De la Clinica Medica (G.G., R.D., G.M.), Universitatea din Milano-Bicocca, Ospedale San Gerardo, Monza (Milano); Centro di Physiologia Clinica e Ipertensione (G.G., G.S., C.T., G.B.B., G.M.), IRCCS, Milano; și Istituto Auxologico Italiano (G.G., G.S., G.M.), Milano, Italia.

adrenergice

De la Clinica Medica (G.G., R.D., G.M.), Universitatea din Milano-Bicocca, Ospedale San Gerardo, Monza (Milano); Centro di Physiologia Clinica e Ipertensione (G.G., G.S., C.T., G.B.B., G.M.), IRCCS, Milano; și Istituto Auxologico Italiano (G.G., G.S., G.M.), Milano, Italia.

De la Clinica Medica (G.G., R.D., G.M.), Universitatea din Milano-Bicocca, Ospedale San Gerardo, Monza (Milano); Centro di Physiologia Clinica e Ipertensione (G.G., G.S., C.T., G.B.B., G.M.), IRCCS, Milano; și Istituto Auxologico Italiano (G.G., G.S., G.M.), Milano, Italia.

De la Clinica Medica (G.G., R.D., G.M.), Universitatea din Milano-Bicocca, Ospedale San Gerardo, Monza (Milano); Centro di Physiologia Clinica e Ipertensione (G.G., G.S., C.T., G.B.B., G.M.), IRCCS, Milano; și Istituto Auxologico Italiano (G.G., G.S., G.M.), Milano, Italia.

De la Clinica Medica (G.G., R.D., G.M.), Universitatea din Milano-Bicocca, Ospedale San Gerardo, Monza (Milano); Centro di Physiologia Clinica e Ipertensione (G.G., G.S., C.T., G.B.B., G.M.), IRCCS, Milano; și Istituto Auxologico Italiano (G.G., G.S., G.M.), Milano, Italia.

De la Clinica Medica (G.G., R.D., G.M.), Universitatea din Milano-Bicocca, Ospedale San Gerardo, Monza (Milano); Centro di Physiologia Clinica e Ipertensione (G.G., G.S., C.T., G.B.B., G.M.), IRCCS, Milano; și Istituto Auxologico Italiano (G.G., G.S., G.M.), Milano, Italia.

Abstract

AbstractStudiile anterioare au arătat că hipertensiunea arterială esențială și obezitatea sunt ambele caracterizate prin activare simpatică cuplată cu o afectare baroreflexă. Prezentul studiu a avut ca scop determinarea efectelor prezenței concomitente a celor 2 afecțiuni menționate mai sus asupra activității simpatice, precum și asupra controlului cardiovascular baroreflex. La 14 subiecți slabi normotensivi (cu vârsta de 33,5 ± 2,2 ani, indice de masă corporală 22,8 ± 0,7 kg/m 2 [medie ± SEM]), 16 subiecți obezi normotensivi (indice de masă corporală 37,2 ± 1,3 kg/m 2), 13 subiecți hipertensivi slabi (indicele de masă corporală 24,0 ± 0,8 kg/m 2) și 16 subiecți hipertensivi obezi (indice de masă corporală 37,5 ± 1,3 kg/m 2), toți în funcție de vârstă, am măsurat tensiunea arterială bătăi la bătăi (prin dispozitivul Finapres ), ritmul cardiac (HR, prin ECG) și activitatea nervului simpatic al mușchilor postganglionari (MSNA, prin microneurografie) în repaus și în timpul stimulării și dezactivării baroreceptorilor induse de perfuziile intravenoase treptate de fenilefrină și, respectiv, nitroprusidă. Valorile tensiunii arteriale au fost mai mari la subiecții hipertensivi slabi și obezi hipertensivi decât la subiecții slabi și obezi normotensivi. MSNA a fost semnificativ (P 1 2 3 4 5 Cu toate acestea, mai multe date recente au arătat că activitatea simpatică, așa cum este evaluată direct prin deversarea regională a noradrenalinei (NE) sau prin înregistrarea microneurografică a activității nervului simpatic muscular (MSNA), este crescută la subiecții normotensivi supraponderali. 6 7 8 9 S-a dovedit că o creștere similară apare la persoanele slabe cu hipertensiune esențială. 10 11 12 13 14 Cu toate acestea, nu este clar dacă această creștere și cea care caracterizează obezitatea sunt aditive la un individ hipertensiv obez. Într-un studiu, deversarea renală a NE s-a dovedit a fi mai mare la obezii hipertensivi decât la subiecții obezi normotensivi. 15 Cu toate acestea, acest lucru nu a fost cazul în circulația cardiacă și sistemică și la persoanele hipertensive obeze și slabe, despre care s-a raportat că prezintă valori similare ale dispersiei NE în rinichi. 5 15 În plus, într-un alt studiu, MSNA nu sa dovedit a fi mai mare la subiecții obezi normotensivi și hipertensivi, deși obezitatea a fost definită doar de o creștere ușoară a greutății corporale. 16

