Danyue Zhao, Bo Yuan, Dushyant Kshatriya, Andrew Polyak, James Simon, Nicholas Bello, Qingli Wu, Biodisponibilitatea și metabolizarea cetonei cu zmeură cu implicații potențiale pentru prevenirea obezității (OR34-05-19), Dezvoltări actuale în nutriție, volumul 3, numărul Supliment_1, iunie 2019, nzz031.OR34-05-19, https://doi.org/10.1093/cdn/nzz031.OR34-05-19

cetonei

Abstract

Zmeura cetonă (RK), fenolul aromatic caracteristic derivat din zmeura roșie (Rubus idaeus L.), are pretinse proprietăți anti-obezitate. Această lucrare își propune să 1) desfășoare studii de farmacocinetică (PK) pentru a compara biodisponibilitatea RK administrat oral între patru cohorte de șoareci: bărbat vs femeie, slab vs. atârna; 2) Caracterizați principalii metaboliți RK generați in vivo; 3) Elaborați abordări metabolomice vizate ale bioanalizei.

PK-1: Dieta fără polifenoli hrănită cu șoareci C57BL/6 cu greutate normală (masculin și feminin, n = 3-5) a primit o singură doză de RK (200 mg/kg) prin gavaj. Sângele, creierul și țesutul adipos alb (WAT) au fost apoi colectate în diferite momente de timp. Au fost de asemenea colectate excreția de 12 ore de urină și fecale. PK-2: Alte două cohorte de șoareci au fost hrăniți cu dietă cu conținut scăzut de grăsimi sau dietă cu conținut ridicat de grăsimi (HFD) timp de 8 săptămâni înainte de administrarea RK și colectarea probelor. Fenolicii din bioproiecte au fost extrase și analizate folosind cromatografie lichidă de înaltă performanță cuplată cu spectrometrie de masă triplu quadrupol (UPLC-QqQ/MS).

28 de metaboliți înrudiți cu RK, inclusiv metaboliți recent descoperiți în structură (RM) și metaboliți tipici ai acidului fenolic microbian (PAM) au fost identificați și cuantificați la niveluri variate în diferite biosampluri folosind două metode analitice validate. Rezultatele PK au indicat absorbția rapidă a RK (Cmax ~ 15 min) și bioconversia eficientă în diverse SRM și PAM, așa cum au fost detectate în probe de plasmă, creier și WAT. În studiul PK-1, biodisponibilitatea totală, inclusiv RK și 7 SRM majore, exprimate ca suprafață acumulată sub curbă (ASC, 0-12 ore), a fost mai mică la femei decât la bărbați (566 față de 675 nmol/ml * min ), care poate fi explicată prin absorbția și eliminarea mai rapidă la femele. În studiul PK-2, biodisponibilitatea totală la șoarecii obezi a fost aproape dublată față de șoarecii slabi (1197 față de 679 nmol/ml * min), în timp ce timpul de vârf al metaboliților RK și timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare au fost, în general, întârziați. Mai mult, acumularea rapidă și remarcabilă a RK și a metaboliților săi în creier și WAT sugerează efectele directe ale RK asupra țesuturilor bogate în lipide.

RK administrat oral este extrem de biodisponibil, inclusiv în creier și WAT, și este metabolizat rapid la șoareci. Descoperirile noastre sunt esențiale pentru elucidarea locurilor și mecanismelor de acțiune ale RK pentru gestionarea pe termen lung a obezității induse de dietă.

Această lucrare a fost susținută de NIH R01AT008933.