Rudolf Kaaks vorbește despre excesul de greutate corporală și cancer

Introducere

Rudolf Kaaks s-a pregătit inițial la Universitatea Wageningen din Olanda și este în prezent profesor de epidemiologie a cancerului și șef al Diviziei de epidemiologie a cancerului la Centrul German de Cercetare a Cancerului (DKFZ). El este, de asemenea, unul dintre principalii anchetatori ai anchetei europene privind nutriția și cancerul (EPIC). Cercetarea sa se axează pe căile metabolice și endocrine care pot oferi o legătură între stilul de viață, echilibrul energetic nutrițional și riscul de cancer și a efectuat diverse studii epidemiologice în cohorte prospective pentru a examina riscurile de cancer în raport cu nivelurile sanguine ale hormonilor endogeni, factorii de creștere, factori de inflamație și alți factori metabolici. Mai mult, el are un puternic interes în legarea rezultatelor studiilor epidemiologice privind echilibrul energetic și cancerul cu cele din fiziologia de bază, științele clinice și biologia moleculară.

corporală

Transcriere editată

1) Ce este excesul de greutate corporală?

Excesul de greutate corporală este un termen folosit adesea pentru a indica faptul că o persoană este mai grea decât ar trebui să fie. Pe măsură ce oamenii se îngrașă, pot pierde masa musculară, dar pot crește în greutate în ceea ce privește excesul de țesut adipos. Acest țesut adipos se poate depune în diferite părți ale corpului, cum ar fi sub piele ca grăsime subcutanată sau în jurul abdomenului ca grăsime intraabdominală. Excesul de greutate corporală ca termen general este asociat cu rezultate negative asupra sănătății legate de adipozitate. Grăsimea depusă pe șolduri, care este mai răspândită la femei, prezintă mai puține riscuri pentru sănătate decât grăsimea din abdomen și regiunea subcutanată a abdomenului. Deci, în special ultimele două componente sunt de fapt vizate de termen.

2) Cum sunt definite categoriile de obezitate și supraponderalitate?

Categoriile de obezitate și supraponderalitate sunt definite de Organizația Mondială a Sănătății (OMS) în ceea ce privește indicele de masă corporală (IMC). Indicele masei corporale (care este greutatea împărțită la înălțime la pătrat), este un indice care oferă o impresie globală despre cât de mare este cineva pentru o dimensiune dată în termeni de înălțime. Acest lucru se corelează puternic cu grăsimea corporală, iar categoria supraponderală este clasificată la un IMC de 25 la 30, în timp ce obezitatea este clasificată ca un IMC de 30+. Ultimele două categorii combinate sunt, de asemenea, numite categorii de greutate corporală în exces - dar aceasta este o interpretare mai pragmatică a termenului, deoarece aceste categorii sunt definite de OMS și nu se potrivesc întotdeauna cu limitele la care consecințele negative asupra sănătății devin evidente.

3) Ce tipuri speciale de cancer sunt legate de excesul de greutate?

Excesul de greutate este un factor de risc clar pentru o serie de tipuri de cancer care devin predominante în părțile industrializate ale lumii. La femei, cancerul de endometru și de sân sunt deosebit de răspândite, iar excesul de greutate și adipozitatea cresc, de asemenea, riscul de cancer de sân după menopauză. La bărbați și femei, cancerul de colon, cancerul renal și adenocarcinomul esofagului sunt puternic asociate cu obezitatea. Riscurile agresive de cancer de prostată sunt în mod clar crescute la bărbații din categoriile supraponderale sau obezi.

Riscurile relative asociate cu excesul de greutate variază - cele mai puternice asociații sunt observate în adenocarcinomul esofagului și în cancerul endometrial, unde subiecții din categoria obeză pot avea un risc de 3,5 până la de 4 ori mai mare comparativ cu cei din categoria slabă. Pentru alte tipuri de cancer, aceste riscuri relative pot fi mai mici, dar dintr-o perspectivă epidemiologică, există o legătură puternică între excesul de greutate și riscul de cancer pentru un număr mare de tipuri de tumori.

4) Există dovezi care să sugereze că exercițiile fizice și restricțiile calorice pot proteja împotriva dezvoltării cancerului?

Da este. Au existat numeroase studii epidemiologice în care au fost colectate date, în principal prin chestionare, cu privire la nivelurile de activitate fizică. Aproape invariabil, aceste studii arată că cei care au niveluri mai ridicate de activitate fizică tind să aibă riscuri mai mici de cancer de colon. Există, de asemenea, dovezi substanțiale care indică un risc redus de cancer de sân. Acestea sunt două dintre cele mai frecvente tipuri de cancer care au fost, prin urmare, studiate mai intens și este foarte posibil ca pentru alte tipuri de cancer să existe relații inverse destul de similare. Acest lucru a fost, de asemenea, documentat și în alte tipuri de tumori, dar la nivel global, dovezile nu sunt încă la fel de puternice ca și pentru cancerul de colon și de sân.

