medicamente la domiciliu lista a-z efecte secundare centru de droguri cremă vaginală estrace (cremă vaginală estradiol) medicament

vaginale

Găsiți cele mai mici prețuri pe

CREMA ESTRACE ®
(cremă vaginală cu estradiol, USP, 0,01%)

ESTROGENII CRESC RISCUL DE CANCER ENDOMETRIAL

Este importantă supravegherea clinică atentă a tuturor femeilor care iau estrogeni. Măsuri diagnostice adecvate, inclusiv prelevarea de probe endometriale atunci când sunt indicate, ar trebui luate pentru a exclude malignitatea în toate cazurile de sângerări vaginale anormale persistente sau recurente nediagnosticate. Nu există dovezi că utilizarea estrogenilor „naturali” are ca rezultat un profil de risc endometrial diferit de cel al estrogenilor sintetici la doze echivalente de estrogen (vezi AVERTISMENTE, neoplasme maligne, cancer endometrial).

RISCURI CARDIOVASCULARE ȘI ALTE

Estrogenii cu sau fără progestative nu trebuie utilizați pentru prevenirea bolilor cardiovasculare (vezi pct AVERTIZĂRI, Tulburări cardiovasculare).

Studiul Women Health Initiative (WHI) a raportat riscuri crescute de infarct miocardic, accident vascular cerebral, cancer mamar invaziv, emboli pulmonari și tromboză venoasă profundă la femeile aflate în postmenopauză (50 până la 79 de ani) pe parcursul a 5 ani de tratament cu estrogeni conjugați oral (CE) 0,625 mg) combinat cu acetat de medroxiprogesteron (MPA 2,5 mg) în raport cu placebo (vezi pct FARMACOLOGIE CLINICĂ, Studii clinice ).

Women’s Health Initiative Memory Study (WHIMS), un substitut pentru WHI, a raportat un risc crescut de a dezvolta demență probabilă la femeile aflate în postmenopauză cu vârsta de 65 de ani sau peste în timpul a 4 ani de tratament cu acetat de estrogeni conjugați-plus-acetat de medroxiprogesteron în comparație cu placebo. Nu se știe dacă această constatare se aplică femeilor tinere aflate în postmenopauză sau femeilor care iau tratament cu estrogen singur (vezi pct. 6) FARMACOLOGIE CLINICĂ, Studii clinice ).

Alte doze de estrogeni conjugați oral cu medroxiprogesteron acetat și alte combinații și forme de dozare de estrogeni și progestine nu au fost studiate în studiile clinice WHI și, în absența datelor comparabile, aceste riscuri ar trebui să fie considerate similare. Din cauza acestor riscuri, estrogenii cu sau fără progestative trebuie prescriși la cele mai mici doze eficiente și pentru cea mai scurtă durată, în concordanță cu obiectivele și riscurile tratamentului pentru fiecare femeie.

DESCRIERE

Fiecare gram de ESTRACE ® (cremă vaginală cu estradiol, USP, 0,01%) conține 0,1 mg estradiol într-o bază care nu lichefiază conținând apă purificată, propilen glicol, alcool stearilic, ceară albă de ceresină, mono- și di-gliceride, hipromeloză 2208 (4000 cps), laurilsulfat de sodiu, metilparaben, edetat di-sodiu și terţiar-butilhidrochinona. Estradiolul este descris chimic ca estra-1,3,5 (10) -trien-3,17β-diol. Are o formulă empirică de C18H24O2 și o greutate moleculară de 272,37. Formula structurală este:

INDICAȚII

ESTRACE (cremă vaginală cu estradiol, USP, 0,01%) este indicată în tratamentul atrofiei vulvare și vaginale.

DOZAJ SI ADMINISTRARE

Utilizarea ESTRACE (cremă vaginală cu estradiol, USP, 0,01%), singură sau în combinație cu un progestin, trebuie limitată la cea mai scurtă durată, în concordanță cu obiectivele tratamentului și riscurile pentru fiecare femeie. Pacienții trebuie să reevalueze periodic după cum este adecvat din punct de vedere clinic (de exemplu, intervale de 3 luni până la 6 luni) pentru a determina dacă tratamentul este încă necesar (vezi AVERTISMENT CUTIE și AVERTIZĂRI). Pentru tratamentul atrofiei vulvare și vaginale asociate menopauzei, trebuie aleasă cea mai mică doză și regimul care va controla simptomele, iar medicamentele trebuie întrerupte cât mai repede posibil. Pentru femeile care au uter, atunci când este indicat, trebuie luate măsuri diagnostice adecvate, cum ar fi prelevarea de endometrii, pentru a exclude malignitatea în cazurile de sângerare vaginală anormală persistentă sau recurentă nediagnosticată.

