Mary Caffrey

Conferințe | Reuniunea anuală a Asociației Americane de Psihiatrie

creștere

Studiile prezentate în postere la cea de-a 175-a reuniune anuală a Asociației Americane de Psihiatrie au demonstrat că combinația de olanzapină și samidorfan păstrează creșterea în greutate sub nivelurile observate în mod obișnuit în antipsihoticele utilizate în mod obișnuit.

Terapia combinată a Alkermes pentru schizofrenie - olanzapină și samidorfan - produce aceleași efecte antipsihotice ca olanzapina în monoterapie, dar cu o creștere în greutate mult mai mică, abordând o plângere de vârf despre care cercetătorii spun că unii pacienți încetează să mai ia medicamente.

Aceasta este suma a 4 studii separate prezentate într-o pereche de afișe luni și marți la cea de-a 175-a reuniune anuală a Asociației Americane de Psihiatrie din San Francisco, California. Prezentările au inclus rezultate din ENLIGHTEN-2, studiul de fază 3 dezvăluit luna trecută la Congresul Societății Internaționale de Cercetare Schizofrenie din Orlando, Florida. Alkermes a anunțat că va prezenta rezultatele în noiembrie 2018.

Oficialii cu Alkermes au declarat pentru The American Journal of Managed Care ® (AJMC ®) că producătorul va depune o nouă cerere de medicament pentru medicamentul de investigație, cunoscut sub numele de ALKS 3831, mai târziu în 2019.

Creșterea în greutate este cea mai frecventă plângere în rândul pacienților care iau antipsihotice pentru schizofrenie; un sondaj efectuat în februarie 2019 de către Achytes și colab. a constatat că este cel mai îngrijorător efect secundar, precum și motivul principal pentru care pacienții cu schizofrenie nu ar fi dispuși să încerce un nou medicament. O revizuire din 2017 realizată de Dayabandara și colab. A constatat că riscul de creștere în greutate este cel mai mare la olanzapină și clozapină și că majoritatea creșterii în greutate are loc în primele 6 luni, dar creșterea în greutate continuă mai lent după acel moment. Creșterea în greutate este, de asemenea, a doua cea mai mare preocupare a îngrijitorilor, după efectele sedative ale unui medicament.

După cum a explicat Christoph U. Correll, MD, profesor de psihiatrie la Școala de Medicină Donald și Barbara Zucker de la Hofstra/Northwell din New York, în timpul prezentării posterului de marți, creșterea în greutate poate avea un efect de ghiocel, deoarece poate duce la o aderență slabă care afectează rezultatele - și poate duce la spitalizări care cresc costurile.

„Dacă te uiți la pacienți și, de asemenea, la membrii familiei, despre efectele secundare care scad cel mai mult calitatea vieții, este creșterea în greutate și sedarea”, a spus Correll într-un interviu pentru AJMC®. "Dacă aveți îmbunătățiri ale simptomelor, dar calitatea vieții dvs. scade din cauza medicamentului, cât de probabil aveți continuarea?"

El a spus că un eșantion de 900 de pacienți a produs date care arătau că pacienții care au câștigat cea mai mare greutate au mai multe șanse de a avea o aderență slabă și, la rândul lor, acești pacienți au fost cei care au ajuns în secția de urgență și au fost internați la spital. Efectele secundare nu sunt singura cauza pentru oprirea medicamentelor, dar sunt cu siguranta o cauza, a spus Correll.

ILUMINAȚI-2

Correll a prezentat rezultate pentru ENLIGHTEN-2, un studiu randomizat, dublu-orb, de 24 de săptămâni, realizat pe 561 de pacienți. Dintre aceștia, 538 din 550 de pacienți au avut cel puțin 1 evaluare a greutății post-inițială și 352 de tratament finalizat. Motivele întreruperii au fost evenimentele adverse (10,9%), retragerea de către pacient (9,1%) și pierderea în urma monitorizării (8,7%).

Dozele au început cu 10/10 mg olanzapină/samidorfan sau olanzapină singură, iar dozele de olanzapină au crescut la 20 mg pentru ambele grupuri după săptămâna 1. Dozele de olanzapină pot fi reduse la 10 mg în funcție de tolerabilitate sau de discreția clinicianului.

Creștere medie în greutate mai mică. Pacienții care au luat olanzapină în monoterapie (n = 272) au avut o modificare medie de 6,59% față de greutatea corporală inițială la 24 de săptămâni, comparativ cu 4,21% pentru cei care au luat medicamentul din studiu (n = 266), pentru o creștere medie în greutate cu 57% mai mare la 24 săptămâni (diferență = —2,38 [0,765]%; P = .003).

Risc mai mic de creștere în greutate de 10%. Pacienții care iau antipsihotice anticipează să câștige ceva greutate, dar studiul Achtyes a constatat că lipsa de dorință a pacienților de a încerca un nou medicament crește peste 70% dacă anticipează că va crește mai mult de 5 kg. Pacienții care au luat olanzapină în monoterapie au avut riscul de a crește cu 10% sau mai mult din greutatea inițială la 24 de săptămâni.

