Abstract

Hormonul leptin specific adipocitului, produsul atârna (ob) genă, reglează masa țesutului adipos prin efecte hipotalamice asupra sațietății și cheltuielilor de energie 1,2,3,4. Leptina acționează prin receptorul leptinei, un receptor cu un singur domeniu transmembranar din familia receptorilor citokinici 5,6,7. La rozătoare, mutațiile homozigote ale genelor care codifică leptina 1 sau receptorul leptinei 6 provoacă obezitate morbidă cu debut precoce, hiperfagie și cheltuieli energetice reduse. Aceste rozătoare prezintă, de asemenea, hipercortizolemie, modificări ale homeostaziei glucozei, dislipidemie și infertilitate datorate hipogonadismului hipogonadotropic 8. La om, deficiența de leptină datorată unei mutații a genei leptinei este asociată cu obezitatea cu debut precoce 9. Aici descriem o mutație homozigotă în gena receptorului de leptină umană care are ca rezultat un receptor de leptină trunchiat lipsit atât de domeniile transmembranare, cât și de cele intracelulare. În plus față de obezitatea lor morbidă cu debut precoce, pacienții homozigoti pentru această mutație nu au dezvoltare pubertară și secreția lor de hormon de creștere și tirotropină este redusă. Aceste rezultate indică faptul că leptina este un regulator fiziologic important al mai multor funcții endocrine la om.

Opțiuni de acces

Abonați-vă la Jurnal

Obțineți acces complet la jurnal timp de 1 an

doar 3,58 EUR pe număr

Toate prețurile sunt prețuri NET.
TVA va fi adăugat mai târziu în casă.

Închiriați sau cumpărați articol

Obțineți acces limitat la timp sau la articol complet pe ReadCube.

Toate prețurile sunt prețuri NET.

provoacă

Referințe

Zhang, Y. și colab. Clonarea pozițională a mouse-ului atârna genă și omologul ei uman. Natură 372, 425–432 (1994).

Halaas, J. L. și colab. Efectele de reducere a greutății proteinei plasmatice codificate de atârna genă (ob). Ştiinţă 269, 543–546 (1995).

Pelleymounter, M. A. și colab. Efectele produsului genetic obez asupra reglării greutății corporale la șoareci ob/ob. Ştiinţă 269, 540–543 (1995).

Campfield, L. A., Smith, F. J., Guisez, Y., Devos, R. & Burn, P. Proteină OB recombinantă de șoarece: dovezi pentru un semnal periferic care leagă adipozitatea și rețelele neuronale centrale. Ştiinţă 269, 546–549 (1995).

Tartaglia, L. A. și colab. Identificarea și expresia clonării unui receptor de leptină, OB-R. Celulă 83, 1263–1271 (1995).

Lee, G. H. și colab. Splicarea anormală a receptorului de leptină la șoarecii diabetici. Natură 379, 632–635 (1996).

Vaisse, C. și colab. Activarea leptinei Stat3 în hipotalamusul șoarecilor de tip sălbatic și ob/ob, dar nu al șoarecilor db/db. Nature Genet. 14, 95-97 (1996).

Coleman, D. L. Obese și Diabet: două gene mutante care cauzează sindroame diabet-obezitate la șoareci. Diabetologie 14, 141–148 (1978).

Montague, C. T. și colab. Deficitul congenital de leptină este asociat cu obezitate severă cu debut precoce la om. Natură 387, 903–907 (1997).

Clément, K. și colab. Asocierea diabetului slab controlat cu leptina serică scăzută în obezitatea morbidă. Int. J. Obes. 21, 556-561 (1997).

Liu, C. și colab. Exprimarea și caracterizarea unui receptor de leptină solubil uman, cu o afinitate ridicată. Endocrinologie 138, 3548–3554 (1997).

Houseknecht, K. L. și colab. Dovezi pentru legarea leptinei de proteinele din serul rozătoarelor și al oamenilor: modularea obezității. Diabet 45, 1638–1643 (1996).

Diamond, F. B. și colab. Demonstrarea unui factor de legare a leptinei în serul uman. Biochimie. Biofizi. Rez. Comun. 233, 818–822 (1997).

