modificare

Boala schimbării minime (MCD) este cea mai frecventă la copiii mici, dar se poate materializa la adulți. TrialSite News a primit o solicitare de a oferi o imagine de ansamblu asupra stării cercetărilor clinice pentru această boală renală rară. Un cititor fidel a avut o experiență terifiantă în care copilul lor s-a îmbolnăvit grav de această boală cu simptome periculoase - de la pierderea masivă de proteine ​​prin urină la umflături șocante (edeme) până la dureri corporale severe. În cele din urmă, standardul general de îngrijire (menționat mai jos) remisiunea forțată; cu toate acestea, au existat apariții înfricoșătoare de atunci și familia cititorului trăiește cu un anumit nivel de frică și anxietate că această boală ar putea să lovească din nou.

Potrivit Fundației Naționale a Rinichilor (NKF), boala modificării minime (MCD) este un sindrom nefrotic rar întâlnit în primul rând la copii și la unii adulți. MCD este înspăimântător atunci când copiii noștri experimentează semnele și simptomele acestei boli - umflături extreme ale părților corpului de la glezne în sus de la edemul care se află peste tot în corp; creșterea în greutate considerabilă și durerea asociată și potențial dializă pentru unii în care umflarea este scăpată de sub control. Este o experiență terifiantă pentru copii și pentru părinți.

După cum a raportat Universitatea Michigan din Clinicatrials.gov:

Boala cu modificări minime (MCD), glomeruloscleroza focală segmentară (FSGS) și nefropatia membranoasă (MN), generează o povară financiară individuală și socială enormă, reprezentând aproximativ 12% din cazurile de boală renală (ESRD) predominante în stadiul final (2005) la o un cost anual în SUA de peste 3 miliarde de dolari. Cu toate acestea, clasificarea clinică a acestor boli este considerată a fi inadecvată de comunitatea științifică. Având în vedere slaba înțelegere a biologiei MCD/FSGS și MN, nu este surprinzător faptul că terapiile disponibile sunt imperfecte. Terapiilor le lipsește o bază biologică clară și, așa cum au experimentat multe familii, adesea nu sunt benefice și, de fapt, pot fi semnificativ toxice. Având în vedere aceste observații, este esențial să se efectueze cercetări care să abordeze aceste obstacole grave în îngrijirea eficientă a pacienților. ”

NKF raportează că multe afecțiuni nefrotice pot afecta funcția rinichilor prin perturbarea și deteriorarea glomerulilor, unitățile minuscule de filtrare din rinichi, unde se curăță sângele. Aceste condiții care afectează negativ glomerulii sunt cunoscute sub numele de boli glomerulare. TrialSite News a aflat din revizuirea site-ului web NKF că boala și-a asigurat numele, deoarece daunele nu pot fi văzute la microscop obișnuit. Atacul MCD generează simptome de stare nefrotică mai rapid decât în ​​cazul altor boli glomerulare. După cum sa raportat în Wikipedia, MCD afectează în primul rând copiii și este responsabilă de până la 10-25% din cazurile nefrotice la adulți.

Cauzele bolii la copii nu sunt cunoscute; pot apărea cauze secundare sau pot fi asociate cu următoarele:

  • Reactii alergice
  • Utilizarea AINS
  • Tumori
  • Infecții de virus

Conform NKF, planul standard de tratament pentru MCD include un medicament numit corticosteroid (adesea numit steroizi). O respectare strictă a planului de tratament este vitală la copii - în caz contrar, probabilitatea recidivei este considerabilă. Unii copii nu răspund bine la steroizi și sunt cunoscuți sub numele de sindrom nefrotic rezistent la steroizi sau SRNS. În aceste cazuri, copiilor li se administrează medicamente pentru tensiunea arterială (inhibitor ECA sau ARB). Cele două medicamente acționează pentru a aborda problemele de bază asociate bolii.

S-a raportat în Clinical Journal of American Nephrology în 2017 că noile cazuri de MCD variază de la două la șapte la 100.000 de copii. Autorii raportează că „prevalența exactă nu este cunoscută, dar pe baza evoluției bolii și a vârstei medii de debut, se poate estima că aproximativ 10-50 de cazuri la 100.000 de copii.

Tratamentul MCD la adulți începe de obicei cu steroizi. Adesea umflarea (edemul) este asociată cu MCD și medicul va oferi pacientului un inhibitor ECA sau un medicament ARB, pastile de apă sau limite semnificative în dietă (de exemplu, reducerea aportului de sodiu).

