezent, doar câteva studii au explorat rolul GWG în riscul de autism, iar constatările noastre sunt în concordanță cu cele din majoritatea studiilor anterioare [4,5,6]. Conform Bilder DA și colab., GWG a fost semnificativ asociat cu riscul ASD (ajustat OR = 1,17, 95% CI: 1,01 până la 1,35) [4]. Conform Dodds și colab., La copiii cu o susceptibilitate genetică scăzută, creșterea în greutate a sarcinii mai mare de 18 kg, care reprezintă o creștere excesivă în greutate pentru toate clasele IMC conform criteriilor IOM, este un factor de risc independent pentru autism (OR = 1,21 IC 95%: 1,03-1,47) [5]. Cu toate acestea, studiile pe această temă, inclusiv studiul actual, oferă doar dovezi preliminare și nu explică dacă GWG excesiv este direct sau indirect asociat cu autismul. Prin urmare, rămân necesare studii suplimentare care utilizează un design prospectiv, eșantioane mai mari și o mai bună potrivire a caracteristicilor clinice.

Concluzie

Acesta este cel mai amplu studiu care investighează acest subiect în populația Han din China. Acest studiu a adoptat un design de caz-control și a furnizat dovezi preliminare despre asocierile dintre IMC matern, GWG și riscul de autism. Și rezultatele au arătat că IMC matern înainte de sarcină nu ar putea fi asociat în mod independent cu riscul de autism, dar GWG excesiv ar putea crește riscul de autism la descendenții mamelor supraponderale și obezi. Cu toate acestea, având în vedere unele limitări ale studiului, sunt necesare studii mai precise și prospective.