Chehab, F. F., Lim, M. E. și Lu, R. Corectarea defectului de sterilitate la șoareci femele obezi homozigoti prin tratament cu leptina umană recombinantă. Nature Genet. 12, 318–320 (1996).

Chehab, F. F., Mounzih, K., Lu, R. H. și Lim, M. E. Debutul precoce al funcției de reproducere la șoarecii femele normali tratați cu leptină. Ştiinţă 275, 88-90 (1997).

Ahima, R. S., Dushay, J., Flier, S. N., Prabakaran, D. & Flier, J. S. Leptin accelerează apariția pubertății la șoarecii femele normali. J. Clin. Investi. 99, 391-395 (1997).

Mantzoros, C. S., Flier, J. S. și Rogol, A. D. Evaluarea longitudinală a alterărilor hormonale și fizice în timpul pubertății normale la băieți. Creșterea nivelului de leptină poate semnala apariția pubertății. J. Clin. Endocrinol. Metab. 82, 1066-1070 (1997).

Clayton, P. E. și colab. Leptina serică până în copilărie și adolescență. Clin. Endocrinol. 46, 727–733 (1997).

Bernini, G. P. și colab. Răspunsul afectat al hormonului de creștere la hipoglicemia indusă de insulină la pacienții obezi: restaurare blocată de ritanserină după administrarea de fenfluramină. Clin. Endocrinol. 32, 453–459 (1990).

Thissen, J. P., Ketelslegers, J.-M. & Underwood, L. Reglarea nutrițională a factorilor de creștere a insulinei. Endocr. Rev. 15, 80–101 (1994).

Vignolo, M., Naselli, A., Di Battista, E., Mostert, M. și Aicardi, G. Creșterea și dezvoltarea obezității simple. Euro. J. Pediatr. 147, 242–244 (1988).

Bray, G. A. și York, D. A. Obezitate hipotalamică și genetică la animale experimentale: o ipoteză autonomă și endocrină. Fiziol. Rev. 59, 719–790 (1979).

Tannenbaum, G. S., Lapointe, M., Gurd, W. și Finkelstein, F. A. Mecanismul secretării hormonilor de creștere afectați la șobolanii Zucker obezi genetic: rolurile factorului hormonului de creștere și somatostatinei. Endocrinologie 127, 3080–3095 (1990).

Carro, E., Senaris, R., Considine, R. V., Casanueva, F. F. & Dieguez, C. Regulamentul de in vivo secreția hormonului de creștere de către leptină. Endocrinologie 138, 2203-2206 (1997).

Ahima, R. S. și colab. Rolul leptinei în răspunsul neuroendocrin la post. Natură 382, 250–252 (1996).

Björntorp, P. Distribuția grăsimii corporale, rezistența la insulină și bolile metabolice. Nutriție 13, 795–803 (1997).

Hummel, K. P., Coleman, D. L. și Lane, P. W. Influența fundalului genetic asupra exprimării mutațiilor la nivelul locusului diabetului la șoarece C57BL/KsJ și C57BL/6J tulpini. Biochimie. Genet. 7, 1-13 (1972).

Coleman, D. L. și Hummel, K. P. Influența fondului genetic asupra expresiei genei obeze (ob) la șoarece. Diabetologie 9, 287–293 (1973).

Echwald, S. M. și colab. Variante de aminoacizi în receptorul uman de leptină - lipsa asocierii cu obezitatea cu debut juvenil. Biochimie. Biofizi. Rez. Comun. 233, 248–252 (1997).

Hardouin, S. și colab. Formele moleculare ale proteinelor serice care leagă factorul de creștere insulinic (IGF) la om: relații cu hormonul de creștere și IGF1 și semnificație fiziologică. J. Clin. Endocrinol. Metab. 69, 1291–1301 (1989).

