Termeni asociați:

  • Bioactivitate
  • Antioxidant
  • Polizaharidă
  • Alge
  • Glanda salivara
  • Reziduu
  • Heparină
  • Nanoparticule
  • Sulfat

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Pesticide cu vertebrate

Rosalind Dalefield BVSc dr. DABVT DABT, în toxicologie veterinară pentru Australia și Noua Zeelandă, 2017

Anticoagulante

Remarci generale

Rodenticidele anticoagulante sunt clasificate ca prima generație sau a doua generație. Anticoagulantele de primă generație sunt excretate relativ rapid și pot fi eficiente împotriva dăunătorilor vertebratelor numai dacă consumă rodenticidul de mai multe ori. Rodenticidele anticoagulante de a doua generație au un timp de înjumătățire substanțial mai lung în organism și sunt mai susceptibile de a fi eficiente după o singură hrănire.

Anticoagulantele de primă generație includ: warfarină, dicumarol, pindonă și coumatetralil.

Anticoagulantele de a doua generație includ: brodifacum, bromadiolonă, flocoumafen și difetialonă.

Difacinona și clorfacinona sunt uneori clasificate ca prima generație și uneori considerate intermediare între prima generație și a doua generație.

Circumstanțele otrăvirii

Animalele domestice pot fi otrăvite prin consumul direct de rodenticid sau prin reluarea toxicozei dacă animalul domestic consumă rozătoare otrăvite.

Rodenticidele anticoagulante sunt excretate în lapte, deci dacă o cățea sau o regină care alăptează consumă un rodenticid anticoagulant, puii sau pisoii vor trebui tratați și ei.

Toxicocinetica

Biodisponibilitatea este mare,> 90%, iar Cmax poate apărea în decurs de 12 ore de la ingestie. Rodenticidele anticoagulante se leagă puternic de proteinele plasmatice și acest lucru ajută la prelungirea timpului de înjumătățire. Acestea sunt metabolizate prin hidroxilare în ficat și excretate în urină.

Produsele farmaceutice care se leagă de aceleași proteine ​​plasmatice ca rodenticidele anticoagulante pot potența toxicoza prin punerea la dispoziție a mai multor rodenticide anticoagulante sub formă liberă. Medicamentele despre care se știe că includ fenilbutazonă, corticosteroizi, difenilhidantoină și majoritatea sulfonamidelor.

Medicamentele sulfa și antibioticele pot potența toxicoza prin reducerea sintezei vitaminei K din intestine. Din acest motiv, sulfaquinoxalina este uneori inclusă în momeli.

Rumegătoarele sunt relativ rezistente la otrăvirea anticoagulantă a rodenticidelor, comparativ cu animalele monogastrice.

Modul (modurile) de acțiune

Rodenticidele anticoagulante inhibă competitiv vitamina K epoxid reductază, enzima care transformă vitamina K epoxid în forma redusă. Forma redusă a vitaminei K este esențială pentru activarea factorilor de coagulare II, VII, IX și X. Scăderea capacității de coagulare a sângelui este întârziată până când are loc degradarea naturală a factorilor de coagulare circulanți, de obicei la 24-36 de ore după ingestie a anticoagulantului.

S-a raportat o gamă largă de doze orale de LD50 (ingestie simplă) pentru rodenticide anticoagulante la speciile domestice:

Specii Warfarină (mg/kg) Difacinonă (mg/kg) Pindonă (mg/kg) Brodifacoum a (mg/kg)
Pisică50–10015 0,25–25
Câine503–7,5500,25–3,6
Porc3150 0,1–2,0
Rumegătoare 1005-25

Semne clinice

Depresia și anorexia sunt adesea observate înainte de semne de hemoragie. Semnele clinice depind de locul (locurile) hemoragiei, dar pot include epistaxis, melenă, hematemeză, hemoragii gingivale, hemoragii subcutanate și/sau șchiopătare datorată hemartrozei sau hemoragiei intramusculare. Hemoragiile pot fi lente sau bruște și masive. Poate exista hematurie. Hemoragia poate apărea în sistemul nervos central, provocând semne neurologice sau în placentă, ducând la avort.

Pacientul devine slab și ataxic, cu membrane mucoase palide, anemie, ritm cardiac neregulat, dispnee și puls slab.

Ajutoare pentru diagnostic

Analiza factorilor de coagulare arată creșteri marcate. Timpul de protrombină activat este primul care crește, urmat de timpul de tromboplastină parțială activat. Aceste perioade sunt cel puțin dublate și, de obicei, cresc cu mult mai mult decât atât.

Hematologia este cea a anemiei pierderii de sânge. Numărul de trombocite nu este în mod normal scăzut substanțial.

