Abstract

Discuția actuală a bolilor hepatice în medicina naturală tinde să se concentreze disproporționat asupra ideii de toxicitate hepatică și a strategiilor de detoxifiere aferente. Cu toate acestea, o problemă mult mai mare apare în afara acestei discuții și ar trebui să atragă o atenție sporită: boala hepatică grasă nealcoolică (NAFLD). Mulți gastroenterologi și hepatologi prezic acum că în următorii 10-20 de ani, NAFLD va fi principala cauză a transplantului de ficat ortotrop, înlocuind hepatita C și alcoolismul. Fiind una dintre cele mai semnificative comorbidități ale sindromului metabolic, NAFLD apare rapid ca una dintre cele mai semnificative probleme de sănătate din timpul nostru.

boala

Patogenie

Patogeneza NAFLD nu a fost complet caracterizată. Cu toate acestea, multe caracteristici specifice au fost elucidate în ultimii ani. Anterior, patogeneza NAFLD a fost propusă ca o ipoteză cu „două lovituri”, totuși mai multe cercetări actuale arată că există „lovituri multiple”. 7 Dieta, stilul de viață și rezistența la insulină sunt în mare parte asociate cu dezvoltarea NAFLD, precum și cu progresia către NASH. 3-6, 8-12 Receptorul farnesoid X (FXR), un regulator specific al țesutului al sintezei acidului biliar, foarte exprimat în ficat este, de asemenea, asociat cu dezvoltarea NAFLD. 13.14 Cercetările în plină dezvoltare dezvăluie asocieri între creșterea bacteriană intestinală și dezvoltarea și progresia NAFLD. 3,15,16 Adiponectina, un hormon specific adipos, este asociată cu dezvoltarea NAFLD, în special a steatozei. 3,17,18 Alți factori asociați cu dezvoltarea și progresia NAFLD includ leptina, interleukina-6 și polimorfismul genei PNPLA3. 3,7,19

Asocierea cu sindromul metabolic, evaluarea clinică și evaluarea fibrozei

Imagistica

Modele dietetice în NAFLD

Modelele dietetice la pacienții cu NAFLD sunt paralele cu modelele dietetice ale sindromului metabolic. Pacienții cu NASH au un aport caloric mai mare comparativ cu cohortele sănătoase (P 28 și riscul pentru NAFLD și NASH crește odată cu adipozitatea viscerală. 29 Nu există un consens cu privire la influența aportului de macronutrienți asupra patogeniei NAFLD. Unii cercetători raportează că grăsimile saturate sunt vinovat major 30,31, în timp ce alții raportează că grăsimile saturate devin problematice numai în prezența zaharurilor simple. 3 Dietele persoanelor care au NASH sunt bogate în grăsimi saturate, mai sărace în grăsimi polinesaturate, vitamina E și alți antioxidanți. comparație între pacienții cu NASH și pacienții cu steatoză simplă, sa constatat că pacienții cu NASH consumă mai mulți carbohidrați, în special dulciuri.

Fructoza și glucoza

Intervenție farmacologică

În prezent, nu există medicamente aprobate de FDA pentru NAFLD. Acidul obeticholic (un analog semi-sintetic al acidului biliar) activează receptorul nuclear farnesoid X care promovează sensibilitatea la insulină, reducând gluconeogeneza hepatică, reducând trigliceridele circulante și crescând expresia receptorilor epatali hepatici. În studiul FLINT, 141 pacienți cu NASH dovediți cu biopsie au primit 25 mg acid obeticholic zilnic timp de 72 de săptămâni sau placebo. Comparativ cu placebo, acidul obeticholic a redus semnificativ fibroza (37% vs 19%, P> .004), a redus balonarea hepatocelulară (46% vs 31% P = .03), a redus steatoza (61% vs 38%, P = .001 ), și inflamația lobulară redusă (53% vs 35% P = .006). Acidul obeticholic a redus, de asemenea, indicii biochimici ai ficatului, cum ar fi ALT, AST, GGT, fosfataza alcalină. Treizeci și trei la sută dintre pacienții cu acid obeticholic au dezvoltat prurit, comparativ cu 6% din placebo. 39 Acidul obeticholic este, de asemenea, asociat cu leziuni hepatice. 40

Elafibranor este un agonist PPAR-alfa și un agonist PPAR delta despre care s-a raportat că îmbunătățește homeostazia glucozei, sensibilitatea la insulină, metabolismul lipidic și reduce inflamația. 276 de pacienți cu NASH dovediți cu biopsie au fost împărțiți în grupuri de 80 mg zilnic Elafibranor x 52 săptămâni, 120 mg Elafibranor zilnic x 52 săptămâni sau placebo. Rezoluția NASH bazată pe o definiție modificată a fost raportată în grupul de 120 mg comparativ cu grupul placebo (19% vs 12% P = .045). 41

Pioglitazonă, o tiazolidindionă, a fost administrată la 80 de pacienți cu NASH dovedită cu biopsie la 30 mg pe zi timp de 96 de săptămâni. Comparativ cu rata îmbunătățirii NASH în grupul placebo, îmbunătățirea cu pioglitazonă nu a fost semnificativă. 42 Într-un alt studiu efectuat pe 55 de pacienți cu NASH dovediți cu biopsie tratați cu pioglitazonă, nu a existat nicio modificare semnificativă a fibrozei. Cu toate acestea, a existat o reducere semnificativă a ALT și a conținutului de grăsimi hepatice. 43 Creșterea în greutate este un efect secundar frecvent al tiazolidindionelor.

