Abstract

Scop și metodă: mai multe studii au sugerat că inactivitatea fizică și obezitatea cresc riscul de neoplazie colorectală. În acest studiu, am investigat asocierea activității fizice și a indicelui de masă corporală (IMC) cu riscul diferitelor tipuri de polipi ai intestinului gros. Am făcut o analiză observațională cuibărită în cadrul unui studiu randomizat dublu-orb controlat cu placebo controlat cu placebo la pacienții cu unul sau mai mulți adenom colorectal confirmat histologic rezecat recent. Nouă sute treizeci de pacienți au fost randomizați la calciu (1.200 mg/zi, sub formă de carbonat) sau placebo. Colonoscopiile de urmărire au fost efectuate la aproximativ 1 și 4 ani după examenul de calificare. La intrarea în studiu, am obținut greutatea și înălțimea actuală a fiecărui subiect, pe care le-am folosit pentru a calcula IMC. După cel de-al doilea studiu de colonoscopie, am adresat subiecților întrebări despre activitatea lor fizică în timpul liber. Șapte sute optzeci și șapte de subiecți au completat cel puțin o parte din chestionarul de activitate fizică.

activității

Rezultate: Nu am găsit nicio asociere între măsurile activității fizice sau IMC și adenoamele tubulare sau polipii hiperplazici. Cu toate acestea, în rândul bărbaților, au existat asocieri inverse puternice între activitatea fizică și polipii neoplazici avansați. În comparație cu bărbații a căror cheltuială energetică zilnică totală a fost în cel mai mic terț, cei din cel mai mare terț au avut un raport de risc de 0,35 (interval de încredere de 95%, 17-0,72); nu s-a observat o reducere similară la femei (raport de risc, 1,21; interval de încredere 95%, 0,36-4,03; P pentru interacțiune = 0,04).

Interpretări ale datelor: Am găsit o relație inversă semnificativă între mai multe măsuri ale activității fizice și riscul apariției neoplasmelor colorectale avansate, în special la bărbați. Nu s-au găsit asociații între IMC și polipii hiperplazici, adenoamele tubulare sau polipii neoplazici avansați.

  • activitate fizica
  • indicele de masa corporala
  • adenoame colorectale
  • polipi hiperplastici

Introducere

Activitatea fizică este puternic asociată cu o reducere a riscului de cancer al intestinului gros (1, 2), unde obezitatea a fost legată de o creștere a riscului (3-5). O recenzie cuprinzătoare recentă a estimat că nivelurile ridicate de activitate fizică au redus riscul de cancer de colon sau colorectal cu 40% până la 50% (1), independent de dimensiunea corpului. În schimb, nivelurile ridicate ale indicelui de masă corporală (IMC) au fost asociate cu o creștere de 2 ori a riscului de cancer colorectal și cu asocieri mai puternice observate la bărbați (4, 5).

Numeroase studii au examinat, de asemenea, asocierea activității fizice cu adenoamele colorectale - precursori ai majorității cancerelor colorectale (6, 7). Multe dintre acestea au raportat efecte puternice până la moderate pentru cel puțin unele măsuri de activitate (3, 8-16), deși câteva au raportat doar asociații slabe sau nicio relație deloc (17-21). Rezultatele unui număr de studii sugerează că asocierea inversă între activitatea fizică poate fi mai puternică pentru subgrupurile de adenoame, cum ar fi cele care sunt mari sau sever displazice (3, 13, 16, 20).

Creșterea nivelului IMC a fost asociată cu un risc mai mare de adenom în multe (3, 13, 16, 18, 20, 22-28), dar nu în toate investigațiile (10, 17, 29). Mai mulți au observat un risc crescut de adenoame mari (13, 18, 20, 22, 24, 26) sau avansate (dimensiuni mari, prezența histologiei viloase sau displazie severă) cu IMC mai mare (16, 23).

Cu toate acestea, datele din studii prospective mari sunt rare și practic toate datele se referă la adenoamele prevalente găsite la examenele de screening. Pentru a evalua în continuare aceste asociații, am făcut o analiză observațională cuibărită într-un studiu multicentric mare, dublu-orb, controlat cu placebo, al efectului suplimentării cu calciu asupra recurenței adenoamelor intestinului gros.

