Sarah Lévesque

o echipă 11 etichetată de Liga Națională împotriva Cancerului, Centre de Recherche des Cordeliers, Paris, Franța

tratamentul

b INSERM, U1138, Paris, Franța

c Platforme de metabolizare și biologie celulară, campusul cancerului Gustave Roussy, Villejuif, Franța

d Universitatea Paris-Saclay, Orsay, Franța

și Fundația pentru Cercetări Medicale, Paris, Franța

Jonathan G. Pol

o echipă 11 etichetată de Liga Națională împotriva Cancerului, Centre de Recherche des Cordeliers, Paris, Franța

b INSERM, U1138, Paris, Franța

c Platforme de metabolizare și biologie celulară, campusul cancerului Gustave Roussy, Villejuif, Franța

f Université Paris Descartes/Paris V, Sorbonne Paris Cité, Paris, Franța

g Universitatea Pierre et Marie Curie/Paris VI, Paris, Franța

Gladys Ferrere

h INSERM U1015, Villejuif, Franța

și CICBT507, Villejuif, Franța

Lorenzo Galluzzi

f Université Paris Descartes/Paris V, Sorbonne Paris Cité, Paris, Franța

j Departamentul de radioterapie oncologică, Weill Cornell Medical College, New York, NY, SUA

k Sandra și Edward Meyer Cancer Center, New York, NY, SUA

l Departamentul de Dermatologie, Școala de Medicină Yale, New Haven, CT, SUA

Laurence Zitvogel

d Universitatea Paris-Saclay, Orsay, Franța

h INSERM U1015, Villejuif, Franța

și CICBT507, Villejuif, Franța

Guido Kroemer

o echipă 11 etichetată de Liga Națională împotriva Cancerului, Centre de Recherche des Cordeliers, Paris, Franța

b INSERM, U1138, Paris, Franța

c Platforme de metabolizare și biologie celulară, campusul cancerului Gustave Roussy, Villejuif, Franța

d Universitatea Paris-Saclay, Orsay, Franța

f Université Paris Descartes/Paris V, Sorbonne Paris Cité, Paris, Franța

g Universitatea Pierre et Marie Curie/Paris VI, Paris, Franța

m Biology Field, European Hospital Georges Pompidou, AP-HP, Paris, France

n Departamentul pentru sănătatea femeilor și copiilor, Spitalul Universitar Karolinska, Stockholm, Suedia

ABSTRACT

Intervențiile dietetice au un impact profund asupra metabolismului întregului corp, inclusiv oncometabolismul (caracteristicile metabolice care permit proliferarea celulelor canceroase) și imunometabolismul (reacțiile catabolice și anabolice care reglează răspunsurile imune). Studii recente preclinice au demonstrat că mai multe modificări dietetice pot îmbunătăți imunosupravegherea anticanceroasă a chimioterapiei, radio și imunoterapiei. Aceste descoperiri au favorizat proiectarea de studii clinice care evaluează capacitatea intervențiilor dietetice de a sinergiza cu tratamentul și, prin urmare, de a limita progresia tumorii. Aici, discutăm rațiunea științifică pentru valorificarea intervențiilor dietetice pentru a îmbunătăți eficacitatea terapiei împotriva cancerului și prezentăm informații actualizate despre studiile clinice care investighează în prezent această posibilitate.

Introducere

Pe linia seriei noastre Trial Watch, 35, 36, discutăm motivele pentru valorificarea intervențiilor nutriționale în sprijinul terapiei împotriva cancerului și progresul recentelor studii clinice care testează această paradigmă terapeutică la pacienții cu cancer.

Efectele anticanceroase ale intervențiilor dietetice - o rațiune autonomă celulară

O fațetă specială a acestor intervenții dietetice este capacitatea lor de a reduce efectul secundar nejustificat al chimioterapiei genotoxice. De exemplu, postul periodic, precum și administrarea unei „diete care mimează postul” hipocaloric (FMD) poate spori eficacitatea chimioterapiei și, în același timp, poate limita pierderea în greutate legată de chimioterapie și cardiotoxicitatea. 27, 52 S-a teoretizat că privarea de calorii tranzitorie mărește „rezistența diferențială la stres” între celulele canceroase tratate prin chimioterapie (care ar deveni mai susceptibile la tratament) și celulele normale, neoplazice (care ar deveni mai rezistente la toxic efecte secundare la chimioterapie). 53 - 56

Efectele anticanceroase ale intervențiilor dietetice - o justificare imunologică

În ultimii ani, un număr tot mai mare de dovezi pledează în favoarea noțiunii că succesul pe termen lung al chimioterapiei, al terapiei direcționate și al radioterapiei necesită restabilirea imunosupravegherii. 57 Cu alte cuvinte, eficacitatea tratamentelor antineoplazice, despre care s-a crezut mult timp că se bazează exclusiv pe efectele autonome ale celulelor canceroase, se dovedește acum a necesita inducerea unui răspuns imun prelungit împotriva cancerului pentru a fi eficient. 58 - 61 În mod logic, impactul intervenției dietetice asupra acestor efecte antitumorale imunodependente a fost studiat în modele preclinice.