Există tratamente noi în cursul studiilor clinice? TrialSite News a făcut o revizuire a ClinicalTrials.gov, o revizuire a literaturii și a realizat câteva interviuri cu cei implicați în nefrologie. Ceea ce urmează este un rezumat al constatărilor. Am analizat studiile care erau active și care recrutează în prezent pacienți, cei cu înscriere prin invitație, studiile active care nu recrutează, iar acestea nu recrutează încă. Am interzis procesele care au fost retrase, încheiate etc. Am inclus toate fazele (I, II, III și IV), precum și toți sponsorii (comercial, academic, guvernamental, altele).

Prima observație a fost lipsa de noi medicamente în curs de desfășurare, luate în considerare de sponsori comerciali, academici sau guvernamentali. Doar cinci (5) studii sunt raportate pentru a se încadra în categoriile largi incluse pentru căutare. Cele cinci includ următoarele:

Analiză

Sponsor comercial Bristol-Myers Squibb (BMS) efectuează un proces de fază II pentru Abatacept, un anticorp modificat. În prezent, un medicament utilizat pentru tratarea bolilor autoimune, cum ar fi artrita reumatoidă, interferează cu activitățile imune ale celulelor T. Sponsorul BMS investighează utilizarea Abatacept în scenarii în care pacientul a avut o biopsie renală anterioară și trebuie să fi eșuat sau să fie intolerant la terapia anterioară pentru boala renală. BMS dictează în criteriile de includere/excludere că terapia eșuată sau intolerantă trebuie să includă corticosteroizi (steroizi) și cel puțin un alt medicament. Pacientul potențial trebuie să aibă peste șase ani. BMS investighează utilizarea Abatacept în condiții intensive în care standardul tratamentului de îngrijire cu steroizi nu a fost eficient - pierderea excesivă de proteine, etc. Abatacept este un biologic puternic, cu un preț ridicat, între 3.500 și 3.800 USD pe lună - comparabil cu alte medicamente biologice din calea sa - vezi https://en.wikipedia.org/wiki/Abatacept.

Raportarea evenimentelor adverse a inclus infecții grave, deoarece suprimă sistemul imunitar. Au fost raportate unele infecții fatale. După cum sa raportat în Wikipedia, cei care au BPOC sunt ca și cum ar fi infectări pulmonare mai frecvente. Au fost raportate reacții anafilactice. De asemenea, se raportează că Abatacept poate fi asociat cu creșterea unor tipuri de cancer cu creștere lentă, deoarece suprima sistemul imunitar. Reacțiile adverse mai frecvente includ infecții ale căilor respiratorii superioare. Alte efecte adverse frecvente includ infecții ale tractului respirator inferior, infecții ale tractului urinar, infecții cu herpes, pneumonie, gripă, tuse, hipertensiune arterială, dureri de stomac, diaree, greață, vărsături, stomac deranjat, răni la gură și alte probleme diverse. În cazurile severe cu MCD în care pacienții pierd cantități enorme de proteine, au edeme severe și luptă cu durerea severă asociată cu agravarea stării, Abatacept poate fi un medicament care poate îmbunătăți situația și reduce simptomele severe asociate cu MCD.

În Belgia, Universitatea din Ziekenhuis, Bruxelles, efectuează un studiu multifazic (II și III) care investighează utilizarea VPA (Acid valproic) pentru tratamentul pacienților adulți cu biopsie asigurați glomeruloscleroza segmentară focală idiopatică (FSGS) sau boala cu modificări minime (MCD). În acest proces, investigatorul/sponsorii se concentrează pe MCD idiopatică (de origine necunoscută) asociată cu afectarea severă a bolii, precum și cu posibilitatea decesului - în termeni laici, MCD severă cu posibilitate de deces. Modele animale recente indică faptul că VPA în faza incipientă a bolii renale ar putea opri sau chiar preveni dezvoltarea proteinuriei (cantități anormale de proteine ​​în urină) și progresia afectării rinichilor. Potrivit investigatorului/sponsorilor studiului din Belgia, VPA este un agent antiepileptic oral comun cu un profil de efect secundar favorabil în comparație cu standardul actual de agenți de îngrijire pentru podocitopatii.