Probele pentru analiza anticoagulantelor sau a metaboliților acestora la animalul viu sunt sânge sau urină. Conținutul stomacului sau fecalele nu sunt utile pentru analiză din cauza debutului întârziat al toxicozei, dar markerul inert albastru sau verde adesea inclus în momelile anticoagulante poate fi observat în fecale.

Tratament

Notă: Poate părea tentant, atunci când un animal are antecedente că tocmai a consumat o momeală anticoagulantă, să inducă emeză pentru a preveni toxicoza. Cu toate acestea, rodenticidele anticoagulante sunt de obicei formulate în ceruri pentru a le face rezistente la intemperii. La temperatura corpului, ceara se topește în ulei, iar uleiul este o contraindicație specifică pentru inducerea emezei. Nu există dovezi că emesis + cărbunele activ este mai eficient decât cărbunele activ singur, iar inducerea emesis întârzie administrarea cărbunelui activ. Rețineți, de asemenea, că culoarea verde sau albastră a oricărui vomit produs nu este rodenticida anticoagulantă, ci doar un marker inert care, spre deosebire de anticoagulant, nu este absorbit din tractul gastro-intestinal. Prin urmare, producția de vomit verde sau albastru nu este un indiciu că absorbția unei doze toxice de anticoagulant a fost prevenită sau chiar ameliorată.

Antidotul specific pentru rodenticidele anticoagulante este fitonadionul, vitamina K1. Aceasta se administrează cel mai sigur pe cale orală la animalele domestice, deoarece administrarea parenterală poate provoca hemoragii. Fitonadionul trebuie administrat la 3-5 mg/kg/zi, împărțit în două doze/zi și urmat de o masă grasă (de exemplu, brânză sau cârnați de câine) pentru a favoriza absorbția. Phytonadione trebuie administrat, de asemenea, oricărui pui sau pisoi care alăptează.

Stabilizați animalul și tratați pierderile de sânge. Poate fi necesară transfuzia de sânge, plasmă sau expansor de plasmă. Este posibil să fie necesară drenarea hemoragiilor în locații specifice, de exemplu cavitatea toracică.

Odată ce animalul s-a stabilizat și coagularea este normală sau aproape normală, animalul poate fi trimis acasă cu o doză zilnică de fitonadionă. Acest tratament ar trebui să continue timp de 14 zile pentru warfarină, 21 de zile pentru bromadialonă și cel puțin 30 de zile sau pentru alte anticoagulante de a doua generație. Indiferent de anticoagulant, timpii de coagulare trebuie verificați la 3 zile după ultima doză de fitonadionă și din nou la 3 zile după aceea.

Doza zilnică totală de fitonadionă la cai nu trebuie să depășească 2 mg/kg/zi, iar menadionul (vitamina K3) nu trebuie administrat niciodată la cai, deoarece poate provoca insuficiență renală.

Rumegătoarelor trebuie să li se administreze 0,5-1,5 mg/kg de fitonadionă, SC sau IM, nu mai mult de 10 ml/sit. Porcilor li se pot administra 2-5 mg/kg de fitonadionă, SC sau IM.

Animalele care convalesc trebuie să fie liniștite și să nu fie exercitate.

Prognoză

Prognosticul variază în funcție de localizarea (locurile) și de severitatea hemoragiei (lor), dar este, în general, bun cu un tratament adecvat și în timp util.

Necropsie

Descoperirile necropsiei depind de locul (locurile) hemoragiei, dar includ echimoze, conținut gastro-intestinal colorat de sânge, edem pulmonar și/sau hemoragie. Țesuturile sunt altfel palide. Poate exista necroză hepatică centrilobulară și acumulare de hemosiderină în ficat și splină. În moartea subită pot exista hemotorax, hemomediastin, hemopericard sau hemoragie cerebrală.

Țesutul ales pentru analiza postmortem este ficatul, deși rinichiul poate fi de asemenea prezentat.

Heparină

David Eldridge, Christopher P. Holstege, în Enciclopedia de toxicologie (ediția a doua), 2005

Managementul clinic

Efectul anticoagulant al heparinei este cel mai bine monitorizat prin timpul de tromboplastină parțială activată. Dacă s-a administrat o doză excesivă de heparină, este indicată monitorizarea atentă a semnelor de sângerare și instabilitate hemodinamică. Dacă nu există dovezi clinice de sângerare, întreruperea heparinei este în mod normal suficientă. În cazul unei hemoragii care pot pune viața în pericol, ar trebui luată în considerare utilizarea sulfatului de protamină, un antidot specific de heparină cu acțiune rapidă. Protamina se administrează intravenos în doză de ± 1 mg la 100 unități de heparină. Pot exista variații considerabile între pacienți, iar dozarea trebuie individualizată și monitorizată. Complicațiile potențiale ale protaminei includ hipotensiune arterială, anafilaxie și vasoconstricție pulmonară.