La șoarecii imunocompetenți care au tumori transplantabile sau cancer de sân indus de cancerigen, chimioterapia cu antracicline sau oxaliplatină devine mai eficientă dacă este combinată cu perioade scurte de foame. 22, 24 Aceste efecte combinatorii ale chimioterapiei și ale intervenției dietetice se bazează pe răspunsul imun anticancerigen mediat de limfocitele T, ceea ce înseamnă că acestea se pierd după epuizarea celulelor T. 22, 24 din punct de vedere mecanic, acestea au fost legate de inducerea hemogenezei-1 (HO-1) în celulele canceroase, de stimularea autofagiei în celulele canceroase (care le-ar spori imunogenitatea), 62 - 64 o scădere a insulinei circulante. precum factorul de creștere-1 (IGF1), precum și o creștere a frecvenței precursorilor limfocitari comuni (care ar fi imunostimulatori). 22, 24, 65 Dacă aceste efecte ar putea implica schimbări majore ale microbiotei intestinale nu a fost investigat până acum. 66, 67 În plus, impactul intervențiilor dietetice asupra imunoterapiilor a fost puțin explorat, cel puțin din cunoștințele noastre. 68, 69 Dovezile clinice disponibile sugerează că imunoterapia anti-melanom cu anticorpi blocanți PD-1/PD-L1 70, 71 este mai eficientă la obezi decât la bărbații slabi, 72 ridicând îndoieli cu privire la posibilitatea de a îmbunătăți astfel de terapii prin intervenții brutale menite să supraponderal.

Studii clinice publicate și în curs de desfășurare

tabelul 1.

Studii clinice care utilizează dietă pentru terapia cancerului.

Va fi interesant să vedem dacă oricare dintre aceste studii va documenta un beneficiu clinic legat de o intervenție nutrițională specifică.

Concluzii finale

Cunoscând importanța nutriției și a metabolismului pentru fiziologia umană, inclusiv diabolica dintre celulele maligne și celulele imune, nu este surprinzător faptul că intervențiile dietetice atrag atenția ca mijloace sigure pentru a limita progresia tumorii sau pentru a restabili controlul bolii de către sistemul imunitar al gazdei. 90 - 92 În timp ce dovezile din studiile preclinice sugerează că reducerea aportului total de calorii (și poate macronutrienți specifici) poate stimula imunitatea anticancerigenă, astfel de dovezi nu au fost încă obținute în studiile clinice. Mai multe studii care testează aceste posibilități la pacienții cu mai multe tipuri de cancer sunt în curs (Tabelul 1). Din păcate, va fi dificil să se compare rezultatele din diferite studii din cel puțin două motive care se adaugă la eterogenitatea obișnuită a studiilor clinice. În primul rând, intervențiile dietetice au o natură destul de eterogenă. 13 Astfel, termenul „dietă ketogenică” se poate referi la regimuri distincte care diferă în ceea ce privește cantitatea, compoziția și chiar și raportul brut proteină: grăsime. 93 În al doilea rând, brațele de control ale studiilor, atunci când există, primesc, de obicei, consultanță cu privire la „obiceiuri alimentare sănătoase”, care (1) este o noțiune nestandardizată (cu divergențe majore intercontinentale și interculturale), (2) este de obicei nu este pusă în aplicare și (3) este extrem de complex de monitorizat.

Astfel, studiile enumerate în Tabelul 1 ar putea examina diferențele dintre regimurile salutare (intervenționale) și cele slabe (control), ceea ce înseamnă că regimurile de control pot avea un impact negativ asupra stării de sănătate. Din acest motiv, va fi important să standardizăm dietele de control, să asigurăm conformitatea și să definim regimurile de intervenție într-un mod corect. Acest lucru implică îndrumări stricte, aplicarea lor de către obiecte conectate și control mediat de aplicații telefonice, precum și monitorizarea multiplilor parametri metabolici (cum ar fi metabolomul plasmatic, citokina și starea hormonilor, microbiota scaunelor). Mai mult decât atât, va fi important să se monitorizeze parametrii imuni în tumoră și sângele periferic pentru a obține informații despre răspunsurile imune anticancerigene relevante terapeutic. Fără aceste informații, va fi dificil să obțineți cunoștințe utile cu privire la impactul intervențiilor nutriționale asupra terapiei împotriva cancerului.

Declarație de finanțare

Această lucrare a fost susținută de Agenția Națională a Căutării [E-Rare-2]; Fundația pentru Cercetări Medicale [FRM FDT201805005722]; H2020 Uniunea Europeană [Oncobiome].

Mulțumiri

Dezvăluirea potențialelor conflicte de interese

LG oferă consultanță remunerată către OmniSEQ (Buffalo, NY, SUA), Astra Zeneca (Gaithersburg, MD, SUA), VL47 (New York, NY, SUA) și Fundația Luke Heller TECPR2 (Boston, MA, SUA), iar el este membru al Comitetului consultativ științific al OmniSEQ (Buffalo, NY, SUA). GK și LZ primesc un grant de cercetare de către Elior.