În studiul de față, am investigat dacă activitatea simpatică este în continuare crescută la persoanele cu hipertensiune și o creștere semnificativă a greutății corporale comparativ cu oricare dintre afecțiuni. Activitatea simpatică a fost evaluată prin microneurografie și prin testul plasmatic NE. Prezentul studiu a inclus evaluarea reflexului simpatic al baroreceptorului (un modulator major al pulsiunii simpatice), deoarece s-a demonstrat că acest reflex este afectat de obezitate, dar nu și de hipertensiune. 8 14

Metode

Evaluare Baroreflex

Modularea baroreceptorilor MSNA și HR a fost evaluată prin tehnică pe baza perfuziei de medicamente vasoactive. 8 14 19 Pe scurt, fenilefrina a fost perfuzată incremental într-o venă antecubitală la doze de 0,3, 0,6 și 0,9 μg/kg pe minut, fiecare etapă fiind menținută timp de 5 minute. Nitroprusidul a fost, de asemenea, infuzat incremental în vena antecubitală la doze de 0,4, 0,8 și 1,2 μg/kg pe minut, fiecare etapă fiind menținută timp de 5 minute. La toți subiecții, medicamentul perfuzat inițial a fost selectat aleatoriu, iar sfârșitul primei perfuzii a fost separat de la începutul celui de-al doilea cu un timp de recuperare de 45 de minute. TA medie (TA diastolică plus o treime din presiunea pulsului), MSNA și HR au fost calculate pentru 5 minute înainte de perfuzie și pentru cele 5 minute ale fiecărei etape de perfuzie. Modulația baroreceptorului MSNA și HR a fost estimată calculând (1) modificarea numărului de explozii pe minut, (2) modificarea procentuală a activității integrate (adică, amplitudinea medie de explozie ori numărul de explozii în timp) și (3) modificarea HR în raport cu modificarea TA medie indusă de fiecare doză de fenilefrină și nitroprusidă.

Protocol și analiza datelor

Subiecții obezi și slabi au venit la laborator dimineața. Au fost așezați în decubit dorsal și au fost echipați cu canule intravenoase, microelectrozi pentru înregistrarea MSNA și alte dispozitive de măsurare. Au fost prelevate probe de sânge pentru evaluarea NE plasmatic, iar TA a fost măsurată de 3 ori cu tensiometrul cu mercur. După un interval de 30 de minute, TA, HR, frecvența respirației și MSNA au fost măsurate continuu în timpul (1) unei stări bazale inițiale de 10 minute, (2) perfuziei intravenoase a unui medicament vasoactiv, (3) o recuperare de 45 de minute perioada urmată de o a doua stare bazală de 10 minute și (4) perfuzie intravenoasă a celui de-al doilea medicament vasoactiv.

Rezultatele noastre au mai multe implicații clinice. De exemplu, având în vedere efectul direct al activității simpatice asupra volumului miocitelor și a replicării celulelor musculare netede vasculare, 37 activările simpatice marcate observate în obezitate și hipertensiune arterială pot favoriza modificări structurale ale inimii, cum ar fi hipertrofia ventriculară stângă și leziunile vasculare, cum ar fi cele asociate cu ateroscleroza. Mai mult, această activare mai mare poate fi, de asemenea, responsabilă, cel puțin parțial, pentru incidența mai mare a morții subite raportată la pacienții hipertensivi obezi. 38 În cele din urmă, pe baza constatărilor noastre, se poate sugera că la pacienții hipertensivi obezi, utilizarea medicamentelor care reduc influențele cardiovasculare simpatice la nivel central sau periferic este adecvată pentru realizarea controlului TA și pentru protecția organelor.

figura 1. Graficele care prezintă modificări ale HR (ΔHR), exprimate ca bătăi pe minut (b/min) și MSNA (ΔMSNA), exprimate ca rafale pe minut (rafale/min) și procente de activitate integrată (% ia), care însoțesc creșteri treptate și reduceri ale TA medii (ΔMBP), induse de perfuzia intravenoasă de fenilefrină și nitroprusidă la subiecții slabi de control normotensivi (○), la subiecții slabi hipertensivi (•), la subiecții obezi normotensivi (▵) și la subiecții hipertensivi obezi (▴). Datele sunt exprimate ca medie ± SEM. *P

tabelul 1. Date de referință demografice, antropometrice, hemodinamice, microneurografice și umorale pentru subiecți slabi normotensivi, obezi normotensivi, hipertensivi slabi și hipertensivi obezi

Valorile sunt medii ± SEM. Sphygmo BP indică TA sfigmomanometrică (medie de 3 măsurători).

1 P 2 P 3 P și