Mulțumiri

Această lucrare a fost susținută de Ministerul francez al Educației, de Căutare și Tehnologie, de Direcția Căutării Clinique/Asistență Publică-Hopitaux de la Paris, Programul Hospitalier de Căutare Clinique și Institutul de Căutare Endocriniană și Metabolică. Mulțumim lui E. R. Serra, D. Pepin, S. Carrera, P. Boutin., L. Perrin, J. Le Fourn și Y. Le Bihan pentru ajutor tehnic; J. Di Santo pentru revizuirea critică a manuscrisului; și pacienții și familiile lor pentru cooperarea lor. Au fost obținute consimțământuri personale și parentale informate și permisiunea etică a fost acordată de comitetul de etică local (CCPPRB, Hôtel-Dieu, Paris).

Informatia autorului

Karine Clément, Christian Vaisse, Jean Chambaz, Jean-Marc Lacorte și Pierre Bougnères: Acești autori au contribuit în mod egal la această lucrare.

Afilieri

Laboratorul de nutriție și serviciul de medicină și nutriție, Hotel-Dieu place du Parvis Notre Dame, Paris, 75004, Franța

Karine Clément, Christian Vaisse, Veronique Pelloux, Dominique Cassuto, Arnaud Basdevant, Philippe Froguel și Bernard Guy-Grand

Institut de Biologie-CNRS EP10, Institut Pasteur de Lille, rue Calmette, Lille, 59000, France

Karine Clément, Christian Vaisse, Christian Dina, Arnaud Basdevant, Philippe Froguel și Bernard Guy-Grand

Inserm U342, Hôpital Saint Vincent de Paul și service d'Endocrinologie-Diabéte de l'Enfant, avenue Denfert Rochereau, Paris, 75014, France

Endocrin funcțional exploratoriu, Spitalul de copii Armand Trousseau, avenue du Dr Arnold Netter, Paris, 75012, Franța

Sylvie Cabrol, Micheline Gourmelen și Yves Lebouc

CJF INSERM 9508, 15 rue de l'Ecole de Médecine, Paris, 75005, Franța

Jean Chambaz, Jean-Marc Lacorte și Pierre Bougnères

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

autorul corespunzator

Drepturi și permisiuni

Despre acest articol

Citați acest articol

Clément, K., Vaisse, C., Lahlou, N. și colab. O mutație a genei receptorului de leptină umană provoacă obezitate și disfuncții hipofizare. Natură 392, 398-401 (1998). https://doi.org/10.1038/32911

Primit: 30 octombrie 1997

Acceptat: 20 februarie 1998

Data emiterii: 26 martie 1998

Lecturi suplimentare

Acțiunea in vitro a leptinei asupra secreției de gonadotropină la stavridul masculin pre-pubertar

Biochimie comparativă și fiziologie Partea A: Fiziologie moleculară și integrativă (2021)

Impactul fotoperioadei asupra sensibilității la leptină și evoluția inflamației în hipofiza anterioară

  • Maciej Wójcik
  • , Andrzej Przemysław Herman
  • , Dorota Anna Zieba
  • & Agata Krawczyńska

Revista Internațională de Științe Moleculare (2020)

Identificarea unei noi variante a receptorului de leptină (LEPR) și dovada relevanței funcționale care direcționează deciziile de tratament la pacienții cu obezitate morbidă

  • Franziska Voigtmann
  • , Philipp Wolf
  • , Kathrin Landgraf
  • , Robert Stein
  • , Jürgen Kratzsch
  • , Samuel Schmitz
  • , Rami Abou Jamra
  • , Matthias Blüher
  • , Jens Meiler
  • , Annette G. Beck-Sickinger
  • , Wieland Kiess
  • & Antje Körner

Metabolism (2020)

Rolul peptidei de tip glucagon-1 în reglarea apetitului la pacienții cu obezitate morbidă și rezistență la leptină

  • Ali Abbas Abo Algon
  • , Abbas Almulla
  • , Asawer H. Najm
  • & Rusul Ali Keshwan

Jurnalul internațional de cercetare și terapie a peptidelor (2020)

Acolo și înapoi: acțiuni ale leptinei în țesutul adipos alb

Revista Internațională de Științe Moleculare (2020)

Comentarii

Trimiterea unui comentariu sunteți de acord să respectați Termenii și Regulile comunității. Dacă găsiți ceva abuziv sau care nu respectă termenii sau liniile directoare, vă rugăm să îl marcați ca fiind inadecvat.