Alginatele capabile să lege sodiu și care au capacitate de schimb ionic sunt utilizate împreună cu vitamina D pentru tratamentul hipertensiunii. Astfel de alginate pot fi extrase cu acid din alge marine, cum ar fi Asophylum nodosum. Alginatul extras cu acid poate fi convertit, de exemplu, în alginat de potasiu înainte de administrare sau amestecarea cu vitamina D pentru a forma compoziții farmaceutice.

brevet

Hipertensiune arterială ușoară, adică o tensiune arterială diastolică între 90-104 mm Hg, apare ca o afecțiune foarte frecventă în populația adultă a societăților bogate. Șaptezeci la sută din populația hipertensivă poate fi clasificată ca aparținând acestui grup. Starea hipertensiunii arteriale ușoare este considerată de majoritatea grupurilor ca fiind asociată cu un risc mai mare de complicații cardiovasculare și merită terapie terapeutică activă. Deoarece tratamentul farmacologic este raportat a fi asociat cu dezvoltarea hiperlipemiei și hiperglicemiei, toate eforturile de a găsi mijloace non-farmacologice pentru tratamentul acestor afecțiuni merită o atenție atentă și o evaluare clinică critică a disponibilității acestora.

S-a dovedit că scăderea greutății corporale, scăderea aportului de sodiu și aportul ridicat de fibre dietetice ameliorează creșterea tensiunii arteriale. În cazurile de reducere a greutății și aplicarea fibrelor alimentare, gradul de scădere a tensiunii arteriale a fost comparabil cu cel indus de tratamentul farmacologic cu beta-blocante.

Experiența clinică disponibilă sugerează că respectarea dietei necesare pentru menținerea efectelor tratamentului este destul de slabă. Posibilul efect de scădere a tensiunii arteriale al unui aport crescut de acizi grași polinesaturați, potasiu ridicat și magneziu, în ciuda rapoartelor încurajatoare menționate, necesită în continuare o verificare mai bună.

REZUMATUL INVENȚIEI

Obiectul prezentei invenții este de a găsi un produs natural ușor de aplicat și suficient de gustabil pentru a evita să se bazeze exclusiv pe motivația pacientului pentru administrarea acestuia, ca în cazul diferitelor diete, dar care este totuși eficientă în ameliorarea hipertensiunii ușoare.

Acest lucru a fost realizat conform invenției printr-un preparat care conține o substanță polimerică dietetică, de ex. o polizaharidă sau altele asemenea și vitamina D sau derivați/analogi ai acestora.

SCURTĂ DESCRIERE A DESENELOR

Invenția va fi descrisă mai jos mai detaliat cu referire la desenele însoțitoare, care sub formă de diagrame arată rezultatul studiilor clinice efectuate cu preparatul conform invenției.

FIG. 1 ilustrează proiectarea unui studiu comparativ cu preparatul conform prezentei invenții.

FIG. 2 este o diagramă de bază care arată tensiunea arterială medie (MBP) în timpul studiului comparativ.

FIG. 3 este o diagramă de bază care arată relația Na/K în urină în timpul studiului comparativ.

FIG. 4 este o diagramă de bază care arată MBP în timpul unui studiu comparativ suplimentar al preparatului conform prezentei invenții și al unui preparat hidroclorotiazidic.

FIG. 5 este o diagramă de bază care arată secreția urinară de sodiu în diferite perioade ale studiului comparativ ulterior.

FIG. 6 este o diagramă de bază care arată raportul Na/K în urină în timpul studiului ulterior.

SCURTĂ DESCRIERE A PREPARĂRII

Asophylum nodosum este o plantă de alge, una dintre alge, care crește în apele de-a lungul coastei vestice scandinave care se învecinează cu Marea Nordului. Studiile in vitro au arătat că aceste alge brune urmează să fie tratate ca schimbătoare de ioni, deoarece s-a constatat că adsorbe sodiu și eliberează potasiu în mediul lichid.

Experimentele preliminare in vivo, în special la șobolanii hipertensivi spontan (SHR), au arătat un efect clar de reducere a presiunii sanguine a preparatului de alge marine. Alge similare sunt folosite ca aperitiv popular (Wakama) de către japonezi în zonele coastrale în care se găsesc mai puțini pacienți hipertensivi. Studiile clinice efectuate de inventatorul prezentei invenții la pacienții cu hipertensiune arterială ușoară au arătat un efect clar de scădere a tensiunii arteriale al preparatului de alge marine.