Universitatea din Aarhus, Danemarca este investigator principal și sponsor pentru un proces de fază IV MCD. În mod tradițional, nefropatia cu modificări minime (MCN) este tratată cu o doză mare de prednisolon, care induce remisie la 60-90% dintre pacienți. Tratamentul cu prednisolon conține numeroase efecte secundare, iar doza actuală este empirică. Având în vedere lipsa dovezilor de eficacitate și riscul asociat cu regimul de tratament acceptat în prezent, este necesar să se caracterizeze în continuare rezultatul în MCN și să se stabilească regimuri de tratament noi și potențial mai puțin toxice. Scopul este de a examina dacă tratamentul cu doză redusă de prednisolon în combinație cu vitamina D activată este la fel de eficient ca doza standard de prednisolon în obținerea remisiunii și prevenirea recăderii în MCN și dacă doza redusă de prednisolon este asociată cu mai puține efecte secundare comparativ cu doza standard . Mai mult, studiul va examina influența metabolismului prednisolonului asupra eficacității și efectelor secundare ale prednisolonului în tratamentul MCN.

Imperial College Healthcare NHS Trust efectuează un studiu de fază IV axat pe utilizarea Tacrolimus (program), un inhibitor specific al calcineurinei celulelor T care împarte acțiuni imunosupresoare cu ciclosporina A. În alte boli glomerulare, cum ar fi glomeruloscleroza focală segmentară și glomerulonefrita membranoasă, programul s-a dovedit a fi un tratament foarte eficient pentru proteinurie. Acest lucru se poate datora efectelor imunomodulatoare asupra bolii de bază, dar poate exista și un efect direct al tacrolimus (prograf) asupra podocitului, stabilizând citoscheletul de actină și, prin urmare, scăderea scurgerii de proteine. Prin urmare, tacrolimus (prograf) este probabil să fie eficient în reducerea proteinuriei în boala cu modificări minime. De asemenea, s-a demonstrat că are un profil de efecte secundare bun atunci când este utilizat pentru a permite evitarea steroizilor în timpul transplantului. Acest studiu își propune să studieze prospectiv dacă tacrolimus (prograf) este eficient ca tratament pentru boala cu modificări minime comparativ cu terapia standard cu steroizi și dacă are avantaje în ceea ce privește profilul efectelor secundare și prevenirea recăderii. Rețineți că prograf (versiunea de marcă a tacrolimus) este deținută de Astellas Pharmaceuticals.

Boala schimbării minime (MCD) este cea mai frecventă la copiii mici, dar se poate materializa la adulți. TrialSite News a primit o solicitare de a oferi o imagine de ansamblu asupra stării cercetărilor clinice pentru această boală renală rară. Un cititor fidel a avut o experiență familială terifiantă în care copilul lor sa îmbolnăvit grav de această boală. Este tratat în principal cu steroizi, însă în unele cazuri acest standard de îngrijire nu funcționează. Având în vedere că incidența este mai mare decât mulți își dau seama, există o lipsă de cercetări clinice care vizează MCD. TrialSite News felicită sponsorii clinici, indiferent dacă sunt comerciali sau academici, în desfășurarea activităților de cercetare MCD. Acești sponsori includ Bristol-Myers Squibb, Universitair Ziekenhuis, Universitatea Radboud, Universitatea din Aarhus și Imperial College Healthcare NHS Trust. De asemenea, menționăm că Astellas Pharmaceuticals a avut un studiu axat pe acest domeniu, la fel ca Universitatea din Michigan și Institutul Național de Diabet și Boli Digestive de Rinichi (NIDDK).

Boala cu modificări minime (MCD), glomeruloscleroza focală segmentară (FSGS) și nefropatia membranoasă (MN), generează o povară financiară individuală și socială enormă, reprezentând aproximativ 12% din cazurile de boală renală în stadiul final (ESRD) (2005) la un nivel un cost anual în SUA de peste 3 miliarde de dolari. Cu toate acestea, clasificarea clinică a acestor boli este considerată a fi inadecvată de comunitatea științifică. Având în vedere slaba înțelegere a biologiei MCD/FSGS și MN, nu este surprinzător faptul că terapiile disponibile sunt imperfecte. Terapiilor le lipsește o bază biologică clară și, așa cum au experimentat multe familii, adesea nu sunt benefice și, de fapt, pot fi semnificativ toxice. Având în vedere aceste observații, este esențial să se efectueze cercetări care să abordeze aceste obstacole grave în îngrijirea eficientă a pacienților.