Încercările de întrerupere sau reducere a medicamentelor trebuie făcute la intervale de 3 luni până la 6 luni.

Dozare uzuală

Intervalul de dozare uzual este de 2 până la 4 g (marcat pe aplicator) zilnic timp de una sau două săptămâni, apoi redus treptat la jumătate din doza inițială pentru o perioadă similară. O doză de întreținere de 1 g, de una până la trei ori pe săptămână, poate fi utilizată după ce s-a realizat restaurarea mucoasei vaginale.

NOTĂ: Numărul de doze pe tub va varia în funcție de cerințele de dozare și de manipularea pacientului.

CUM FURNIZAT

ESTRACE ® (cremă vaginală cu estradiol, USP, 0,01%)

N 0430-3754-14: Tub care conține 1 ½ oz (42,5 g) cu un aplicator de plastic calibrat pentru livrarea a 1, 2, 3 sau 4 g.

Depozitați la temperatura camerei. Protejați-vă de temperaturi care depășesc 40 ° C (104 ° F).

Nu lăsați crema vaginală ESTRACE la îndemâna copiilor.

Fabricat de: Contract Pharmaceuticals Limited, Mississauga, Ontario, Canada L5N 6L6. Revizuit: iunie 2016

ÎNTREBARE

EFECTE SECUNDARE

Absorbția sistemică poate avea loc cu utilizarea ESTRACE (cremă vaginală cu estradiol, USP, 0,01%). Trebuie luate în considerare avertismentele, precauțiile și reacțiile adverse asociate tratamentului cu estrogeni pe cale orală.

Următoarele reacții adverse suplimentare au fost raportate în timpul tratamentului cu estrogeni și/sau progestin.

Sistemul genito-urinar

Modificări ale modelului de sângerare vaginală și sângerări sau fluxuri anormale de sevraj sângerări inovatoare; observarea; dismenoree, creșterea dimensiunii leiomiomului uterin; vaginite, inclusiv candidoză vaginală; modificarea cantității de secreție cervicală; modificări ale ectropionului cervical; reacții la locul de aplicare a disconfortului vulvovaginal, inclusiv arsuri și iritații; prurit genital; cancer ovarian; hiperplazie endometrială; cancer endometrial.

Sâni

Sensibilitate, mărire, durere, descărcare mamelonară, galactoree; modificări fibrocistice ale sânilor; cancer mamar.

Cardiovascular

Gastrointestinal

Greață, vărsături; crampe abdominale, balonare; icter colestatic; incidența crescută a bolii vezicii biliare; pancreatită, mărirea hemangioamelor hepatice.

Chloasma sau melasma, care poate persista la întreruperea tratamentului; eritem multiform; eritem nodos; erupție hemoragică; pierderea părului scalpului; hirsutism; prurit, erupție cutanată.

Tromboza vasculară retiniană, intoleranță la lentilele de contact.

Sistem nervos central

Durere de cap; migrenă; ameţeală; depresie mintală; coreea; nervozitate; tulburări de dispoziție; iritabilitate; exacerbarea epilepsiei, demență.

Diverse

Creșterea sau scăderea în greutate; toleranță redusă la carbohidrați; agravarea porfiriei; edem; artralgii; crampe la picioare; modificări ale libidoului; urticarie, angioedem, hipersensibilitate, reacții anafilactoide/anaplilactice; hipocalcemie; exacerbarea astmului; trigliceride crescute.