Materiale și metode

Analiza noastră se bazează pe datele din studiul de prevenire a polipului de calciu, un studiu randomizat dublu-orb controlat cu placebo care testează efectul suplimentării cu carbonat de calciu (1.200 mg/zi) asupra recurenței adenoamelor colorectale (30). Am revizuit datele privind 2918 subiecți aparent eligibili. Nu am putut contacta 223; 1.066 au refuzat să participe; 510 s-au dovedit a fi neeligibile; și 1 nu m-am înscris din motive necunoscute. După obținerea consimțământului scris, restul de 1.118 subiecți au început o perioadă de 3 luni pentru a evalua aderența lor la regimul de studiu. La sfârșitul perioadei preliminare, 930 de subiecți au luat cel puțin 80% din comprimatele lor prescrise, au dorit să continue studiul și au fost considerați adecvați pentru randomizare. Participanții la studiu au fost recrutați la șase centre clinice din Statele Unite; fiecare a avut un istoric de cel puțin un adenom colorectal confirmat histologic excizat în cele 3 luni anterioare intrării și s-a dovedit că nu mai are polipi rămași în întregul intestin gros după examinarea colonoscopică completă.

Două colonoscopii de urmărire au fost planificate pentru fiecare subiect după randomizare: aproximativ 1 și 4 ani după examenul de calificare. Examinările intermediare au fost descurajate, cu excepția cazului în care este necesar din punct de vedere clinic. La fiecare examen de studiu, endoscopistul a înregistrat dimensiunea și localizarea tuturor leziunilor mucoasei folosind o tehnică clinică standard. Fiecare leziune colorectală a fost examinată histologic prin studiul nostru de patologi, precum și de către un patolog la centrele clinice locale. Studiul patolog a clasificat fiecare leziune a mucoasei ca neoplazice sau neoplazice și neoplasme gradate în ceea ce privește tipul histologic și gradul de displazie utilizând tehnica patologică standard (31). În cazurile de dezacord, diagnosticul patologului a fost acceptat.

Analize statistice

Principala perioadă de risc a studiului a fost intervalul de după primul examen de urmărire (± 1 an după colonoscopia de calificare) până la a doua colonoscopie de supraveghere (including4 de ani de la examenul de calificare). Leziunile histologice au fost clasificate în trei categorii: polipi hiperplazici, adenoame tubulare sau „neoplasme avansate”, pe care le-am definit ca adenoame tubuloviloase sau vilozitare (≥25% component vilos), adenoame mari (≥1 cm), cele cu displazie severă in situ ), sau cancer invaziv. Polipii au fost, de asemenea, clasificați în funcție de locație: proximal (adică, cecum, colon ascendent, flexură hepatică și colon transvers) sau distal (adică, flexură splenetică, colon descendent, colon sigmoid și rect).

Pentru a evalua asocierea dintre tipul de polip colorectal și indicii activității fizice, am făcut analize de regresie liniară generalizate pentru a calcula rapoartele de risc (RR) și intervalele de încredere de 95% (IC 95%), ajustându-ne în funcție de vârstă, sex, centru clinic, timp de la primul examen de studiu, atribuirea tratamentului și IMC măsurat la momentul inițial. De asemenea, am evaluat modele, inclusiv starea fumatului și aportul caloric total, dar niciuna dintre aceste covariabile nu a modificat substanțial RR-urile de activitate fizică și, prin urmare, nu au fost incluse în modelele finale. În analiza de regresie liniară generalizată, am folosit o funcție de legătură logaritmică cu o distribuție binomială.

Blocurile parcurse au fost analizate ca deasupra și sub mediana. Am analizat zborurile de scări urcate pe zi în terț. Ritmul obișnuit de mers a fost analizat în două categorii: 2), supraponderal (25-2) și obez (IMC ≥ 30 kg/m 2; ref. 40). Am avut prea puțini subiecți (n = 6) în categoria „subponderali” (2), astfel încât acești subiecți au fost incluși în grupul cu greutate normală.

