Divizia de Gastroenterologie/Hepatologie (IVD, CJM)

indusă

Ion V. Deaciuc, dr., Divizia de Gastroenterologie/Hepatologie, Departamentul de Medicină, Colegiul de Medicină, Universitatea din Louisville, Strada 550 S. Jackson, Clădirea ACB, Louisville, KY 40202; Fax: 502-852-0846; E - mail: [email protected] Căutați mai multe lucrări ale acestui autor

Divizia de îngrijire critică pulmonară, Departamentul de Medicină Internă, Colegiul de Medicină, Universitatea din Kentucky, Lexington, KY.

Departamentul de Medicină, Colegiul de Medicină, Universitatea din Louisville, Louisville, KY; și diviziunea bolilor digestive și nutriției

Departamentul de Medicină, Colegiul de Medicină, Universitatea din Louisville, Louisville, KY; și diviziunea bolilor digestive și nutriției

Departamentul de Medicină, Colegiul de Medicină, Universitatea din Louisville, Louisville, KY; și Divizia Boli Digestive și Nutriție

Departamentul de Medicină, Colegiul de Medicină, Universitatea din Louisville, Louisville, KY; și diviziunea bolilor digestive și nutriției

Divizia de Gastroenterologie/Hepatologie (IVD, CJM)

Divizia de Gastroenterologie/Hepatologie (IVD, CJM)

Ion V. Deaciuc, dr., Divizia de Gastroenterologie/Hepatologie, Departamentul de Medicină, Colegiul de Medicină, Universitatea din Louisville, Strada 550 S. Jackson, Clădirea ACB, Louisville, KY 40202; Fax: 502-852-0846; E - mail: [email protected] Căutați mai multe lucrări ale acestui autor

Divizia de îngrijire critică pulmonară, Departamentul de Medicină Internă, Colegiul de Medicină, Universitatea din Kentucky, Lexington, KY.

Departamentul de Medicină, Colegiul de Medicină, Universitatea din Louisville, Louisville, KY; și diviziunea bolilor digestive și nutriției

Departamentul de Medicină, Colegiul de Medicină, Universitatea din Louisville, Louisville, KY; și diviziunea bolilor digestive și nutriției

Departamentul de Medicină, Colegiul de Medicină, Universitatea din Louisville, Louisville, KY; și diviziunea bolilor digestive și nutriției

Departamentul de Medicină, Colegiul de Medicină, Universitatea din Louisville, Louisville, KY; și diviziunea bolilor digestive și nutriției

Divizia de Gastroenterologie/Hepatologie (IVD, CJM)

Acest studiu a fost susținut de NIAAA AA Grant 12314 (IVD), AA12774 (WJS de V) și AA01762, AA10496, o subvenție din Kentucky Science and Engineering Foundation, și Departamentul pentru probleme ale veteranilor (CJM).

Abstract

Un rezumat: Fundal: În timp ce creșterea apoptozei hepatice indusă de alcool a fost demonstrată la om și la animalele de laborator, mecanismele de bază nu sunt pe deplin elucidate. Acest studiu abordează problema dacă alcoolul și lipopolizaharida bacteriană (LPS), un mediator presupus al efectelor alcoolice asupra ficatului, induc creșterea apoptozei hepatice prin căi de semnalizare intrinseci sau extrinseci. Aceste informații se pot dovedi importante pentru proiectarea viitoare a terapiilor pentru boli hepatice alcoolice.

Metode: Șobolanii masculi au fost hrăniți fie cu o dietă lichidă care conține alcool, fie cu o dietă izocalorică, de control, timp de 15-16 săptămâni. La sfârșitul perioadei de hrănire, șobolanii au fost tratați cu LPS (0,8 mg · kg -1 greutate corporală) sau ser fiziologic steril și uciși 3 și 24 de ore mai târziu. Ficatul și sângele au fost prelevate pentru histologie și teste biochimice. Hepatocitele au fost izolate prin perfuzie de colagenază și fracționate pentru a produce mitocondrii și citoplasmă. Tendința mitocondriilor de a suferi o tranziție de permeabilitate în prezența unei supraîncărcări cu Ca 2+ a fost determinată împreună cu distribuția diferiților regulatori apoptotici (AIF, Smac2, Bax, citocrom c, Bcl - XL, Bfl - 1 și caspază - 2) între mitocondrii și fracțiile citoplasmatice.

Rezultate: Creșterea apoptozei hepatice la șobolanii tratați cu alcool a fost asociată cu translocarea mai multor regulatori apoptotici între mitocondrii și citoplasmă într-o manieră care sugerează că alcoolul induce creșterea apoptozei prin recrutarea semnalelor apoptotice intrinseci. Tratamentul LPS al șobolanilor a contracarat modificările induse de alcool în compartimentarea intracelulară a regulatorilor apoptotici, în ciuda unei rate crescute de apoptoză. Prin urmare, LPS poate recruta semnale apoptotice extrinseci, cum ar fi citokinele proinflamatorii.

Concluzii: Hepatocitele sunt capabile să monteze un răspuns apoptotic atât la semnalele intrinseci, cât și la cele extrinseci. Alcoolul crește apoptoza hepatică predominant printr-o cale de semnalizare intrinsecă, în timp ce LPS recrutează căi de semnalizare extrinseci.