ALTE INTERACȚIUNI

  1. Timpul accelerat de protrombină, timpul parțial de tromboplastină și timpul de agregare a trombocitelor; creșterea numărului de trombocite; factori crescuti II, VII antigen, antigen VIII, activitate coagulanta VIII, IX, X, XII, complex VIIX, complex II-VII-X și beta-tromboglobulină; scăderea nivelului de anti-factor Xa și antitrombină III, scăderea activității antitrombinei III; niveluri crescute de activitate fibrinogenă și fibrinogenă; antigenul plasminogen crescut și activitatea.
  2. Creșterea globulinei care leagă tiroida (TBG) care duce la creșterea hormonului tiroidian total circulant, măsurată prin iod legat de proteine ​​(PBI), nivelurile T4 (pe coloană sau prin radioimunotest) sau nivelurile T3 prin radioimunotest. Pacienții tratați cu substituție tiroidiană pot necesita doze mai mari de hormon tiroidian. Absorbția rășinii T3 este redusă, reflectând TBG ridicat. Concentrațiile T4 libere și T3 libere sunt nealterate.
  3. Alte proteine ​​de legare pot fi crescute în ser, adică, globulina de legare a corticosteroizilor (CBG), globulina de legare a hormonilor sexuali (SHBG), ducând la creșterea corticosteroizilor circulanți și, respectiv, a steroizilor sexuali. Concentrațiile hormonilor liberi sau biologic activi sunt neschimbate. Alte proteine ​​plasmatice pot fi crescute (substrat angiotensinogen/renină, alfa-1-antitripsină, ceruloplasmină).
  4. Creșterea concentrațiilor plasmatice HDL și HDL2 de subfracție, concentrație redusă de colesterol LDL, niveluri crescute de trigliceride.
  5. Toleranță scăzută la glucoză.
  6. Răspuns redus la testul metyrapone.
  7. Concentrație redusă de folat seric.

AVERTIZĂRI

Absorbția sistemică poate avea loc cu utilizarea ESTRACE (cremă vaginală cu estradiol, USP, 0,01%). Trebuie luate în considerare avertismentele, precauțiile și reacțiile adverse asociate tratamentului cu estrogeni pe cale orală.

Tulburări cardiovasculare

Terapia cu estrogen și estrogen/progestin a fost asociată cu un risc crescut de evenimente cardiovasculare, cum ar fi infarctul miocardic și accident vascular cerebral, precum și tromboza venoasă și embolia pulmonară (tromboembolism venos sau TEV). În cazul apariției sau suspectării oricăruia dintre acestea, estrogenii trebuie întrerupți imediat.

Factorii de risc pentru afecțiunile vasculare arteriale (de exemplu, hipertensiune, diabet zaharat, consumul de tutun, hipercolesterolemie și obezitate) și/sau tromboembolism venos (de exemplu, istoricul personal sau istoricul familial de TEV, obezitate și lupus eritematos sistemic) ar trebui gestionați în mod corespunzător.

Boli coronariene și accident vascular cerebral

În studiul Women’s Health Initiative (WHI), s-a observat o creștere a numărului de infarcturi miocardice și accidente vasculare cerebrale la femeile care au primit CE comparativ cu placebo. Aceste observații sunt preliminare, iar studiul continuă (a se vedea FARMACOLOGIE CLINICĂ, Studii clinice ).

În substudiul CE/MPA al WHI, a fost observat un risc crescut de apariție a bolilor coronariene (CHD) (definit ca infarct miocardic non-fatal și deces CHD) la femeile care au primit CE/MPA comparativ cu femeile care au primit placebo (37 versus 30 la 10.000 de femei -ani). Creșterea riscului a fost observată în primul an și a persistat.

În același substudiu al WHI, a fost observat un risc crescut de accident vascular cerebral la femeile care au primit CE/MPA comparativ cu femeile care au primit placebo (29 față de 21 la 10.000 de femei-ani). Creșterea riscului a fost observată după primul an și a persistat.

La femeile aflate în postmenopauză cu boli cardiace documentate (n = 2.763, vârsta medie 66,7 ani), un studiu clinic controlat de prevenire secundară a bolilor cardiovasculare (studiu de înlocuire a inimii și estrogenului/progestinului; HERS) tratament cu CE/MPA (0,625 mg/2,5 mg pe zi) nu a demonstrat niciun beneficiu cardiovascular. În cursul unei monitorizări medii de 4,1 ani, tratamentul cu CE/MPA nu a redus rata generală a evenimentelor CHD la femeile aflate în postmenopauză cu boli coronariene stabilite. Au existat mai multe evenimente CHD în grupul tratat cu CE/MPA decât în ​​grupul placebo în anul 1, dar nu în anii următori. Două mii trei sute douăzeci și una de femei din procesul HERS inițial au fost de acord să participe la o extensie deschisă a HERS, HERS II. Urmărirea medie în HERS II a fost de 2,7 ani suplimentari, pentru un total de 6,8 ani în ansamblu. Rata evenimentelor CHD a fost comparabilă în rândul femeilor din grupul CE/MPA și al grupului placebo în HERS, HERS II și, în general,.