Asophylum nodosum a fost utilizat la prepararea preparatului pentru alge marine conform prezentei invenții. Algele marine au fost măcinate și spălate cu acid (de exemplu HCI) și apă. S-a adăugat apă și alcali pentru a extrage alginatul. Extractul a fost clarificat și filtrat. O sare metalică, cum ar fi o sare de calciu sau magneziu, de ex. clorură de calciu, a fost adăugată pentru a precipita alginat și precipitatul a fost spălat cu apă și acid pentru a obține acid alginic. Acidul algininc a fost neutralizat cu un compus alcalin de potasiu, de ex. carbonat de potasiu, iar alginatul de potasiu astfel obținut a fost uscat și măcinat.

Desigur, este posibilă și utilizarea altor alge, de preferință alge brune, care conțin alginat. Pot fi de asemenea utilizate alginate în formă pură.

Alginatele sunt polizaharide și ar fi, de asemenea, posibil să se utilizeze alte tipuri de polizaharide cu capacitate de legare a sodiului (schimb de ioni), de ex. pectină, xantan, galactomanani, glucomanani etc. Se pot utiliza și alte substanțe polimerice esculente cu proprietăți similare. Substanța polimerică poate fi utilizată fie sub formă pură, fie conținută în fibre dietetice de diferite tipuri.

Vitamina D utilizată în preparat a fost un derivat al vitaminei D (1,25-dihidroxicolecalciferol cu ​​denumirea comercială (Calcitriol (R)) și cantitatea acestuia a fost de 0,02 μg pe capsulă conținând 0,5 g alginat de potasiu. 5 g. Raportul dintre vitamina D și alginatul de potasiu pot fi, desigur, variate în anumite limite. Vitamina D poate fi prezentă și sub formă naturală, de exemplu ulei de ficat de cod. Pot fi folosiți și alți derivați sau analogi ai vitaminei D.

DESCRIEREA STUDIILOR CLINICE Studiul nr. 1

Patruzeci și șase de subiecți, 16 femei și 30 de bărbați, a căror vârstă a variat între 32-66 de ani, (vârsta medie 51 de ani), cu hipertensiune esențială ușoară netratată - tensiune arterială diastolică între 90 și 104 mm Hg înregistrată în cel puțin două ocazii consecutive în timpul perioada de screening, a participat la studiu. Toți subiecții știau că au o hipertensiune arterială ușoară la examinările anterioare. Nu a fost efectuată nicio intervenție medicală cu 2-3 luni înainte de studiu. Alte cauze ale hipertensiunii arteriale au fost excluse de istoricul, examenul fizic și determinarea acestor teste de laborator: urineaaliză, sodiu seric, potasiu, clorură, creatinină serică, activitate renină plasmatică (PRA), urină 24 de ore pentru sodiu, potasiu și calciu - Na, K, Ca.

Cu fiecare ocazie, pe tot parcursul studiului, tensiunea arterială a fost determinată după 15 minute în fiecare poziție și valoarea înregistrată ca medie a acestor trei măsurători.

Presiunea arterială medie, MBP, utilizată în alte calcule a fost definită ca tensiune arterială diastolică plus o treime din presiunea pulsului, adică diferența dintre sistolică și diastolică. Valorile utilizate pentru calculul MBP au fost mediile celor trei citiri din fiecare poziție.

Studiul a fost desemnat ca controlat placebo deschis, așa cum se arată în FIG. 1.

În FIG. 1 sunt utilizate următoarele abrevieri.

D = derivat de vitamina D (Calcitriol (R))

R = prepararea algelor descrise mai sus

R + D = prepararea algelor + derivați de vitamina D (Calcitriol (R))

Studiul a început cu screening-ul și examinarea medicală a pacienților.

Perioada A: 0-3 săptămâni de vizite la cabinet cu măsurători frecvente ale tensiunii arteriale, cel puțin de două ori pe săptămână, monitorizarea greutății corporale, colectarea de urină 24 de ore pentru Na, K, Ca în ultimele două zile.

Perioada B: a patra săptămână - măsurători frecvente ale tensiunii arteriale, recoltare de urină 24 de ore în ultimele două zile, consumul standardizat de alimente și probe repetate de sânge plus colesterol și trigliceride în ultima zi.

Perioada C: a cincea săptămână-trei zile, pe o dietă cu conținut scăzut de sodiu, cu un conținut recomandat de Na sub 30 mmol/zi, recoltări de urină 24 de ore în a doua și a treia zi și probe de sânge prelevate în dimineața celei de-a patra zile.

După terminarea perioadei C toți pacienții au fost împărțiți în trei grupuri pentru a începe tratamentul cu R, D și respectiv R + D.

Perioada D: 6-8 săptămâni - trei săptămâni de tratament cu D singur (0,5 μg/zi-0,25 μg de două ori pe zi) pentru ambele grupuri.

Perioada R: Trei săptămâni de R - tratament singur (2 g de trei ori pe zi).