5) Care sunt ideile mecaniciste?

Cei doi factori care contribuie împreună la modificări ale metabolismului hormonal apar atunci când oamenii devin supraponderali și rămân inactivi fizic.

O primă schimbare metabolică hormonală foarte importantă a obezității asociată cu inactivitatea fizică este rezistența la insulină. Aceasta este o lipsă de răspuns a mușchilor, ficatului și a altor țesuturi la insulină în ceea ce privește absorbția glucozei din sânge și este compensată de o creștere a secreției de insulină pancreatică, astfel încât persoanele care au rezistență la insulină tind să aibă post mai mare și nivelurile de insulină în repaus alimentar.

Insulina este binecunoscută ca hormon, dar se crede din ce în ce mai mult că acționează și ca factor de creștere, care poate stimula creșterea și proliferarea celulelor, precum și inhiba apoptoza celulelor și, prin aceste acțiuni, poate favoriza dezvoltarea tumorilor.

Un alt set de hormoni care sunt foarte importanți, în special în ceea ce privește cancerul endometrial și cel de sân, sunt hormonii sexuali - în special estrogenii. După menopauză, femeile nu mai produc estrogeni în ovare, dar continuă să producă androgeni în glandele suprarenale și în ovare. Acești androgeni pot fi transformați în țesutul adipos în estrogeni și s-a observat că, pe măsură ce femeile se îngrașă după menopauză, au și niveluri mai ridicate de estrogen în sânge. Acești estrogeni joacă un rol important în dezvoltarea cancerului endometrial. Este bine cunoscut dintr-o serie de observații experimentale, precum și epidemiologice, că creșterea nivelului de estrogeni în sânge va promova dezvoltarea atât a tumorilor endometriale, cât și a tumorilor mamare.

O altă componentă puțin mai complicată, dar destul de importantă în ceea ce privește cancerul endometrial, în special, este că la femeile aflate în perioada pre-menopauză, obezitatea este, de asemenea, puternic legată de o afecțiune numită hiperandrogenism ovarian - adică ovarele produc niveluri excesive de androgeni. . Acest lucru este denumit adesea sindromul ovarului polichistic. Știm că hiperinsulinemia joacă un rol important în stimularea sintezei de androgen de către ovare și, atunci când acest sindrom se dezvoltă, vedem anovulație cronică. De asemenea, la femeile aflate în premenopauză, producția de progesteron scade în a doua fază a ciclului menstrual, iar această absență a progesteronului este, de asemenea, un factor puternic care contribuie la dezvoltarea cancerului endometrial.

Alți hormoni care sunt implicați includ factori de creștere asemănători insulinei. Niveluri mai ridicate de insulină duc la fracțiuni mai mari de factori de creștere asemănători insulinei care pot ajunge la țesuturile țintă din sepsis, iar acolo fracția liberă, biologic activă a IGF-1 este crescută în sânge și în alte țesuturi ale subiecților hiperinsulinemici. De fapt, factorii de creștere asemănători insulinei, care împărtășesc o mare omologie cu insulina, promovează, de asemenea, dezvoltarea tumorii prin promovarea creșterii celulare, a diviziunii și, în special, a apoptozei.

6) Dacă o persoană obeză pierde în greutate și atinge un IMC normal, riscul de a dezvolta cancere legate de obezitate scade la niveluri similare cu persoanele care nu sunt obeze?

Există foarte puține dovezi epidemiologice care sugerează că acest lucru s-ar putea întâmpla, dar asta se datorează probabil faptului că nu sunt mulți oameni obezi care reușesc să mențină o greutate mai mică și un IMC pentru o perioadă foarte lungă de timp. Prin urmare, este greu să găsești un număr suficient de persoane care se încadrează în această categorie, care pot fi observate pentru a măsura modul în care riscurile lor de a dezvolta cancer se pot schimba în comparație cu cei care nu au slăbit.