Doze mari de estrogen (5 mg estrogeni conjugați pe zi), comparabile cu cele utilizate pentru tratarea cancerului de prostată și de sân, au fost prezentate într-un studiu clinic prospectiv amplu la bărbați pentru a crește riscurile de infarct miocardic non-fatal, embolie pulmonară și tromboflebită.

Tromboembolism venos (TEV)

În studiul Women’s Health Initiative (WHI), s-a observat o creștere a TEV la femeile care au primit CE comparativ cu placebo. Aceste observații sunt preliminare, iar studiul continuă (a se vedea FARMACOLOGIE CLINICĂ, Studii clinice ).

În substudiul CE/MPA al WHI, a fost observată o rată de 2 ori mai mare a TEV, inclusiv tromboza venoasă profundă și embolia pulmonară, la femeile care au primit CE/MPA comparativ cu femeile care au primit placebo. Rata TEV a fost de 34 la 10.000 de femei-ani în grupul CE/MPA, comparativ cu 16 la 10.000 de femei-ani în grupul placebo. Creșterea riscului de TEV a fost observată în primul an și a persistat.

Dacă este posibil, estrogenii trebuie întrerupți cu cel puțin 4 până la 6 săptămâni înainte de o intervenție chirurgicală de tip asociat cu un risc crescut de tromboembolism sau în perioadele de imobilizare prelungită.

Neoplasme maligne

Cancer endometrial

Utilizarea estrogenilor fără opoziție la femeile cu uter intact a fost asociată cu un risc crescut de cancer endometrial. Riscul raportat al cancerului endometrial în rândul consumatorilor de estrogeni fără opoziție este de aproximativ 2 până la 12 ori mai mare decât la utilizatorii neutilizatori și pare dependent de durata tratamentului și de doza de estrogen. Majoritatea studiilor nu arată un risc crescut semnificativ asociat cu utilizarea estrogenilor pentru mai puțin de un an. Cel mai mare risc apare asociat cu utilizarea prelungită, cu riscuri crescute de 15 până la 24 de ori timp de cinci până la zece ani sau mai mult și s-a dovedit că acest risc persistă cel puțin 8 până la 15 ani după întreruperea tratamentului cu estrogeni.

Supravegherea clinică a tuturor femeilor care iau combinații de estrogen/progestin este importantă. Măsuri diagnostice adecvate, inclusiv prelevarea de probe endometriale atunci când sunt indicate, ar trebui luate pentru a exclude malignitatea în toate cazurile de sângerări vaginale anormale persistente sau recurente nediagnosticate. Nu există dovezi că utilizarea estrogenilor naturali are ca rezultat un profil de risc endometrial diferit de cel al estrogenilor sintetici cu doză echivalentă de estrogen. Sa demonstrat că adăugarea unui progestin la terapia cu estrogeni reduce riscul de hiperplazie endometrială, care poate fi un precursor al cancerului endometrial.

Cancer mamar

S-a raportat că utilizarea femeilor aflate în postmenopauză de estrogeni și progestine crește riscul de cancer mamar. Cel mai important studiu clinic randomizat care furnizează informații despre această problemă este studiul pentru femeile în domeniul sănătății (WHI) al CE/MPA (vezi FARMACOLOGIE CLINICĂ, Studii clinice). Rezultatele studiilor observaționale sunt în general în concordanță cu cele din studiul clinic WHI și nu raportează nicio variație semnificativă a riscului de cancer mamar între diferiți estrogeni sau progestini, doze sau căi de administrare.

Substudiul CE/MPA al WHI a raportat un risc crescut de cancer mamar la femeile care au luat CE/MPA pentru o urmărire medie de 5,6 ani. Studiile observaționale au raportat, de asemenea, un risc crescut pentru terapia combinată estrogen/progestin și un risc mai mic pentru terapia cu estrogen singur, după câțiva ani de utilizare. În studiul WHI și din studiile observaționale, excesul de risc a crescut odată cu durata utilizării. Din studiile observaționale, riscul a revenit la valoarea inițială în aproximativ cinci ani după oprirea tratamentului. În plus, studiile observaționale sugerează că riscul de cancer mamar a fost mai mare și a devenit evident mai devreme, cu terapia combinată estrogen/progestin comparativ cu terapia cu estrogen singur.

