Stephanie G Harshman

1 Jean Mayer USDA Centrul de cercetare a nutriției umane pentru îmbătrânire

atorvastatina

M Kyla Shea

1 Jean Mayer USDA Centrul de cercetare a nutriției umane pentru îmbătrânire

Xueyan Fu

1 Jean Mayer USDA Centrul de cercetare în nutriție umană pentru îmbătrânire

Michael A Grusak

3 USDA/ARS Red River Valley Research Center, Fargo, ND

Donald Smith

1 Jean Mayer USDA Centrul de cercetare în nutriție umană pentru îmbătrânire

Stefania Lamon-Fava

1 Jean Mayer USDA Centrul de cercetare a nutriției umane pentru îmbătrânire

Athan Kuliopoulos

2 Sackler School of Biomedical Sciences, Universitatea Tufts, Boston, MA

Andrew Greenberg

1 Jean Mayer USDA Centrul de cercetare în nutriție umană pentru îmbătrânire

Sarah L Booth

1 Jean Mayer USDA Centrul de cercetare a nutriției umane pentru îmbătrânire

Date asociate

ABSTRACT

fundal

Menaquinona-4 (MK4), un metabolit al vitaminei K, este transformat din filochinona printr-un proces care necesită intermediari de producție endogenă de colesterol. Dovezi recente sugerează că MK4 este implicat în funcția rinichilor.

Obiectiv

Scopul acestui studiu a fost de a determina efectul tratamentului cu atorvastatină asupra formării MK4 la șoareci masculi tineri și bătrâni.

Metode

C57BL/6 șoareci masculi (de 4 luni și 20 de luni) au fost repartizați aleatoriu fie unei diete conținând 300 mg atorvastatină/kg cu 3 mg filochinonă/kg, fie unei diete de control care conține 3 mg filochinonă/kg timp de 8 săptămâni . În timpul săptămânii 8, toți șoarecii au primit filochinononă marcată cu deuteriu în dietă. Filochinona și MK4 marcate și nemarcate în ficat, rinichi, creier și intestin au fost măsurate prin ionizare chimică LC/MS a presiunii atmosferice. Expresia genei 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzimei A (HMG-CoA) reductază a fost cuantificată prin transcriptază inversă-PCR. Concentrațiile de țesut MK4 și filochinonă au fost comparate între grupurile de tratament cu atorvastatină cu utilizarea modelelor liniare generale.

Rezultate

Nu a existat nicio interacțiune de tratament în funcție de vârstă asupra concentrațiilor de țesut MK4. La șoarecii tratați cu atorvastatină, MK4 total și procentul de MK4 marcat cu deuteriu în rinichi au fost ambele cu aproximativ 45% mai mici comparativ cu valorile la șoareci cărora nu li s-a administrat atorvastatină (toate cuvintele cheie P: atorvastatină, intermediari ai colesterolului, geranilgeranil pirofosfat, menaquinone, filochinone, statine, vitamina K

Introducere

Vitamina K reprezintă un grup de vitamine esențiale pentru carboxilarea proteinelor dependente de vitamina K implicate în diferite procese fiziologice, inclusiv coagularea sângelui și reglarea calcificării (1). Aceste vitamine includ filochinona și menaquinone (MKn), unde „n” indică numărul de unități izoprenoide din lanțul lateral. Toate formele de vitamina K sunt bioactive și furnizează agentul reducător pentru carboxilarea proteinelor dependente de vitamina K; cu toate acestea, acestea variază în ceea ce privește gradul lor de bioactivitate fiziologică (2, 3). O caracteristică unică a metabolismului vitaminei K este diferența specifică țesutului în conversia filochinonei dietetice în menaquinonă-4 (MK4) (4). În plus, aportul alimentar de filochinonă poate influența concentrațiile țesuturilor de MK4 (5). Identificarea factorilor care influențează conversia filochinonei în MK4 va oferi o perspectivă asupra funcției potențiale a MK4, inclusiv reglarea citokinelor pro-inflamatorii, creșterea celulară și protecția împotriva stresului oxidativ (6-9).