Correll a subliniat că ALKS 3831 nu numai că a cauzat o creștere în greutate mai mică, dar modelele sunt diferite de ceea ce se observă de obicei cu antipsihoticele. „Ceea ce este foarte interesant este că, după aproximativ 6 săptămâni, există o reducere totală” a creșterii în greutate, a spus el. "Este neobișnuit să avem doar aproximativ 5 kilograme de creștere în greutate pe parcursul a 6 luni - ne-am aștepta la mult mai mult decât atât."

Ponderea pacienților care au câștigat 10% sau mai mult din greutatea inițială a fost de 29,8% numai pentru olanzapină, comparativ cu 17,8% pentru medicamentul studiat (P = 0,003). În mod similar, pacienții din grupul numai cu olanzapină au avut de două ori riscul de a câștiga 7% sau mai mult din greutatea lor inițială; ponderea a fost de 42,7% pentru grupul cu olanzapină, comparativ cu 27,5% pentru studiul medicamentos (P = 0,001). Creșterea în greutate de 7% din valoarea inițială este considerată semnificativă din punct de vedere clinic, ceea ce înseamnă că este momentul în care o persoană se așteaptă la modificări ale rezultatelor asupra sănătății.

Fără beneficii metabolice. O descoperire surprinzătoare a ENLIGHTEN-2 (precum și un studiu inclus în prezentarea posterului de luni) este că ALKS 3831 nu a produs niciun beneficiu metabolic imediat în comparație cu placebo, în ciuda faptului că pacienții s-au îngrășat mai puțin. Correll a remarcat faptul că cel puțin pentru ENLIGHTEN-2, indicele mediu de masă corporală pentru ambele brațe a fost puțin mai mare de 25, doar peste supraponderalitate; acești participanți pot fi relativ sănătoși.

Rezultate intermediare: pacienții care mențin greutatea. Prezentarea posterului de marți a inclus date provizorii privind 265 de pacienți dozați în ENLIGHTEN-2-EXT, un studiu deschis pe termen lung. La 52 de săptămâni, pacienții care au luat ALKS 3831 și-au menținut greutatea stabilă; Correll a spus că este semnificativ, deoarece de obicei pacienții continuă să se îngrașe încet, deoarece iau antipsihotice în timp. "Dacă te uiți la studiul de 1 an, acesta sigilează afacerea", a spus el.

Eficient pentru diferite populații

Adam Simmons, directorul de management al programului clinic al lui Alkermes, a fost autorul principal al unui rezumat prezentat luni, care a consolidat datele din 3 studii separate care au arătat că ALKS 3831 a funcționat, precum și olanzapina singură în populații distincte.

  • Un studiu de fază 2 la pacienții fără exacerbare recentă a schizofreniei a constatat că, după 12 săptămâni, modificarea modificării mediei celei mai mici pătrate (LSM) în scala sindromului pozitiv și negativ (PANSS) a fost similară pentru grupurile care au luat ALKS 3831 și olanzapină numai: —2,2 (95) % CI: –3,2, –1,3) pentru ALKS 3831 versus –2,9 (95% CI: –4,5, –1,3) pentru olanzapină. Diferența LSM între cele două brațe a fost de 0,6 (IC 95%: –1,2 până la 2,5).
  • Un al doilea studiu de fază 2 a comparat eficacitatea ALKS 3831 și a olanzapinei în reducerea zilelor abundente de băut în rândul persoanelor cu schizofrenie și tulburări de consum de alcool. În timp ce studiul a constatat că pacienții care au luat medicamentul studiat nu și-au redus consumul de alcool la fel de mult ca cei care au luat olanzapină, ambele grupuri au băut mai puțin; cei care au luat ALKS 3831 au depășit grupul olanzapină pe scorurile PANSS și Clinical Global Impression.
  • Un studiu de fază 3 de 4 săptămâni la pacienții care au prezentat o exacerbare acută a schizofreniei a constatat că LSM (95% CI) a modificării față de valoarea inițială a fost de -17,5 (95% CI: –20,1, –14,9) pentru placebo, –23,9 (95% CI) ): –26,5, –21,4) pentru ALKS 3831 și –22,8 (95% CI: –25,3, –20,2) pentru olanzapină. LSMD al ALKS 3831 comparativ cu olanzapina a fost de –1,2 (IÎ 95%: 4,7, 2,4 P = 0,517).

Adăugarea de samidorfan la olanzapină nu a scăzut eficacitatea antipsihotică în comparație cu olanzapina în monoterapie la adulții cu schizofrenie.

Referințe

  1. Correll CU, Kahn R, Silverman B și colab. O combinație de olanzapină și samidorfan reduce creșterea în greutate observată cu olanzapină: rezultate din studiul de schizofrenie ENLIGHTEN-2 de faza 3. Prezentat la: 175-a reuniune anuală a Asociației Americane de Psihiatrie, San Francisco, California; 18-22 mai 2019; P7-63.
  2. Simmons A, Weiden P, McDonnell D, Jiang Y, DiPetrillo, Silverman B. Eficacitatea antipsihotică a unei combinații de olanzapină și samidorfan în trei studii clinice controlate de olanzapină. Prezentat la: 175-a reuniune anuală a Asociației Americane de Psihiatrie, San Francisco, California; 18-22 mai 2019; P6-90.