Istoria publicațiilor

Vizualizări articol
Altmetric
Citații

Vizualizările articolelor sunt suma de descărcări a articolelor cu text integral din luna noiembrie 2008 (atât PDF, cât și HTML) în conformitate cu COUNTER, în toate instituțiile și persoanele. Aceste valori sunt actualizate în mod regulat pentru a reflecta utilizarea din ultimele zile.

Citațiile reprezintă numărul de alte articole care citează acest articol, calculat de Crossref și actualizat zilnic. Găsiți mai multe informații despre numărul de citări Crossref.

Scorul de atenție altmetric este o măsură cantitativă a atenției pe care un articol de cercetare a primit-o online. Dacă faceți clic pe pictograma gogoașă, veți încărca o pagină la altmetric.com cu detalii suplimentare despre scor și prezența pe rețelele sociale pentru articolul dat. Găsiți mai multe informații despre Scorul de atenție altmetric și despre cum este calculat scorul.

ajutarea

Abstract

Lumea se confruntă cu o criză în tratarea bolilor infecțioase, cu o penurie de noi antibiotice în curs de dezvoltare pentru a trata amenințarea crescândă a „superbugilor” rezistente la medicamente. Avem nevoie de noi strategii pentru a revigora conducta de antibiotice. În acest punct de vedere, discutăm o astfel de abordare, încurajând comunitatea chimistilor sintetici să participe la testarea diversității chimice din laboratoarele lor pentru potențialul antimicrobian. CO-ADD, Comunitatea pentru descoperirea medicamentelor antimicrobiene deschise, oferă screening gratuit împotriva a cinci bacterii și a două ciuperci, cu confirmare și validare a succesului, toate fără șiruri atașate.

Credem că este posibilă o abordare alternativă, dar complementară. Unul dintre motivele pentru care cercetarea antibioticelor nu a avut succes în ultimii ani se datorează concentrării tot mai mari pe regulile proprietății druglike pentru asamblarea bibliotecilor de screening, cum ar fi „regula celor cinci” Lipinski (6) pentru biodisponibilitatea orală. Aceasta și regulile similare cu plumb, care se concentrează pe proprietățile fizico-chimice ale unei molecule, elimină în esență majoritatea antibioticelor potențiale înainte de a fi testate. Problema este exacerbată prin screening-ul fragmentelor „reactive” și a altor părți nedorite. Multe antibiotice aprobate sunt reactive chimic și acționează ca inhibitori ai sinuciderii (Figura 1). Campania HTS a GSK descrisă acum câțiva ani (7) a atestat limitările unor astfel de abordări, în special în ceea ce privește screeningul bazat pe ținte. Antibioticele nu sunt asemănătoare drogurilor; majoritatea nu reușesc filtre asemănătoare plumbului concepute pentru a permite disponibilitatea orală (Figura 2). Deși disponibilitatea orală a antibioticelor este de dorit din punct de vedere comercial, în special pentru terapiile „switch” sau pentru infecțiile Gram-pozitive în care sunt disponibile mai multe opțiuni de tratament, pentru infecțiile cu rezistență ridicată la medicamente care pun viața în pericol, tratamentul intravenos este acceptat și eficient.

figura 1

Figura 1. Antibioticele posedă adesea funcționalități reactive sau nedorite care le-ar elimina din dezvoltarea ulterioară în majoritatea programelor de dezvoltare a medicamentelor.

Figura 2

Figura 2. Antibioticele nu sunt druglike și nu respectă regulile druglike pentru disponibilitatea orală, de exemplu, regula Lipinski a celor cinci parametri: (6) greutate moleculară ≤ 500, acceptor de legătură H ≤ 5, donator de legătură H ≤ 5, log P ≤ 5.

Deci, unde găsim această diversitate chimică suplimentară nefiltrată, dacă nu din produse naturale? În prezent există 94 de milioane de compuși depuși în registrul CAS, cu 15.000 adăugați în fiecare zi; 80 milioane dintre aceștia sunt compuși organici fără ion metalic asociat și cu o greutate moleculară a SECȚIUNILOR ARTICOLULUI

Informațiile de sprijin sunt disponibile gratuit pe site-ul ACS Publications la DOI: 10.1021/acsinfecdis.5b00044.

Structuri chimice ale colistinei, tobramicinei, fidaxomicinei, eritromicinei și rifampicinei (CDX)

Structuri chimice ale fosfomicinei, cloramfenicolului, meropenemului, metronidazolului și mupirocinei (CDX)

termeni si conditii

Fișierele cu informații de suport electronice sunt disponibile fără abonament la ACS Web Editions. American Chemical Society deține un drept de proprietate asupra drepturilor de autor asupra oricărei informații de susținere protejate prin drepturi de autor. Fișierele disponibile de pe site-ul web ACS pot fi descărcate numai pentru uz personal. Utilizatorilor nu li se permite altfel să reproducă, să reediteze, să redistribuie sau să vândă orice informații de suport de pe site-ul web ACS, fie integral, fie parțial, fie într-o formă care poate fi citită de mașină, fie în orice altă formă, fără permisiunea American Chemical Society. Pentru permisiunea de a reproduce, republica și redistribui acest material, solicitanții trebuie să își proceseze propriile solicitări prin intermediul sistemului de permisiune RightsLink. Informații despre modul de utilizare a sistemului de permisiune RightsLink pot fi găsite la http://pubs.acs.org/page/copyright/permissions.html.

Informatia autorului

Autorii nu declară niciun interes financiar concurent.

Referințe

Acest articol face referire la alte 9 publicații.

Tulpini utilizate: Escherichia coli ATCC 25922, Klebsiella pneumoniae ATCC 700603, Acinetobacter baumannii ATCC 19606, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Staphylococcus aureus ATCC 43300, Candida albicans (Robin) Berkhout ATCC 90028, Cryptococcus neoformans var. nepoliticos (H99) ATCC 208821.

Citat de

Acest articol este citat de 77 de publicații.

figura 1

Figura 1. Antibioticele posedă adesea funcționalități reactive sau nedorite care le-ar elimina din dezvoltarea ulterioară în majoritatea programelor de dezvoltare a medicamentelor.