Perioada R + D: Trei săptămâni de tratament combinat R (2 g t.i.d.) și D (0,25 μg (de două ori pe zi).

Perioada PL: Trei săptămâni de tratament placebo (capsule identice cu cele pentru două perioade R - spălați perioade de trei săptămâni fiecare.

Toți pacienții au fost rugați să își mențină obiceiurile alimentare, inclusiv aportul de sare și greutatea corporală pe tot parcursul studiului. Pacienții au primit o rețetă scrisă pentru o dietă standardizată bazată pe propriile obiceiuri alimentare și li s-a cerut să respecte această dietă în ultimele trei zile ale fiecărei perioade de tratament înainte de prelevarea de probe de sânge. Dieta standard conținea 2450 kcal/zi, 155 mmol/zi sodiu și 79 mmol/zi potasiu.

Pacienții au primit, de asemenea, o prescripție scrisă pentru o dietă cu conținut scăzut de sodiu care conține mai puțin de 24 mmol/zi sodiu și similară cu dieta standard în cantitatea de calorii și potasiu. Respectarea dietei a fost urmată de conținutul de Na în urină în a doua și a treia zi de dietă.

Pacienții care au răspuns la dieta cu conținut scăzut de sodiu cu o scădere a MBP care depășește 6,7 mm Hg (diferența necesară pentru a obține puterea de 90% din testul de semnificație la nivelul de 5%) au fost definiți și descriși în continuare ca grupul sensibil la sodiu și restul pacienți ca grup insensibil la sodiu. Aportul zilnic de alimente pentru toate, cu excepția ultimelor trei zile ale perioadelor, a fost ad lib.

Rezultatele sunt prezentate ca mijloace. + -. SD. Testul t cu două cozi a fost utilizat pentru compararea statistică a diferențelor dintre grupuri.

Presiunea arterială medie în timpul celei de-a patra săptămâni de familiarizare (perioada B) părea să fie semnificativ mai mică decât tensiunea arterială medie în primele trei săptămâni de familiarizare (perioada A). După 3 zile de dietă cu conținut scăzut de sodiu, s-a observat o reducere suplimentară a tensiunii arteriale. Atât tratamentul R, cât și R + D au cauzat o scădere semnificativă a tensiunii arteriale medii în comparație cu perioada B. Tensiunea arterială în timpul tratamentului R + D a fost, de asemenea, semnificativ mai mică decât în ​​timpul tratamentului cu vitamina D singur sau în timpul perioadelor de placebo și de spălare, 2. De asemenea, cele două perioade de sânge și spălare, FIG. 2. Cele două valori ale tensiunii arteriale spălate nu au diferit.

Scăderea medie a tensiunii arteriale a fost semnificativ mai mare în timpul tratamentului R + D decât în ​​timpul tratamentului R singur. Cu toate acestea, tensiunea arterială medie în ambele perioade a fost semnificativ mai mică decât la început, în timpul tratamentului cu placebo și decât în ​​ambele perioade de spălare, FIG. 2.

Tensiunea arterială medie a scăzut semnificativ la sfârșitul perioadei de familiarizare (perioada B) și s-a găsit, de asemenea, scăzută semnificativ în timpul perioadei de dieta scăzută de sodiu (perioada C, neprezentată).

În comparație cu tratamentul cu placebo, nu a existat o scădere semnificativă a MBP după tratamentul cu D singur (perioada D). (FIG. 2).

Tratamentul cu preparatul de algă R singur (perioada R) a fost asociat cu MBP semnificativ mai mic decât cel observat în timpul tratamentului corespunzător cu placebo (perioada PL) și familiarizarea (perioada B) - FIG. 2.

Raportul sodiu/potasiu urinar a scăzut semnificativ în timpul tratamentului atât cu R, cât și cu R + D (FIG. 3). Nu s-au observat modificări ale excreției urinare de sodiu și potasiu în timpul perioadelor de tratament placebo și D (neprezentat).

Excreția urinară de calciu a scăzut semnificativ în perioadele din dieta cu conținut scăzut de sodiu și în timpul tratamentului cu R. Adăugarea de D la administrarea R a împiedicat scăderea calciuriei, excreția de calciu în urină fiind chiar semnificativă (p Studiul nr. 2

Mai jos va fi descris un alt studiu comparativ al efectului antihipertensiv al preparatului conform acestei invenții (0,02 μg vitamina D (Calcitriol (R)) și 0,5 g preparat de alge marine R și un preparat de hidroclorotiazidă Esidrex K.