În substudiul CE/MPA, 26 la sută dintre femei au raportat utilizarea anterioară a terapiei hormonale combinate cu estrogen singur și/sau estrogen/progestin. După o urmărire medie de 5,6 ani în timpul studiului clinic, riscul relativ general de cancer mamar invaziv a fost de 1,24 (95% interval de încredere 1,01 până la 1,54), iar riscul general general a fost de 41 față de 33 de cazuri la 10.000 de femei-ani CE/MPA comparativ cu placebo. Dintre femeile care au raportat utilizarea anterioară a terapiei hormonale, riscul relativ de cancer mamar invaziv a fost de 1,86, iar riscul absolut a fost de 46 față de 25 de cazuri la 10.000 de femei-ani pentru CE/MPA comparativ cu placebo. Dintre femeile care nu au raportat nicio utilizare anterioară a terapiei hormonale, riscul relativ de cancer mamar invaziv a fost de 1,09, iar riscul absolut a fost de 40 față de 36 de cazuri la 10.000 de femei-ani pentru CE/MPA comparativ cu placebo. În același substudiu, cancerele de sân invazive au fost mai mari și au fost diagnosticate într-un stadiu mai avansat în grupul CE/MPA comparativ cu grupul placebo. Boala metastatică a fost rară, fără nicio diferență aparentă între cele două grupuri. Alți factori de prognostic, cum ar fi subtipul histologic, gradul și starea receptorilor hormonali, nu au diferit între grupuri.

S-a raportat că utilizarea estrogenului-plus-progestin duce la o creștere a mamografiilor anormale care necesită o evaluare suplimentară. Toate femeile ar trebui să primească anual examinări ale sânilor de către un furnizor de asistență medicală și să efectueze autoexaminări lunare ale sânilor. În plus, examinările mamografice ar trebui să fie programate pe baza vârstei pacientului, a factorilor de risc și a rezultatelor anterioare ale mamografiei.

Demenţă

În Women’s Health Initiative Memory Study (WHIMS), au fost studiate 4.532 de femei, în general, sănătoase în postmenopauză, cu vârsta de 65 de ani și peste, dintre care 35 la sută aveau între 70 și 74 de ani și 18 la sută aveau 75 sau mai mult. După o urmărire medie de 4 ani, 40 de femei tratate cu CE/MPA (1,8 la sută, n = 2229) și 21 de femei din grupul placebo (0,9 la sută, n = 2,303) au primit diagnostice de demență probabilă. Riscul relativ pentru CE/MPA versus placebo a fost de 2,05 (interval de încredere de 95% între 1,21 și 3,48) și a fost similar pentru femeile cu și fără antecedente de utilizare a hormonilor menopauzali înainte de WHIMS. Riscul absolut de demență probabilă pentru CE/MPA versus placebo a fost de 45 față de 22 de cazuri la 10.000 de femei-ani, iar riscul exces absolut pentru CE/MPA a fost de 23 de cazuri la 10.000 de femei-ani. Nu se știe dacă aceste constatări se aplică femeilor tinere aflate în postmenopauză (a se vedea FARMACOLOGIE CLINICĂ, Studii clinice și PRECAUȚII, Utilizare geriatrică).

Nu se știe dacă aceste constatări se aplică terapiei cu estrogen singur.

Boala vezicii biliare

A fost raportată o creștere de 2 până la 4 ori a riscului de boală a vezicii biliare care necesită intervenție chirurgicală la femeile aflate în postmenopauză care primesc estrogeni.

Hipercalcemie

Administrarea de estrogen poate duce la hipercalcemie severă la pacienții cu cancer de sân și metastaze osoase. Dacă apare hipercalcemie, utilizarea medicamentului trebuie oprită și trebuie luate măsuri adecvate pentru a reduce nivelul calciului seric.

Anomalii vizuale

Tromboza vasculară retiniană a fost raportată la pacienții cărora li s-au administrat estrogeni. Întrerupeți medicația până la examinare dacă există o pierdere bruscă parțială sau completă a vederii sau un debut brusc de proptoză, diplopie sau migrenă. Dacă examinarea relevă papilema sau leziuni vasculare retiniene, estrogenii trebuie întrerupți definitiv.