Christian Benedict, Manfred Hallschmid, Jürgen Scheibner, Daniel Niemeyer, Bernd Schultes, Volker Merl, Horst L. Fehm, Jan Born, Werner Kern, Absorbția proteinelor intestinale și mecanismele de eliberare a cortizolului induse de masă, Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Volume 90, Numărul 3, 1 martie 2005, paginile 1692–1696, https://doi.org/10.1210/jc.2004-1792

proteinelor

Eliberarea îmbunătățită a cortizolului după mesele bogate în proteine ​​ar putea reprezenta un răspuns neuroendocrin la alergenii alimentari. Am testat dacă antigenicitatea proteinelor contribuie la acest efect. Doisprezece bărbați sănătoși au primit cazeină nazogastric, hidrolizat mai puțin alergenic și placebo. Contrar așteptărilor, secreția de cortizol (zona sub curbă, 742,70 ± 73,48 față de 542,95 ± 70,31 μmol/litru · min, P

Subiecte și metode

La studii au participat voluntari bărbați sănătoși care nu fumează, cu greutate normală [indicele de masă corporală (IMC) 2]. Nu erau sub tratament medicamentos în momentul experimentelor și nu aveau antecedente de tulburări metabolice. Studiul a fost aprobat de comitetul local de etică, iar voluntarii au dat consimțământul scris înaintea participării.

În experimentul principal, subiecții au participat la trei sesiuni; în studiul suplimentar, subiecții au participat la două sesiuni. Toate sesiunile erau la cel puțin 8 d distanță. De-a lungul sesiunilor, subiecții au rămas în decubit dorsal. Experimentele au fost realizate în conformitate cu un design dublu-orb, încrucișat, iar ordinea condițiilor a fost echilibrată între subiecți în ambele experimente.

Procedura experimentului principal

Doisprezece bărbați (medie ± sem, IMC, 23,64 ± 0,80 kg/m 2; vârstă, 26,0 ± 0,69 ani) au primit cazeină administrată nazogastric (Sigma, Taufkirchen, Germania), cazeină-hidrolizat (Amicase, Sigma) și soluție salină. Caseina este un compus din 18 aminoacizi diferiți care conțin (în miligrame pe gram cazeină) alanină (55,7), arginină (35,7), acid aspartic (50,1), cisteină (0,2), acid glutamic (187,5), glicină (21,3), histidină (28,4), izoleucină (46,9), leucină (75,6), lizină (90,1), metionină (22,0), fenilalanină (41,3), prolină (83,5), serină (24,6), treonină (34,6), triptofan (0,5), tirozină (28,8) și valină (64,3). Infuzia de hidrolizat conținea exact aceleași cantități de aminoacizi respectivi ca perfuzia de proteine.

La începutul sesiunii experimentale la 1145 h, un cateter polivinilic a fost introdus într-o venă a antebrațului fiecărui subiect, iar subiectul a fost intubat cu un tub nazogastric. Sesiunile s-au încheiat la 1415 h. Pentru determinarea concentrațiilor plasmatice de cortizol, ACTH plasmatic și IL-6 în plasmă, sângele a fost colectat la fiecare 15 minute de la 1200 la 1415 ore. Imediat după a treia extragere a sângelui la 1230 h, faza de testare a început prin infuzarea nazogastrică a cazeinei (50 g, diluată în 500 ml soluție salină), cazeină-hidrolizat (50 g în 500 ml soluție salină) sau soluție salină (500 ml) la o rata constanta. Infuzia sa încheiat după 30 de minute la 1300 ore.

Procedura experimentului suplimentar

De două ori, patru bărbați sănătoși (IMC, 23,33 ± 1,26 kg/m 2; vârstă, 23 ± 0,81 ani) iv și nazogastric au primit o soluție de aminoacizi (Aminoplasmal 5%, Braun Melsungen AG, Melsungen, Germania). Aminoplasmal este un compus din 20 de aminoacizi diferiți care conțin (în miligrame pe gram Aminoplasmal) alanină (137,0), arginină (92,0), acid aspartic (13,0), cisteină (5,0), acid glutamic (46,0), glicină (79,0), histidină (52,0), izoleucină (51,0), leucină (89,0), lizină (56,0), metionină (38,0), fenilalanină (51,0), prolină (89,0), serină (24,0), treonină (41,0), triptofan (18,0), tirozină (13.0), valină (48.0), asparagină (32.8) și ornitină (25.0). Compusul nu conține carbohidrați.

