Obezitatea reprogramează metilomul ADN-ului colonic al șoarecelui, ducând la modificări ale expresiei genelor

Obezitatea declanșează o schimbare metabolică care favorizează acizii grași cu lanț lung la vârste fragede

Obezitatea induce o semnătură genetică predispusă la tumori în epiteliul colonic după îmbătrânire

Modificările legate de obezitate sunt inversate după scăderea în greutate pe termen lung, dar nu pe termen scurt

rezumat

Cancerul colorectal (CRC) tinde să apară la vârste mai înaintate; cu toate acestea, ratele incidenței CRC au crescut brusc în rândul grupelor de vârstă tânără. Prevalența crescândă a obezității este recunoscută ca un risc major, totuși fundamentele mecaniciste rămân slab înțelese. Folosind un model de șoarece obezitate indus de dietă, am identificat modificări moleculare asociate obezității în epiteliul colonic al șoarecilor tineri și vârstnici și am investigat în continuare dacă modificările au fost inversate după pierderea în greutate. Analiza transcriptomului a indicat faptul că schimbarea metabolică celulară colonică legată de obezitate care favorizează oxidarea cu acizi grași cu lanț lung a apărut la șoareci tineri, în timp ce reglarea descendentă asociată cu obezitatea a regulatorilor de feedback negativ ai căilor de semnalizare pro-proliferative a apărut la șoarecii mai în vârstă. În mod izbitor, metilomul ADN-ului colonic a fost pre-programat de obezitate la o vârstă fragedă, pregătind o semnătură genetică predispusă la tumori după îmbătrânire. Mai mult, modificările legate de obezitate au fost păstrate în mod substanțial după pierderea în greutate pe termen scurt, dar au fost în mare parte inversate după pierderea în greutate pe termen lung. Am oferit informații mecaniciste asupra riscului crescut de CRC la obezitate.

Abstract grafic

transcriptomului
  1. Descărcare: Descărcați imaginea de înaltă rezoluție (101 KB)
  2. Descărcare: Descărcați imaginea la dimensiune completă

Anterior articolul emis Următorul articolul emis