Numărul de trombocite trebuie monitorizat cu atenție pentru orice declin. Dacă se dezvoltă trombocitopenia, durata și severitatea ar trebui să ajute la diferențierea tipului de HIT care există. Dacă se suspectează HIT I, heparina poate fi continuată cu prudență. Dacă se suspectează HIT II, ​​terapia cu heparină trebuie întreruptă și o formă alternativă de terapie anticoagulantă trebuie evitată. Dacă se întâlnește un număr scăzut de trombocite cu o complicație trombotică, heparina trebuie întreruptă imediat. Poate fi necesară terapia trombolitică sau embolectomia. Lepirudina (hirudina recombinantă) este aprobată de Autoritatea pentru Alimente și Medicamente din SUA pentru utilizare ca anticoagulant pentru tromboembolismul HIT.

Inhibarea formării de hidrați cu substanțe chimice

5,25 Antiaglomerante

Antiagglomerantele, numite și inhibitori ai AA (numiți și anticoagulanți), funcționează la un nivel diferit. Nu împiedică formarea hidratului, dar împiedică acumularea de hidrat într-un dop. Un inhibitor AA permite formarea hidraților, dar ca particule minuscule care nu aderă împreună și sunt dispersate în faza de hidrocarbură lichidă. Hidratul rămâne în suspensie, care poate fi totuși transportat și nu va conecta conducta.

Prin urmare, pentru ca inhibitorii AA să funcționeze, trebuie să existe un lichid hidrocarbonat (condensat sau ulei). Lichidul neapos transportă hidratul sub formă de suspensie. Pe de altă parte, AA-urile nu sunt proiectate pentru tăieri mari de apă. De obicei, tăierea apei trebuie să fie mai mică de 50% pentru o aplicare reușită (Guo, 2009).

Acest inhibitor este eficient până la aproximativ 22 grade Celsius (40 grade Fahrenheit) subrăcire (Kulkarni, 2003).

Utilizarea unui anticoagulant implică transportul unui produs de suspensie. Sinquin și colab. (2004) oferă un studiu interesant și aprofundat al reologiei suspensiilor de hidrat. Particulele formate în fluid modifică proprietățile de curgere. În regimul turbulent, scăderea presiunii este controlată de factorul de frecare, în timp ce în regimul laminar se datorează modificărilor vâscozității aparente.

Aplicațiile pe teren ale anticoagulanților au fost descrise în literatura de specialitate. Scurte descrieri ale câtorva aplicații sunt furnizate mai jos:

Thieu și Frostman (2005) descriu o aplicație într-un câmp care produce 8 MMCFD de gaz, 220 bpd de petrol și aproximativ 3 bpd de apă. Operatorul injecta aproximativ 170 gal/zi de metanol, dar avea totuși probleme de hidratare. Au trecut la un regim care a inclus injectarea a 4 gal/zi a unui anticoagulant și inițial 27 gal/zi de metanol. Ulterior, injectarea cu metanol a fost încheiată.

Cowie și colab. (2003) descriu aplicarea unui inhibitor anticoagulant pe un proiect offshore în Louisiana. Producția include 65.000 bpd de petrol, 68 MCFD de gaz și apă, care este transportată la instalațiile de prelucrare printr-o conductă de 41 mile lungime, diametru 12 inch.

Klomp și colab. (2004) descriu aplicarea unui inhibitor anticoagulant într-o regiune din Marea Nordului Olandei. Câmpul produce gaz, țiței ceros și apă.

Patel și Russum (2010) descriu o aplicație offshore de AA. O schemă de injecție cu metanol optimizată în câmp (4500 USgal/d) a avut succes pentru inhibarea hidratului; operatorii au căutat o soluție alternativă. Aceștia au înlocuit metanolul cu o injecție continuă a unui AA la o rată de aproximativ 200 USgl/zi. Fântânile funcționează fără probleme de hidratare.

Hagen (2010) descrie două studii de caz folosind AA în Alberta. (i)

O sondă care produce 9 m³/zi de saramură, 36 m³/zi de petrol și 4 × 10³ Sm³/zi de gaz acru. Fluidele au fost transportate la 9 km. Injecția cu metanol a fost de până la 6000 L/zi și s-au format încă hidrați. S-a început un program de injectare a AA și rata a fost optimizată la 90 L/zi fără blocarea hidratului.

În acest loc, producția tipică a fost de 2 m³/zi de apă, 3,5 m³/zi de petrol și 0,5 × 10 ³ Sm³/zi de gaz. Viteza de injecție pentru AA a fost ajustată la aproximativ 15 L/zi, ceea ce corespunde unei concentrații de aproximativ 1750 ppm în faza apoasă și nu s-a observat blocarea hidratului în sezonul de iarnă.