Pentru a păstra designul dublu orb, la începutul fiecărei sesiuni, au fost introduse un tub nazogastric și două catetere iv. Sângele a fost colectat la fiecare 15 minute între 1200 și 1315 ore. Infuzia soluției de aminoacizi a început imediat după a doua extragere a sângelui la 1230 ore. Aminoacizii au fost perfuzați nazogastric în decurs de 30 de minute (50 g aminoacizi dizolvați în 1000 ml) și în decurs de 60 min în stare iv (10 g aminoacizi dizolvați în 200 ml). Duratele diferite de administrare parenterală și enterală, precum și diferitele cantități au fost alese pe baza examinărilor preliminare pentru a se asigura că cursul de timp al creșterii concentrațiilor de aminoacizi din sânge a fost comparabil în ambele condiții în primele 30 de minute, când activitatea secretorie HPA iar cortizolul începe să crească. Dinamica temporală comparabilă a creșterii concentrațiilor plasmatice de aminoacizi a fost asigurată suplimentar prin măsurători serice ale l-triptofanului în primele 45 de minute ale perioadei de perfuzie. La starea nazogastrică, soluția salină a fost perfuzată simultan iv în aceeași cantitate ca la starea iv; la fel, în condiția iv, soluția salină a fost administrată simultan nazogastric la aceeași cantitate ca și în condiția nazogastrică.

Parametrii sângelui

Probele de sânge au fost imediat centrifugate și supernatantul a fost depozitat la -20 ° C până la determinarea testului. ACTH plasmatic a fost măsurat prin imunoanaliză electroluminiscentă (test LUMI ACTH, Brahms Diagnostica, Berlin, Germania; coeficientul de variație între teste, concentrațiile l-triptofan au fost determinate prin HPLC standard (Eppendorf-Biotronik, Netheler, Germania) cu detecție fotometrică (sensibilitate, 2 nmol/ml).

Analize statistice

Concentrațiile plasmatice medii (± sem) de cortizol, ACTH plasmatic și IL-6 plasmatice înainte (-30 până la 0 min) și după administrarea nazogastrică a soluției saline (500 ml, linii solide), cazeină (50 g, diluată în 500 ml soluție salină, linii punctate) și hidrolizat de cazeină (50 g în 500 ml soluție salină, linii punctate). Substanțele au fost perfuzate în decurs de 30 min (0-30 min). Valorile P sunt indicate pentru comparații perechi între efectele cazeinei-hidrolizat vs. salină [a, aa, P ig. 1.

Panoul superior, concentrațiile medii (± sem) de cortizol seric în timpul unui interval de bază și după administrarea nazogastrică (linii punctate) și iv (linii solide) a unei soluții de aminoacizi (Aminoplasmal, nazogastric: 50 g aminoacizi dizolvați în 1000 ml; iv: 10 g de aminoacizi dizolvați în 200 ml). Aminoacizii au fost perfuzați în decurs de 30 min (0-30 min) în starea nazogastrică și în 60 min (0-60 min) în starea iv. Timpii și ratele diferite de perfuzie de aminoacizi au fost alese pentru a induce creșteri aproximativ comparabile ale concentrațiilor de aminoacizi din sânge, în special la începutul perioadei de administrare când sistemul HPA devine activat. Panoul inferior arată concentrațiile serice de l-triptofan în intervalul inițial și la 15 și 30 de minute după debutul perfuziilor de aminoacizi, adică în intervalul de timp în care concentrațiile de cortizol au crescut distinct după administrarea nazogastrică. Rețineți că creșterea concentrațiilor serice de triptofan a fost îndeaproape comparabilă între ambele condiții în acest timp. *, Porc. 2.

Această viziune este susținută și de măsurătorile noastre de IL-6 care reflectă destul de sensibil răspunsurile inflamatorii organice. Deși perfuzia nazogastrică atât de cazeină cât și de cazeină-hidrolizat pare să inducă o creștere ușoară și tranzitorie a concentrațiilor plasmatice de IL-6, acest efect a fost foarte variabil și nu a atins semnificație statistică, indicând faptul că aportul de mese bogate în proteine ​​nu este însoțit de un răspuns imun sistemic substanțial. Acest lucru a fost observat, de asemenea, în studiile anterioare (5). Împreună se poate exclude faptul că IL-6, care este un stimulator puternic al activității secretoare HPA (13-17), contribuie la medierea răspunsului la cortizol la consumul de alimente.

Pe scurt, experimentele noastre indică faptul că răspunsul cortizolului la mesele care conțin proteine ​​provine dintr-o activare dependentă de aminoacizi a mucoasei gastro-intestinale. Modul în care acest semnal este raportat sistemului HPA pentru a stimula eliberarea de cortizol nu este încă clar. Neuronii aferenți ai nervului vag, despre care se știe că permit comunicarea intestin-creier, pot îndeplini această funcție. Nervul vag ar putea fi, de asemenea, ținta unor agenți neurofarmacologici, cum ar fi agoniștii colinergici și adrenergici, care s-au dovedit a întări creșterea legată de masă a eliberării de cortizol (3, 31). De asemenea, stimularea vagală stimulează în mod eficient activitatea secretorie HPA (32). Alternativ, aportul de proteine ​​și acumularea de aminoacizi în intestin ar putea stimula eliberarea de hormoni enterici precum colecistochinina și peptida care eliberează gastrină care, la rândul său, stimulează activitatea secretorie a HPA (33, 34).

Autorii îi mulțumesc pe Anja Otterbein, Christiane Otten și Ingrid von Lützau pentru asistența tehnică calificată.

Prima publicare online, 7 decembrie 2004