Alte medicamente studiate fără eficacitate semnificativă includ acidul ursodeoxicolic, gemfibrozilul. 44.45 Subiecții care au luat orlistat, un inhibitor al lipazei care împiedică absorbția grăsimilor din dietă, au avut o reducere semnificativă a ALT și inversarea NAFLD la ultrasunete. 46

Metformina reduce nivelul glucozei serice, crește efectele insulinei și reduce rata gluconeogenezei. 47 În mai multe studii clinice, metformina nu a reușit să producă îmbunătățiri histologice în NASH; cu toate acestea, pare să îmbunătățească transaminazele. 48,49,50

Intervenție chirurgicală

Studii clinice multiple arată că chirurgia bariatrică îmbunătățește semnificativ histologia ficatului și duce chiar la o rezolvare completă a NASH. 81,82

Pierdere în greutate

Vitamina E, fosfatidilcolina

Vitamina E funcționează ca principalul antioxidant liposolubil din organism și a demonstrat efecte benefice și semnificative în NAFLD. Studiul PIVENS a implicat 247 de pacienți cu NASH non-diabetici, necirozici, dovediți cu biopsie. Subiecții au primit vitamina E 800 UI zilnic, 30 mg pioglitazonă zilnic sau placebo timp de 96 de săptămâni. În comparație cu placebo, vitamina E a fost superioară în ceea ce privește îmbunătățirea caracteristicilor histologice (43% vs 19% P = .001). 42 În studiul TONIC, 173 de pacienți cu NASH dovediți cu biopsie au primit vitamina E 400 UI de două ori pe zi, metformină 500 mg de două ori pe zi sau placebo corespunzător timp de 96 de săptămâni. În grupul cu vitamina E, a existat o rezoluție semnificativă statistic a NASH în comparație cu grupul placebo (58% vs 28% P = .006). 64 Vitamina E nu a îmbunătățit fibroza nici în studiul PIVENS, nici în cel TONIC. Există îngrijorare printre unii medici că suplimentarea cu vitamina E ar putea crește riscul de cancer de prostată, cu toate că studiile au fost contradictorii. 65-68

Terapii botanice

Berberina este utilizată de mulți practicanți integratori pentru activitățile sale anti-diabetice, hiperlipidemice și sensibilizante la insulină. O sută optzeci și patru de pacienți cu conținut de grăsime hepatică mai mare de 13% pe spectroscopie de rezonanță magnetică protonică au fost diagnosticați cu NAFLD și tratați cu recomandări de stil de viață plus berberină 500 mg de trei ori pe zi, recomandări de stil de viață plus pioglitazonă 15 mg zilnic sau recomandări de stil de viață numai pentru 16 săptămâni. A existat o reducere semnificativă a conținutului de grăsime hepatică în grupul cu berberină în comparație cu grupul de stil de viață singur (57,2% față de 36,4% P = .008). Nu a existat nicio diferență semnificativă în stilul de viață plus pioglitazonă și stilul de viață plus grupul berberină în scăderea transaminazelor. 98

Antioxidanți

În NAFLD, glutationul (măsurat prin parametrii legați de stresul oxidativ plasmatic) este redus odată cu progresia de la steatoza simplă la steatohepatită. Există, de asemenea, o reducere a glutationului transferază, glutation sintază și a capacității antioxidante. 99-101 Erhdadt și colab. Au evaluat starea antioxidantă plasmatică a pacienților cu NASH dovedită cu biopsie la un grup de control. Grupul NASH a redus semnificativ alfa-tocoferolul (P 101 Antioxidanții studiați în NAFLD cu îmbunătățirea histologică includ vitamina E, vitamina C și betaină (trimetilglicină). 42,102,103 Betaina este un compus natural care funcționează în mare măsură ca donator de metil. Hipometilarea este asociată cu omocisteină plasmatică crescută, concentrație scăzută de SAMe, metabolizare hepatică necorespunzătoare a grăsimii care contribuie la steatoza hepatică.104 Modele animale de betaină în NAFLD relevă rezultate mixte.105.106 Într-un studiu randomizat, controlat cu placebo, a 55 de subiecți cu NASH dovediți cu biopsie, betaină 20 mg zilnic timp de 12 luni nu au produs îmbunătățiri semnificative ale histologiei ficatului în comparație cu placebo.102

Acid gras polinesaturat Omega 3

Concluzie

În prezent, nu există tratamente aprobate pentru NAFLD. Pacienții trebuie încurajați să piardă cel puțin 5-10% din greutatea corporală, să reducă aportul simplu de carbohidrați și să reducă consumul de fructoză. Medicii trebuie să fie atenți la pierderea excesivă în greutate, mai mare de 1,6 kg pe săptămână, care poate duce la fibroză. Terapiile botanice, fosfatidilcolina și vitamina E pot fi luate în considerare, totuși modificările dietei și stilului de viață sunt cele mai bine studiate, în prezent.

Biografie

Asia Muhammad, ND, se află în cabinet privat în St. Louis, Missouri.