Alcaptonurie: Raport de caz

khatu

Swapna S Khatu 1, Yuvraj E More 1, Divyank Vankawala 1, Deepali Chavan 2, Neeta R Gokhale 1
1 Departamentul de dermatologie, colegiul și spitalul medical Smt Kashibai Navale, Pune, Maharashtra, India
2 rezident senior, departamentul de dermatologie, colegiul și spitalul medical Smt Kashibai Navale, Pune, Maharashtra, India

Data publicării web8 ianuarie 2015

adresa de corespondenta:
Swapna S Khatu
Smt Kashibai Navale Medical College and Hospital, Narhe, Pune - 411 041, Maharashtra
India

Sursa de asistență: Nici unul, Conflict de interese: Nici unul

DOI: 10.4103/0975-2870.148860

Alcaptonuria este o tulburare rară, autosomală-recesivă a metabolismului fenilalaninei/tirozinei, din cauza deficitului congenital al enzimei acidului homogentizic oxidază. Aici, raportăm un caz clasic de alcaptonurie cu pigmentare extinsă a pielii și implicare scheletică. Examenul histopatologic a relevat, de asemenea, depozite clasice de culoare ocru în derm.

Cuvinte cheie: Alcaptonurie, ocronoză, acid homogentizic


Cum se citează acest articol:
Khatu SS, More YE, Vankawala D, Chavan D, Gokhale NR. Alcaptonurie: Raport de caz. Med J DY Patil Univ 2015; 8: 84-6

Cum se citează această adresă URL:
Khatu SS, More YE, Vankawala D, Chavan D, Gokhale NR. Alcaptonurie: Raport de caz. Med J DY Patil Univ [serial online] 2015 [citat 17 decembrie 2020]; 8: 84-6. Disponibil de pe: https://www.mjdrdypu.org/text.asp?2015/8/1/84/148860

Alcaptonuria este o tulburare rară, autosomală-recesivă a metabolismului fenilalaninei/tirozinei, din cauza deficitului congenital al enzimei acidului homogentizic oxidază. [1] Se caracterizează printr-o triadă de acidurie homogentizică, ocronoză și artropatie degenerativă precoce. [1] Incidența la nivel mondial a alcaptonuriei este de 1: 250000 cu preponderență în populația cehoslovacă și germană. [2] Există foarte puține cazuri raportate din India.

O femeie în vârstă de 55 de ani, rezidentă în Pune, a prezentat plângeri de dureri de spate severe, dureri în articulația șoldului și incapacitate de mers pe jos fără sprijin din ultimii 3 până la 4 ani în secția de ortopedie. S-a căutat o opinie dermatologică pentru pigmentarea sa cutanată și oculară. Istoricul a arătat că pacientul a observat o pigmentare de culoare închisă pe față, ochi și mâini din ultimii 8-10 ani. Observase că, din copilărie, urina ei devenea întunecată când stătea în picioare. Nu a existat nicio plângere sistemică. S-a născut dintr-o căsătorie consanguină de gradul III și a fost a doua în ordinea nașterii. Nu au existat antecedente de consum cronic de medicamente. Istoricul familiei nu a contribuit.

S-a pus un diagnostic de alcaptonurie, iar pacientul a început să ia 500 mg de vitamina C pe cale orală de două ori pe zi și o dietă săracă în proteine.

Alcaptonuria, o tulburare autosomală recesivă, a fost descrisă pentru prima dată de Garrod în 1902. [3] Enzima deficitară a fost identificată de La Du și colab. în 1958. Pollak și colab. a cartografiat gena alcaptonuriei la cromozomul 3q2. [1]

Alcaptonuria se datorează deficienței acidului homogentizic oxidazic în rinichi și ficat. Acest lucru duce la acumularea de acid homogentisic, un metabolit imediat al fenilalaninei și metabolismul tirozinei. [1], [4] Deoarece acidul homogentisic se acumulează atât intracelular, cât și extracelular, este oxidat în acetat de benzoquinonă, care se polimerizează pentru a forma polimer melaninos, rezultând depunerea polimerului, un pigment galben închis sau „ocru” apare în cartilaj și alte țesuturi conjunctive. [1]

Unul dintre primele simptome ale alcaptonuriei este întunecarea urinei în picioare (Datorită oxidării și polimerizării acidului homogentisic). Petele de urină întunecată de pe scutec sunt uneori primul semn revelator al bolii la sugari. Înnegrirea urinei este singura caracteristică sugestivă a alcaptonuriei în grupa de vârstă pediatrică la majoritatea pacienților. [5]

Artropatia sincronică este o caracteristică deosebit de supărătoare și apare în jurul deceniului 4. Există implicarea articulațiilor purtătoare de greutate, cum ar fi coloana vertebrală și genunchii, precum și umerii, cu îngustarea spațiilor articulare și calcificări. Artrita este singurul efect invalidant al acestei afecțiuni și apare la aproape toți pacienții pe măsură ce vârsta avansează. [1], [5], [6]

Diagnosticul este confirmat de identificarea și cuantificarea acidului homogentizic în urină utilizând cromatografia gazoasă lichidă. Nivelurile de acid homogentizic sunt crescute în sânge, urină și țesuturi. Depistarea mutațiilor se face după extragerea ADN-ului genomic din sângele integral și supunerea acestuia la PCR. [1], [2], [9]

Supravegherea activă a complicațiilor cardiace, renale și de prostată trebuie făcută după deceniul 4. [1] În prezent nu este disponibilă nicio terapie eficientă pentru tratamentul alcaptonuriei. Restricția dietetică a fenilalaninei și tirozinei joacă un rol limitat în reducerea excreției acidului homogentizic. Alimentele care trebuie evitate includ lapte, carne, carne de pasăre, ouă, brânză și nuci. Dieta poate preveni progresia ulterioară a artropatiei. Vitamina C (acid ascorbic), un antioxidant administrat în doză de 500 mg de două ori pe zi, inhibă polimerizarea acidului homogentizic și poate reduce deteriorarea țesuturilor, dar eficacitatea sa nu a fost dovedită. [1], [5]

S-a demonstrat că nitisinonă, un erbicid triketonic, reduce semnificativ excreția acidului homogentizic prin inhibarea enzimei 4-hidroxi fenilpiruvat dioxigenază care este responsabilă pentru sinteza acidului homogentizic. [1], [5], [10] Sunt necesare studii pe termen lung cu privire la siguranța și eficacitatea acestuia. Terapia de susținere precum AINS și terapia fizică sunt utilizate pentru artropatie.

Dr. Shridhar Babangiri, profesor asociat al Departamentului de Patologie, Colegiul Medical Smt Kashibai Navale, pentru că ne-a furnizat imagini histopatologice.