Afiliere
- 1 Departamentul de genetică moleculară, Universitatea din Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390-9046, SUA.
- PMID: 22326225
- PMCID: PMC3662050
- DOI: 10.1016/j.cmet.2011.12.017
Autori
Afiliere
- 1 Departamentul de genetică moleculară, Universitatea din Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390-9046, SUA.
Abstract
Rezistența la insulină duce la hipertrigliceridemie și steatoză hepatică și este asociată cu creșterea SREBP-1c, un factor de transcripție care activează sinteza acizilor grași. Aici, arătăm că steatoza la șoarecii ob/ob rezistenți la insulină a fost abolită prin ștergerea Scap, o proteină de escortă necesară pentru generarea izoformelor nucleare ale tuturor celor trei SREBP-uri. Ștergerea scapului a redus sinteza lipidelor și a prevenit ficatul gras, în ciuda obezității persistente, a hiperinsulinemiei și a hiperglicemiei. Deficitul de scap a prevenit, de asemenea, steatoza la șoarecii hrăniți cu diete bogate în grăsimi. Steatoza a fost, de asemenea, prevenită atunci când siARN-urile au fost utilizate pentru a reduce la tăcere Scap în ficatul hamsterilor hrăniți cu zaharoză, un model de steatoză indusă de dietă și hipertrigliceridemie. Această silențiere a redus toate cele trei SREBP nucleare, scăzând biosinteza lipidelor și abolind hipertrigliceridemia indusă de zaharoză. Aceste rezultate demonstrează că activarea SREBP este esențială pentru dezvoltarea steatozei hepatice diabetice și a hipertrigliceridemiei induse de carbohidrați, dar nu și a rezistenței la insulină. Inhibarea activării SREBP are potențial terapeutic pentru tratamentul hipertrigliceridemiei și a bolilor hepatice grase.
Cifre
Figura 1. Nivelurile de proteine hepatice și ARNm ...
Figura 1. Nivelurile de proteine hepatice și ARNm în WT, L-Scap -, ob/ob, ...
Figura 2. Ștergerea specifică ficatului de Scap Blocuri ...
Figura 2. Ștergerea specifică ficatului de Scap Blochează sinteza FA și previne steatoza hepatică în ob ...
Figura 3. Tăcerea mediată de RNAi a Scapului în ...
Figura 3. Tăcere mediată de RNAi a scapului la hamsteri
(A și B) Sunt descriși hamsterii utilizați
Figura 4. Tăcerea mediată de RNAi a scapului împiedică ...
Figura 4. Tăcerea mediată de RNAi a scapului previne steatoza hepatică și hiperlipidemia la hamsterii alimentați cu zaharoză
- Asociația dintre bolile hepatice grase nealcoolice și rezultatele bolilor cardiovasculare - Wong
- Ce este boala ficatului gras nealcoolic BStrong4Life Napa Valley - Pierderea în greutate
- Revizuirea strategiei pentru ficatul gras fără alcool O revizuire completă!
- Grăsimi abdominale viscerale, boli hepatice grase nealcoolice și coronarian asimptomatic
- Talie fără greutate Cheia bolii hepatice grase nealcoolice Pacienți neobezi cu talie mare