Identificare

Cannabidiolul sau CBD este unul dintre cel puțin 85 de canabinoizi activi identificați în cadrul plantei de canabis. Este un fitocannabinoid major, reprezentând până la 40% din extractul plantei de canabis, care se leagă de o mare varietate de ținte fiziologice ale sistemului endocannabinoid din corp. Deși implicațiile medicale exacte sunt în prezent cercetate, CBD s-a dovedit a fi promițătoare ca țintă terapeutică și farmaceutică. În special, CBD s-a dovedit a fi promițătoare ca analgezic, anticonvulsivant, relaxant muscular, anxiolitic, antipsihotic și a demonstrat activitate neuroprotectoare, antiinflamatoare și antioxidante, printre alte utilizări cercetate în prezent 6.5. Locul exact al CBD în practica medicală este încă în prezent dezbătut în mod intens, totuși pe măsură ce corpul de dovezi crește și legislația se modifică pentru a reflecta utilizarea sa pe scară largă, opinia publică și medicală s-au schimbat semnificativ în ceea ce privește utilitatea sa într-o serie de afecțiuni medicale, de la anxietate la epilepsie.

drugbank

Tetrahidrocanabinolul (THC) și canabidiolul (CBD) sunt două tipuri de canabinoizi care se găsesc în mod natural în rășina plantei de marijuana, ambele interacționând cu receptorii canabinoizi care se găsesc în tot corpul. Deși THC și CBD au fost cele mai studiate canabinoide, există multe altele identificate până în prezent, inclusiv canabinol (CBN), cannabigerol (CBG), Cannabidivarin (CBDV) și Tetrahydrocannabivarin (THCV) care pot fi găsite în canabisul medical 10. În timp ce atât CBD, cât și THC sunt utilizate în scopuri medicinale, ele au diferite activități de receptor, funcție și efecte fiziologice. Dacă nu sunt furnizate în forma lor activată (cum ar fi prin forme sintetice de THC precum Dronabinol sau Nabilone), THC și CBD sunt obținute prin conversie de la precursorii lor, acid tetrahidrocanabinolic-A (THCA-A) și acid canabidiolic (CBDA), prin decarboxilare reacții. Acest lucru se poate realiza prin încălzirea, fumatul, vaporizarea sau coacerea florilor feminine de canabis uscate nefertilizate.

Componenta psihoactivă primară a canabisului, delta 9-tetrahidrocannabinol (Δ9-THC), își demonstrează efectele prin activitate slabă agonistă parțială la receptorii Cannabinoid-1 (CB1R) și Cannabinoid-2 (CB2R). Această activitate are ca rezultat efectele binecunoscute ale fumatului de canabis, cum ar fi apetitul crescut, durerea redusă și modificările proceselor emoționale și cognitive. Spre deosebire de activitatea slabă a agonistului THC, CBD s-a dovedit a acționa ca un modulator alosteric negativ al receptorului canabinoid CB1, cel mai abundent receptor cuplat cu proteine ​​G (GPCR) din corp 5. Reglarea alosterică se realizează prin modularea activității receptorului pe un sit funcțional distinct de situsul de legare a agonistului sau antagonistului, care este semnificativ din punct de vedere clinic, deoarece agoniștii direcți (cum ar fi THC) sunt limitați de efectele lor psihomimetice, cum ar fi modificări ale dispoziției, memoriei și anxietății 5 .

În plus față de activitatea binecunoscută asupra receptorilor CB1 și CB2, există dovezi suplimentare că CBD activează și receptorii serotoninergici 5-HT1A/2A/3A și receptorii vaniloizi TRPV1-2, antagoniști alfa-1 adrenergici și receptori µ-opioizi, inhibitori sinaptozomali absorbția de noradrenalină, dopamină, serotonină și acid gamma-aminobutiric (GABA) și absorbția celulară a anandamidei, acționează asupra depozitelor de mitocondrie Ca2 +, blochează canalele de Ca2 + activate de joasă tensiune (de tip T), stimulează activitatea glicinei -inhibitor al receptorilor și inhibă activitatea amidei hidrolazei grase (FAAH) 1,2 .

CBD este disponibil în prezent în Canada în cadrul unei formulări 1: 1 cu tetrahidrocanbinol (THC) (ca formulare cunoscută sub numele de "nabiximoli") ca produs de marcă Sativex. Este aprobat pentru utilizare ca tratament adjuvant pentru ameliorarea simptomatică a spasticității la pacienții adulți cu scleroză multiplă (SM). Sativex a primit, de asemenea, o Notificare condițională de conformitate (NOC/c) pentru utilizare ca tratament adjuvant pentru ameliorarea simptomatică a durerii neuropatice la pacienții adulți cu scleroză multiplă și ca tratament analgezic adjuvant pentru durerea moderată până la severă la pacienții adulți cu cancer avansat 17 .

În aprilie 2018, un grup consultativ al Food and Drug Administration a recomandat în unanimitate aprobarea Epidiolex (soluție orală de cannabidiol) pentru tratamentul a două forme rare de epilepsie - sindromul Lennox-Gastaut și sindromul Dravet, care se numără printre cele două tipuri de epilepsie cele mai dificile de tratează 20.18. Epidiolex a primit desemnarea medicamentului orfan, precum și aprobarea rapidă de la FDA pentru studii suplimentare în aceste condiții greu de tratat. În special, studiile clinice de fază 3 ale Epidiolex au demonstrat o îmbunătățire semnificativă clinic a sindromului Lennox-Gastaut și a sindromului Dravet 19. Pe 25 iunie 2018, Epidiolex a fost aprobat de FDA pentru a fi primul produs pe bază de CBD disponibil pe piața SUA.

Tipul Aprobat grupuri de molecule mici, Structură de investigație