Două opt subiecți, 10 femei și 18 bărbați participă la studiu, vârsta cuprinsă între 32-60 de ani, vârsta medie de 50 de ani, cu hipertensiune esențială ușoară netratată - tensiune arterială diastolică între 90 și 104 mm Hg înregistrată în cel puțin două ocazii consecutive. în perioada de screening. Toți subiecții știau că au o hipertensiune arterială ușoară de la examinarea anterioară. Nicio intervenție nu fusese cu 2-3 luni înainte de studiu. Alte cauze ale hipertensiunii arteriale au fost excluse de istoricul, examenul fizic și determinarea acestor teste de laborator:

Analiza urinei, sodiu seric, potasiu, clorură, creatinină serică, activitate renină plasmatică (PRA), urină 24 de ore pentru sodiu, potasiu și calciu (Na, K, Ca).

Presiunea arterială medie (MBP) utilizată în alte calcule a fost definită ca o tensiune arterială diastolică plus o treime din presiunea pulsului, adică o treime din diferența dintre sistolică și diastolică. Valorile utilizate pentru calculul MBP au fost mediile celor trei citiri din fiecare poziție.

Studiul a fost conceput în perioadele A-G descrise mai jos:

Perioada A: 0-3 săptămâni măsurători frecvente ale tensiunii arteriale - cel puțin de două ori pe săptămână, monotorizarea greutății corporale, colectări de urină 24 de ore pentru Na, K, Ca în ultimele două zile.

Perioada B: săptămâna a patra - măsurători frecvente ale tensiunii arteriale, recoltare de urină 24 de ore în ultimele două zile, cu aport standardizat de alimente și probe repetate de sânge plus colesterol și trigliceride în ultima zi.

Perioada C: săptămâna a cincea - trei zile de dietă cu conținut scăzut de sodiu, cu conținut de Na recomandat mai jos de 30 mmol/zi, recoltări de urină 24 de ore în a doua și a treia zi și probe de sânge prelevate dimineața în a patra zi.

Perioada D: 6-8 săptămâni - trei săptămâni de tratament cu extract de algă preparat R cu vitamina D sau Esidrex K). Măsurători ale tensiunii arteriale și ale greutății corporale de două ori pe săptămână, colectarea urinei în ultimele două zile ale perioadei și prelevarea de sânge în ultima zi.

Perioada E: 9-10 săptămâni - două săptămâni de spălare - monitorizarea tensiunii arteriale și a greutății corporale.

Perioada F: 11-13 săptămâni - după încrucișare, aceeași procedură generală și măsurători ca în perioada D.

Perioada G: două săptămâni de spălare - monitorizarea tensiunii arteriale și a greutății corporale.

Pacienții au fost repartizați în mod aleatoriu în două grupuri care au primit preparate de alge marine, 6 grame/zi cu vitamina D, cu 15 minute înainte sau la începutul fiecărei mese sau Esidrex K 1 tablă/zi.

Toți pacienții au fost rugați să își mențină obiceiurile alimentare, inclusiv aportul de sare și greutatea corporală pe tot parcursul studiului.

Pacienții au primit o rețetă scrisă a unei diete standardizate pe baza propriilor obiceiuri alimentare și li s-a cerut să respecte această dietă în ultimele trei zile ale fiecărei perioade de tratament înainte de prelevarea de probe de sânge. Dieta standard conținea 2450 kcal/zi, 155 mmoli/zi sodiu și 79 mmoli/zi potasiu. Pacienții au primit, de asemenea, o rețetă scrisă a unei diete cu conținut scăzut de sodiu care conține mai puțin de 24 mmoli/zi de sodiu și similar cu cantitatea standard de calorii și potasiu. Respectarea dietei a fost urmată de conținutul de Na în urină în a doua și a treia zi de dietă. Aportul zilnic de alimente pentru toate, cu excepția ultimelor trei zile ale perioadelor, a fost ad lib.

Rezultatele sunt prezentate ca medie. + -. SD. Testul t cu două cozi a fost utilizat pentru compararea statistică a diferențelor dintre grupuri.

Presiunea arterială medie (MBP) după 3 săptămâni de tratament R + D a fost semnificativ mai mică decât după o perioadă adecvată de administrare a Esidrex, precum și comparativ cu MBP în a patra săptămână a perioadei de familiarizare. Rezultatele sunt prezentate în FIG. 4.

Presiunea arterială verticală, măsurată în timpul tratamentului cu R + D, a fost semnificativ mai mică decât în ​​timpul tratamentului cu Esidrex K, atât valorile sistolice, cât și cele diastolice. Tensiunea arterială în decubit dorsal nu a diferit.

Excreția urinară de sodiu a fost semnificativ mai mică în timpul tratamentului cu R + D decât în ​​perioada B, precum și în timpul tratamentului cu Esidrex. Acest lucru este prezentat în FIG. 5.

Excreția urinară de potasiu a fost semnificativ mai scăzută, p Citat la referință