Superwarfarini

17.5 Mecanismul de acțiune

Bromadiolonă

Mecanismul de toxicitate

cuvânt înainte

Coralii oferă mii de substanțe chimice unice, precum anticoagulanți și agenți anti-cancer, care sunt utili pentru o mare varietate de aplicații medicale. O nouă clasă de compuși antiinflamatori nesteroidieni și anti-dureri, cunoscuți sub numele de pseudopterozine, a fost derivată dintr-un coral moale din Caraibe numit „bici de mare”. Acești compuși au fost interesanți, deoarece s-au dovedit a fi mai puternici decât medicamentele antiinflamatoare prescrise frecvent; poate fi utilizat pentru tratarea bolilor degenerative, cum ar fi artrita, care afectează milioane de oameni din întreaga lume; este un calmant excelent al durerii, care nu posedă proprietățile narcotice și dependente ale morfinei sau ale derivaților săi; și mai important, posedă structuri chimice care nu au mai fost văzute sau studiate până acum. Recifele de corali sunt o sursă importantă de fructe de mare și proteine ​​și oferă habitat și pepinieră pentru 10-20% din pescuitul mondial. Recifele de corali sunt de departe cele mai bogate ecosisteme marine ale noastre, oferind active importante economiilor locale și naționale. Acestea produc pescuit pentru hrană, materiale pentru medicamente noi și venituri din turism, recreere și programe educaționale. Dacă nu înțelegem modul în care recifele funcționează ca ecosisteme, nu vom fi în măsură să ajutăm societățile să le utilizeze într-un mod durabil.

Polizaharide sulfatate derivate din alge marine

4.3.4 Anticoagulare și inhibarea sistemului complementar

anticoagulant

Figura 4.3. Mecanismul de anticoagulare prin polizaharide sulfatate de alge marine.

Brodifacoum

Uman

Epuizarea factorilor de coagulare circulanți preformați trebuie să apară înainte ca efectele anticoagulante să fie evidente. De obicei, există o întârziere de 24-36 h după ingestie înainte ca orice efect să fie evident prin măsurarea timpului de protrombină (PT). Toxicitatea semnificativă a brodifacumului poate fi rezultatul unor ingerări intenționate mari, o singură dată. Cu toate acestea, în general, expunerile repetate în timp sunt mai susceptibile de a produce toxicitate clinică. Ingerările accidentale unice și mici la copii sunt de obicei benigne. Sângerarea poate apărea practic oriunde, deși s-ar aștepta ca sângerările cutanate, mucoase, urinare și gastrointestinale să fie cele mai frecvente. S-a raportat o hemoragie intracerebrală fatală. Intoxicația datorată brodifacumului a condus la perioade prelungite de anticoagulare, adesea săptămâni și, în unele cazuri, până la 6 luni sau mai mult. Efectul clinic al brodifacumului este cel mai bine monitorizat urmând PT și raportul internațional normalizat (INR). Nivelurile serice de brodifacum pot fi măsurate pentru a confirma expunerea, deși nu există date care să coreleze nivelurile serice și gradul de toxicitate. Activitatea factorială poate fi testată. Un raport seric crescut de vitamina K epoxid la vitamina K este o dovadă suplimentară a prezenței inhibării vitaminei K reductază.

Contaminanți

Abstract

Aplicații ale substanțelor bioactive din alge marine în produsele alimentare funcționale

6.3.6 Polizaharide sulfatate și aplicarea lor în alimentele funcționale

Se recunoaște că polizaharidele sulfatate (SP) posedă o serie de activități biologice, inclusiv activități anticoagulante, antivirale și imunoinflamatorii care sunt utile în nutraceutice și produse alimentare funcționale. Multe specii de alge marine au atras un interes special pentru medicina tradițională din cauza bogăției lor în SP, deoarece algele marine sunt cea mai importantă sursă de SP nonanimal. Toate cele trei divizii principale ale algelor marine conțin SP cu structuri chimice diferite, inclusiv fucoidan și laminarani din alge marine brune, caragenan din alge marine roșii și ulvan din alge marine verzi. Ulvan prezintă mai multe caracteristici fiziochimice și biologice cu potențial pentru aplicații alimentare, unde fucoidanul este deja utilizat în multe produse farmaceutice și produse alimentare funcționale (Zhang și colab., 2012). Multe studii au fost efectuate pentru a investiga beneficiile funcționale și pentru a dezvolta alimente funcționale folosind fucoidanul ca ingredient activ, care pot fi adăugate în capsule și formulări lichide pentru a oferi beneficii nutraceutice, în special pentru aplicațiile de prevenire a cancerului. Se știe că fucoidanul are un efect antitumoral, care este legat de următoarele mecanisme:

Inhibarea proliferării celulelor tumorale

Stimularea apoptozei celulelor tumorale