A. C. Goulart

o divizie de medicină preventivă, spitalul Brigham and Women, Harvard Medical School, Boston, MA, SUA

estrogen

R.Y.L. Vedea

o divizie de medicină preventivă, spitalul Brigham and Women, Harvard Medical School, Boston, MA, SUA

K. M. Rexrode

o divizie de medicină preventivă, spitalul Brigham and Women, Harvard Medical School, Boston, MA, SUA

Abstract

Obiectiv

Puține studii au examinat asocierea dintre variantele genetice ale receptorului de estrogen β (ESR2) și obezitatea la femeile aflate în postmenopauză.

Metode

Relația a trei polimorfisme (rs1271572, rs1256049 și rs4986938) și haplotipurile lor asociate în gena ESR2 cu obezitate și supraponderalitate au fost evaluate la 561 femei aparent sănătoase (vârsta mediană 63 de ani) din Studiul de sănătate al femeilor. Majoritatea femeilor au fost în postmenopauză (99,1%). Asocierile dintre genotipuri și haplotipuri cu obezitate (IMC ≥ 30 kg/m 2) și supraponderalitate (IMC ≥ 25 kg/m 2) au fost evaluate prin regresie logistică, presupunând un model aditiv.

Rezultate

Nu s-a observat nicio asociere pentru niciunul dintre cele trei polimorfisme cu IMC, supraponderalitate sau obezitate. În analizele haplotipului, un haplotip (alelă majoră pentru toate polimorfismele) a fost asociat cu o asociere inversă la limită cu supraponderalitate, dar nu cu obezitate (OR = 0,62, 95% CI = 0,39-.98).

Concluzii

O asociere semnificativă inversă și la limită a fost găsită între haplotipul ESR2 G-G-G și supraponderalitatea la femeile aflate în postmenopauză. Ar trebui efectuate investigații suplimentare cu privire la asocierea dintre ESR2 și adipozitate pentru a confirma aceste constatări.

1. Introducere

2. Material și metode

Datele privind variația genetică ESR2 au fost disponibile pentru 561 de participanți WHS albi, care au fost selectați anterior ca subiecți martori pentru un studiu cuib de caz-control al variației genetice a ESR2 și CVD (16). Dintre acestea, 556 (99,1%) au fost post-menopauză, cu încă 5 femei care au avut menopauză biologic nesigură (vârsta de 58-59 ani la înscriere).

Protocolul de studiu a fost aprobat de către Brigham and Women's Hospital Institutional Review Board for Human Subjects Research.

Variabile de expunere

Rezultatul primar a fost indicele de masă corporală de bază (IMC), greutatea auto-raportată în kilograme împărțită la pătratul înălțimii auto-raportate în metri (Kg/m2). IMC a fost analizat ca o variabilă continuă și categorică, conform criteriilor Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) după cum urmează: 2 (normal), 25 până la 2 (supraponderal) și> 30 kg/m 2 (obezitate) (17). IMC este puternic corelat cu masa absolută de grăsime la femei (r = 0,84-0,91) (18). Greutatea auto-raportată și măsurată direct au fost foarte corelate (r = 0,96) într-un studiu de validare la o populație similară profesioniști din domeniul sănătății feminine (19).

Determinarea genotipului

Au fost evaluați trei polimorfisme cu nucleotide unice în gena ESR2 (rs1256049, rs4986938 și rs1271572). Două dintre acestea au fost descrise anterior de Rosencranz și (7): rs1256049, care reprezintă o schimbare relativ rară G → A la poziția 1082 în exonul 5 (situl de restricție RsaI, cunoscut și G1082A) și rs4986938 care este o schimbare G → A la poziția 1730 în 3'UTR al exonului 8 (site de restricție AluI, cunoscut și sub numele de G1730). În plus, a fost selectat rs1271572, un transport A → C în regiunea promotorului.

Determinarea genotipului a fost efectuată folosind metoda discriminării alelice bazată pe fluorescență ABI (Applied Biosystems, Foster City, SUA). Fiecare volum de reacție de amplificare de 10 ml conținea 1X Taqman Universal Master Mix (Applied Biosystems, Foster City, SUA) și 10 ng de ADN șablon. Reacțiile de amplificare au fost efectuate în duplicate pe sistemul de detectare a secvenței ABI 7900HT în conformitate cu specificațiile producătorului.

Pentru a confirma atribuirea genotipului, doi observatori independenți au efectuat punctaje. Rezultatele discordante (1% din toate punctajele) au fost rezolvate printr-o lectură comună și, acolo unde este necesar, printr-o repetare a genotipării.

Analize statistice

tabelul 1

Caracteristicile de bază în funcție de categoriile indicelui de masă corporală la 543 de femei caucaziene aparent sănătoase în Studiul de sănătate al femeilor.