Există, totuși, dovezi fiziologice puternice din alte surse care sugerează că unele efecte hormonale care mediază efectele adipozității asupra dezvoltării cancerului, în special efectele care favorizează creșterea în stadiu târziu, pot fi influențate de pierderea în greutate a individului. De exemplu, pierderea în greutate la o femeie obeză poate duce la scăderea nivelului de estrogen, ceea ce ar putea duce la un risc mai mic de cancer ca o consecință. Cu toate acestea, așa cum am explicat anterior, deoarece majoritatea oamenilor nu reușesc de obicei să slăbească și să mențină o greutate mai mică pentru o perioadă suficient de lungă de timp, cercetările în acest domeniu sunt limitate. Deci, o recomandare generală puternică care a ieșit din cercetările epidemiologice este de a evita creșterea în greutate pe tot parcursul vieții, mai degrabă decât de a încerca să reveniți la o greutate normală după ce IMC ideal a fost depășit.

7) Care sunt asociațiile dintre vârstă, adipozitate și dezvoltarea cancerului?

Aceasta este, în general, o întrebare deschisă. În prezent, nu avem suficiente dovezi pentru a trage concluzii puternice, dar este destul de plauzibil că excesul de greutate poate duce la efecte în stadiu incipient al cancerului - ducând prin hiperinsulinemie, de exemplu, la modificări genetice în stadiu incipient care pot fi primii pași către dezvoltarea tumorii. . Este plauzibil ca acumularea unor astfel de mutații timpurii să fie favorizată de o stare hiperinsulinemică pentru unele tumori, dar, așa cum am menționat deja, pot fi și efectele ulterioare asupra creșterii care pot fi legate de hormoni, care sunt prezenți la niveluri mai ridicate la obezi. oameni. Așadar, ar putea fi ambele, dar pentru moment aceasta este mai mult o speculație, decât ceva ce am putut demonstra cu adevărat în epidemiologie.

Este foarte dificil să neconvolți anumite elemente în acest tip de cercetare. Știm că persoanele care au grade mai mari de exces de greutate și IMC tind să aibă un risc mai mare de a dezvolta cancer comparativ cu cele din intervalul IMC intermediar. O posibilă explicație este că acest lucru nu se datorează doar unui efect de răspuns la doză în ceea ce privește modificările metabolice, ci și faptul că persoanele care se află la capătul superior al scalei obezității ar putea fi obezi de mulți ani, deoarece aceasta este o afecțiune care în general se dezvoltă destul de încet.

Speculația mea este că odată cu epidemia de obezitate, care include tineri, putem începe să observăm o apariție mai timpurie a unor tumori care sunt legate de obezitate.

8) Ce înseamnă acest lucru în ceea ce privește impactul obezității asupra sănătății publice și, prin urmare, asupra efortului de prevenire a cancerului legat de obezitate ?

După cum am menționat mai devreme, există o creștere relativă a riscului la persoanele obeze comparativ cu persoanele mai slabe. Riscurile relative variază de la puțin sub o creștere de două ori până la o creștere de patru ori, în funcție de tipul tumorii. Pe baza riscului relativ și, de asemenea, a prevalenței excesului de greutate într-o populație, putem face estimări ale fracției atribuite populației (PAF) - adică partea apariției globale a cancerului, care se referă potențial la greutate ca factor de risc separat . Când facem astfel de calcule, ajungem în mod clar la estimări destul de mari pentru o serie de tumori care sunt frecvente în societățile noastre industrializate. PAF poate fi de 20% pentru cancerul de colon, până la 50% pentru cancerul endometrial sau 40% pentru tumorile cu celule renale, pentru a numi doar câteva exemple.

În general, dacă sunt luate în considerare toate aparițiile cancerului într-o țară precum SUA sau țările din Europa de Vest, este destul de clar că, după fumat, excesul de greutate este probabil cel mai important factor pe care ar trebui să-l evităm pentru a reduce cancerul povară - poate împreună cu o creștere a activității fizice.

9) Unde pot afla mai multe?

A se vedea lista de referințe: [1-5]

Referințe

Kaaks R, Lukanova A: Echilibrul energetic și cancerul: rolul insulinei și al factorului de creștere asemănător insulinei-I. Proc Nutr Soc. 2001, 60: 91-106. 10.1079/PNS200070.

Calle EE, Kaaks R: Excesul de greutate, obezitatea și cancerul: dovezi epidemiologice și mecanisme propuse. Nat Rev Cancer. 2004, 4: 579-591.

McTiernan A: Mecanisme care leagă activitatea fizică de cancer. Nat Rev Cancer. 2008, 8: 205-211.

Pollak M: Familia de receptori ai insulinei și a factorilor de creștere asemănători insulinei în neoplazie: o actualizare. Nat Rev Cancer. 2012, 12: 159-169.

Khandekar MJ, Cohen P, Spiegelman BM: Mecanisme moleculare ale dezvoltării cancerului în obezitate. Nat Rev Cancer. 2011, 11: 886-895. 10.1038/nrc3174.