Am testat prezența interacțiunilor dintre tratamentul calciului și activitatea fizică, tratamentul calciului și IMC, genul și activitatea fizică și genul și IMC folosind termenii produsului în modelele noastre liniare generalizate. Valorile P pentru tendințele liniare au fost derivate din contraste liniare ortogonale adecvate. Toate testele statistice au fost efectuate folosind testele Wald. Analizele care includ toate leziunile găsite după randomizare au fost similare cu cele pentru perioada de risc principal și nu sunt prezentate.

Rezultate

Vârsta medie a participanților la studiu a fost de 60,9 ± 8,9 ani; 72% erau bărbați (Tabelul 1). Înălțimea și greutatea medie au fost de 172,6 ± 9,2 cm și respectiv 81,9 ± 14,8 kg. Patruzeci și patru la sută dintre subiecți au fost clasificați ca „supraponderali” (n = 347), în timp ce 25% dintre subiecți au fost „obezi” (n = 196). Răspunsul subiectului la întrebările de activitate fizică a variat de la un maxim de 787 (95% din cei 832 care au finalizat studiul), dintre subiecții care au raportat dacă au sau nu au transpira, la un minim de 736 (88%) pentru ritmul de mersul pe jos. Nu au existat diferențe substanțiale sau semnificative statistic în caracteristicile inițiale între cei 930 de subiecți care au fost randomizați și cei care au finalizat porțiunea de efort a studiului (datele nu sunt prezentate).

Caracteristicile de bază ale participanților la studiul de prevenire a polipului de calciu care a completat cel puțin o parte din chestionarul de ieșire (n = 787)

Exercițiu și risc de polip

În general, 787 subiecți au răspuns la cel puțin o întrebare de activitate fizică pe chestionarul studiului de ieșire. Dintre acești 787 subiecți, 156 au avut cel puțin un polip hiperplastic, 236 au avut cel puțin un adenom tubular și 70 au avut cel puțin un adenom avansat.

Toate măsurile de activitate fizică nu au legătură cu riscul de adenoame tubulare. De asemenea, nu au existat asocieri consistente cu polipi hiperplastici (Tabelul 2). Nu au existat diferențe semnificative în aceste riscuri relative între bărbați și femei (datele nu sunt prezentate).

Asocierea măsurilor de activitate fizică și riscul de polipi hiperplazici și adenoame tubulare

Pentru leziunile avansate, RR au diferit substanțial între bărbați și femei pentru trei din cele cinci măsuri de activitate fizică (Tabelul 3). Dintre femei, doar scările urcate pe zi au fost invers asociate cu riscul de adenoame avansate. În schimb, în ​​rândul bărbaților, ritmul de mers, scările urcate pe zi și energia totală cheltuită în activitățile zilnice au fost toate asociate cu o reducere a riscului de polipi neoplazici avansați. Am găsit asociații similare pentru polipii colorectali proximali sau distali în toate analizele (datele nu sunt prezentate).

Asocierea măsurilor de activitate fizică și riscul de polipi avansați ai intestinului gros pentru femei și bărbați

IMC și riscul de polip

Nu am observat nicio asociere între categoriile de IMC și riscul oricărui tip de polip (Tabelul 4). În comparație cu pacienții cu cântărire normală, RR (95% CI) pentru polipii hiperplastici la subiecții obezi a fost de 0,89 (0,62-1,27). Pentru adenoamele tubulare, RR a fost 1,07 (0,82-1,40), iar pentru polipii neoplazici avansați a fost 1,07 (0,62-1,86). Nu au existat interacțiuni semnificative statistic între grupul de tratament și IMC sau activitate fizică cu risc de orice tip de polip și nici nu au existat între IMC și activitate fizică. Nu am observat diferențe în asocierile IMC cu risc de polip în colorectul proximal sau distal (datele nu sunt prezentate).

