Abstract

Obiectiv

Rolul factorilor genetici în dezvoltarea obezității este în mare parte nedeclarat în Sri Lanka. Polimorfismul cu un singur nucleotid (SNP) Q223R (rs1137101) al receptorului de leptină (LEPR) gena a fost asociată cu măsuri de obezitate în diferite etnii. Am investigat asocierea polimorfismului Q223R cu măsurile antropometrice legate de obezitate și parametrii biochimici la nivelul glicemiei și profilului lipidic în jeun într-un eșantion de 530 subiecți adulți din Sri Lanka (cu vârsta cuprinsă între 18 și 70 de ani) reprezentând atât zonele urbane, cât și cele rurale de reședință.

polimorfismului

Rezultate

LEPR Frecvența alelei variantei Q223R G a fost de 0,54. Polimorfismul a fost asociat cu indicele de masă corporală (p = 0,04) și circumferința talieip = 0,02) măsuri la subiecții supraponderali și obezi (IMC ≥ 25 kgm -2) cu varianta alelei conferind un risc mai mare de adipozitate. Rezidența în zonele urbane a eliminat efectul protector al genotipului fără risc (AA) în dezvoltarea obezității.

Introducere

Obezitatea este în prezent o epidemie globală, iar Sri Lanka a cunoscut o creștere dramatică a ratelor de obezitate în ultimele 3 decenii [1]. Progresele rapide în domeniile geneticii și biologiei moleculare au condus la descoperirea multor variante genetice asociate cu trăsăturile cantitative legate de obezitate și adipozitate. Cu toate acestea, efectul variantelor genetice comune în dezvoltarea obezității complexe este în mare parte neraportat la Sri Lanka.

Hormonul leptinei este secretat proporțional cu masa țesutului adipos și indică starea nutrițională a creierului. Leptina acționează prin receptorii de leptină care se află în hipotalamus, care este centrul de reglare central al homeostaziei energetice și al reglării apetitului. Receptorii leptinei sunt codificați de LEPR genă localizată în chr1p31. Mutații ale LEPR gena este asociată cu forme monogene de obezitate severă cu debut precoce și hiperfagie [2]. Un număr de SNP-uri din regiunea de codificare a LEPR gena au fost descrise [3]. Dintre acestea, polimorfismul Q223R (dbSNP: rs1137101) apare ca urmare a unei substituții neconservative de la A la G la codonul 223, rezultând o schimbare a aminoacizilor glutamină în arginină. Această variantă funcțională reduce legarea leptinei și astfel afectează semnalizarea leptinei [4]. Numeroase studii efectuate pe diferite populații au replicat asocierea cu SNP-urile Q223R cu măsuri de obezitate cu varianta alelei G conferind un risc mai mare [5, o variantă de genă la subiecții brazilieni obezi. Genet Mol Res. 2007; 6 (4): 1035–43. "Href ="/articles/10.1186/s13104-020-4898-4 # ref-CR6 "> 6]. Prin acest studiu am urmărit să reproducem asocierea dintre LEPR Q223R SNP cu măsuri antropometrice legate de obezitate și măsuri biochimice la o populație din Sri Lanka.

Textul principal

Metode

Subiecte

Studiul a fost realizat în districtul Kandy din Sri Lanka. O metodă de eșantionare aleatorie în mai multe etape, folosind nume din listele electorale, a fost utilizată pentru a selecta 530 subiecți din studiu (vârsta 18-70 ani) din populația generală adultă reprezentativă a 6 divizii administrative care acoperă atât zonele urbane, cât și zonele rurale de reședință. Femeile însărcinate, femeile până la 3 luni postpartum și cele care suferă de forme patologice de obezitate au fost excluse din studiu prin examinarea dosarelor medicale acolo unde sunt disponibile.

Genotipare

Analiza biochimiei serice pentru FBS (zahăr din sânge în repaus alimentar) și parametrii profilului lipidic a fost efectuată folosind analizorul de chimie clinică și de specialitate complet automatizat Indiko Ther (Thermo Fisher Scientific, SUA). Analiza biochimică a fost efectuată în câteva ore de la colectarea probelor.