Asocierea IMC și riscul de polipi colorectali

Discuţie

În acest studiu clinic amplu, am constatat că activitatea fizică a fost asociată cu un risc redus de adenoame colorectale avansate (dar nu și adenoame tubulare) în primul rând la bărbați. Activitatea nu a fost legată de riscul polipilor hiperplastici. IMC nu a fost legat în mod clar de niciun tip de polip.

Mai multe investigații au studiat dimensiunea sau caracteristicile histologice ale adenoamelor în raport cu activitatea fizică, cu rezultate mixte. Atât studiile prospective (3, 13), cât și cazurile de control (15, 18, 20, 27) au raportat asocieri inverse mai puternice între activitatea fizică și adenoamele mari, spre deosebire de adenoamele mici. Cu toate acestea, alții au raportat reduceri similare ale riscului atât pentru polipii mari, cât și pentru cei mici (19, 27). O analiză recentă de caz-control a raportat o reducere de 60% a riscului de polipi displazici severi cu activitate fizică mai mare (> 2 ore/săptămână) și asocierea, ca și în studiul nostru, a fost detectată doar la bărbați (16). În singurul studiu prospectiv anterior care a examinat recurența adenomului, nu s-a observat nicio asociere între activitatea fizică moderată sau viguroasă și riscul de neoplasme mari sau histologic avansate (21), dar studiul a inclus puțini subiecți care s-au angajat în activitate viguroasă. De ce activitatea fizică poate fi asociată mai clar cu neoplasmele colorectale avansate decât adenoamele anterioare nu este cunoscută, totuși au fost raportate descoperiri analoage în experimentele pe animale (41, 42).

Relativ puține studii au evaluat relația dintre activitatea fizică și riscul polipilor hiperplazici. Ca și în studiul nostru, acestea nu au găsit în general nicio asociere semnificativă (45, 46). Cu toate acestea, într-un raport, a existat un risc nesemnificativ cu 50% mai mic în cea mai înaltă quartilă de activitate în comparație cu cel mai mic (45), iar în trei studii s-a observat o relație pozitivă între creșterea nivelului IMC și polipii hiperplazici (28, 45, 46). Într-una dintre acestea, asociația s-a limitat la bărbați (46). Deși mecanismul (mecanismele) prin care activitatea fizică protejează împotriva neoplaziei colorectale nu a fost elucidat, au fost propuse mai multe, inclusiv scăderea timpului de tranzit al scaunului, secreția mai mică de acid biliar și funcția imunitară îmbunătățită (47). Alții au sugerat că un stil de viață sedentar și obezitatea pot duce la creșteri ale nivelului de insulină, ceea ce poate crește proliferarea celulelor mucoasei (48). Mai mult, mai mulți markeri inflamatori, cum ar fi proteina C-reactivă și interleukina 6, au fost asociați cu obezitatea (49-51) și invers corelați cu niveluri mai ridicate de activitate fizică (52, 53). Un studiu recent a raportat că nivelurile ridicate de proteine ​​C reactive au fost asociate cu un risc crescut de incident de cancer colorectal (54).

Studiul nostru are mai multe avantaje importante, inclusiv un chestionar care a evaluat atât activitățile ocupaționale, cât și cele de timp liber, urmărirea practic completă și revizuirea histologică uniformă a tuturor leziunilor intestinului gros. Cu toate acestea, analiza noastră are, de asemenea, limitări importante. Nivelurile de activitate fizică au fost măsurate concomitent cu examenul final de studiu, făcând imposibilă o analiză prospectivă. Astfel, este de conceput că nivelurile de activitate s-ar fi putut schimba în perioada de 3 ani dintre examenul inițial de curățenie și momentul în care a fost evaluată activitatea fizică. Cu toate acestea, au existat mai multe studii care sugerează că există o amintire destul de fiabilă a activității fizice anterioare (55-58). În plus, credem că, în ceea ce privește studiul nostru, au existat probabil puține modificări ale nivelurilor de activitate între primul examen de studiu și timpul examenului de urmărire, din cauza intervalului scurt de timp dintre ele (în general primit 24 octombrie 2004.

  • Revizuirea a primit 19 mai 2005.
  • Acceptat la 28 iunie 2005.

    • Asociația Americană pentru Cercetarea Cancerului