Analiza datelor

Analiza statistică a fost efectuată utilizând software-ul SPSS ver.17 (IBM). Numerele genotipului au fost determinate manual din graficele de discriminare alelică și frecvențele alelelor au fost determinate din frecvențele genotipului. Analiza asocierii genetice a fost efectuată presupunând un model genetic aditiv. Calculul abaterii de la echilibrul Hardy - Weinberg a fost efectuat folosind testul pătratului Chi al lui Pearson. Distribuțiile non-normale ale datelor au fost corectate prin transformarea jurnalului. Comparațiile de mijloace au fost efectuate folosind testele t ale studentului, modelele ANOVA sau ANCOVA unde au fost necesare ajustări covariabile. De asemenea, am investigat efectul potențial moderator al zonei rezidențiale (urban/rural) asupra asocierii dintre SNP și indicele de masă corporală (IMC). Astfel, ANOVA factorială bidirecțională a fost utilizată pentru a investiga interacțiunile. Excesul de greutate și obezitatea au fost definite ca IMC ≥ 25 kgm -2 și respectiv IMC ≥ 30 kgm -2. Toate p valori

Rezultate

Eșantionul de studiu a cuprins 324 (61,1%) de femei. Supraponderalitatea sau obezitatea au fost observate la 264 (49,8%) din populația studiată. Caracteristicile inițiale ale populației studiate sunt prezentate în Tabelul 1. Au fost observate diferențe semnificative de gen în valorile talie-șold (WHR), lipoproteine ​​cu densitate mare (HDL) și trigliceride (TGL), cu valori mai mari la bărbați pentru WHR și TGL. Populațiile rurale au reprezentat 71,6% din cohorta studiului. Locuitorii urbani (U) au înregistrat măsuri de obezitate semnificativ mai mari comparativ cu locuitorii din mediul rural (R) pentru IMC (U: 25,7 ± 4,3 kgm -2, R: 24,7 ± 4,1 kgm -2, p Tabelul 1 Caracteristicile de bază ale populației studiate

Efectul zonei de reședință asupra relației dintre LEPR a fost investigat statutul și IMC în totalul populației studiate. Variantele purtătoare de alele au fost considerate ca un singur grup (GG + AG) și comparate cu grupul fără risc (AA) pentru analiză. În timp ce purtătorii de alele de risc (GG + AG) au avut valori semnificativ mai mari ale IMC comparativ cu purtătorii AA din populațiile rurale (diferență medie = 1,2 kgm -2 (IC 95% 0,15-2,3), p = 0,03) această diferență nu a fost observată în grupul urban. În timp ce ambele grupuri de genotipuri au prezentat valori mai mari ale IMC în populațiile urbane, genotipurile fără risc (AA) au arătat o creștere foarte semnificativă a valorii IMC în zonele urbane (Diferența medie = 2,2 kgm -2 (IC 95% 0,5-3,9), p -2 (IC 95% - 0,1-1,7), p = 0,08).

Discuţie

În analiza asocierii cu parametrii biochimici nu am găsit nicio asociere între LEPR polimorfism și FBS sau măsuri lipidice. LEPR S-a raportat că polimorfismul Q223R este asociat cu măsuri FBS și lipide în anumite studii [7, 9, 10]. Ar trebui să se ia în considerare faptul că, datorită selecției aleatorii a grupului de studiu, au fost de asemenea reprezentați indivizii aflați în prezent la farmacoterapie pentru diabetul de tip 2 și dislipidemia. În plus, măsurile biochimice testate sunt influențate și de factori de stil de viață, cum ar fi dieta și nivelurile de activitate fizică. Prin urmare, asocierea potențială cu polimorfismul ar fi putut fi mascată într-o anumită măsură din cauza factorilor menționați anterior.

În cele din urmă, am investigat, de asemenea, dacă efectul LEPR Genotipul SNP Q233R privind obezitatea a fost influențat de viața urbană/rurală. Rezultatele noastre au demonstrat că beneficiile de a avea un IMC mai scăzut cu genotipurile fără risc (AA) a fost prezentă doar în populațiile rurale și că traiul urban a redus semnificativ diferența de IMC între risc vs. genotipuri fără risc. Prin urmare, ar putea fi postulat că factorii unici pentru viața urbană pot nega efectele benefice ale purtării non-riscului LEPR genotip. De fapt, viața urbană este cunoscută ca fiind un factor de risc independent pentru obezitate în Sri Lanka [11]. Investigarea efectelor de mediere a unor factori precum dieta și exercițiile fizice asupra asocierii dintre LEPR polimorfismele și rezultatele obezității sunt justificate în studiile viitoare.

În concluzie, studiul nostru demonstrează că LEPR Q223R SNP este asociat cu măsuri de obezitate în populațiile din Sri Lanka și că efectele genotipului variază în funcție de zonele urbane și rurale de reședință.

Limitări

Dimensiunea moderată a eșantionului ar fi putut contribui la lipsa de asociere observată în grupul de studiu general. Efectele variantelor genetice asupra obezității complexe sunt adesea mici și necesită un număr mare de eșantioane pentru a detecta efecte semnificative statistic.

Disponibilitatea datelor și a materialelor

Seturile de date ale studiului actual sunt disponibile de la autorul corespunzător la o cerere rezonabilă.