migrene

Migrena nu este pur și simplu o „durere de cap rea”, este de fapt o tulburare neurologică și poate fi extrem de debilitantă, afectând în cele din urmă calitatea vieții. În ciuda caracterului comun al migrenei, nu există opțiuni curente de tratament care să facă treaba sau să lipsească efectele secundare nedorite. Nu se înțelege pe deplin ce cauzează migrenele; cu toate acestea, există o mulțime de speculații sonore în jurul său.

Există o cantitate tot mai mare de dovezi care sugerează că migrena este un răspuns la deficiența energetică a creierului sau la nivelurile de stres oxidativ care depășesc capacitatea antioxidantă. Dieta ketogenică, o dietă care imită postul care duce la creșterea corpurilor cetonice, este o intervenție terapeutică care vizează metabolismul creierului, care a demonstrat recent o mare promisiune în prevenirea migrenei. Corpurile cetonice sunt o sursă alternativă de combustibil pentru creier și, prin urmare, sunt capabile să ocolească unele dintre anomaliile metabolismului și transportului glucozei găsite în migrenă. Cercetări recente au demonstrat, de asemenea, rolurile de semnalizare ale corpurilor cetonice, în special beta-hidroxibutiratul, cu potențialul de a beneficia de alte căi despre care se crede că stau la baza migrenei.

Recapitulați pe cetone, cetoză și dieta cetogenă

Corpurile cetonice servesc ca sursă alternativă de combustibil pentru creier, împreună cu aproape toate celelalte țesuturi. Acestea sunt produsele secundare ale metabolismului grăsimilor, produse din grăsimea corporală stocată (de exemplu, postul) sau grăsimea pe care o consumăm (de exemplu, dieta ketogenică), după ce am ars în depozitele noastre de glicogen din ficat și glucoza nu mai este disponibilă imediat.

În ultimele decenii, dieta ketogenică și cetonele în sine au câștigat multă atenție pentru aplicațiile lor terapeutice într-o varietate de tulburări neurologice. Acest lucru se datorează în mare măsură asocierii cu metabolismul afectat al glucozei cerebrale și capacității cetonelor de a ocoli aceste probleme și de a depăși deficitul energetic însoțit. Cel mai bine studiat corp cetonic este beta-hidroxibutiratul (BHB), deoarece acesta este corpul cetonic primar produs într-o stare de cetoză (reprezintă până la 70% din totalul corpurilor cetonice produse) [1].

Două motive pentru care BHB prezintă interes ca sursă alternativă de combustibil pentru creier:

1. Nu necesită proteine ​​transportoare de glucoză pentru a intra în celulă

2. Acționează ca o moleculă de semnalizare (de exemplu, poate comunica cu alte părți ale celulei și ale corpului)

Persoana obișnuită care urmează o dietă standard nu își va crește probabil niciodată nivelul de cetonă din sânge peste 0,2 mmol/L dacă nu participă la posturi prelungite. Cei care urmează o dietă ketogenică și/sau periodic rapid vor vedea probabil o creștere între 0,5-5 mmol/L, care este considerată o stare de cetoză (de exemplu, ați trecut efectiv de la arderea în principal a glucozei pentru combustibil la acizii grași liberi și cetone).

Cercetare cu cetone pentru migrene

Există mai multe rapoarte de caz care arată potențialul cetozei pentru a proteja împotriva migrenei. Într-un studiu, dieta ketogenică a dus la o reducere cu până la 80% a frecvenței migrenei, a severității și a utilizării medicamentelor la 96 de pacienți cu migrenă [2]. Un studiu suplimentar a constatat că dieta ketogenică a redus zilele de migrenă cu 62,5% la 18 pacienți care au migrene episodice [3]. S-a sugerat chiar că beneficiile cetozei asupra migrenelor ar putea să dureze timpul petrecut în cetoză. Acesta este uneori cazul cu epilepsie, în care convulsiile nu revin chiar și după ce a ieșit dintr-o dietă ketogenică.

Caracteristici comune ale migrenei

· Metabolizarea și transportul anormal al glucozei

· Anomalii ale microbiomului intestinal

Cum cetonele pot viza toate caracteristicile migrenei

Metabolismul glucozei

Hipoglicemia este asociată cu migrenă și se raportează în mod obișnuit că postul sau omiterea meselor poate declanșa migrenă. Cetonele depășesc foarte ușor disponibilitatea/metabolismul inadecvat al glucozei cerebrale și, prin urmare, restabilesc cerințele energetice mari ale creierului. Mai mult decât atât, metabolismul cetonic față de metabolismul glucozei la nivel celular generează mai multă energie sub formă de ATP per moleculă de oxigen consumată, cu alte cuvinte, cetonele îți oferă un efect mai bun pentru dolarul tău! Acest lucru ajută în plus la deficitul de energie experimentat atunci când metabolismul glucozei este afectat sau aportul de glucoză este scăzut.

Rezistența la insulină a fost, de asemenea, legată de migrenă. Insulina în ceea ce privește subiectul în cauză, funcționează în esență mână în mână cu aceste proteine ​​de transport ale glucozei pentru a transfera glucoza în celulele noastre din sânge. Deci, atunci când suntem rezistenți la insulină și, prin urmare, nu putem răspunde eficient la insulină, creierul nu poate primi cantități adecvate de glucoză.

Funcția mitocondrială

Există destul de puține dovezi care leagă funcția mitocondrială de migrenă. De exemplu, există o prevalență mai mare a migrenelor la persoanele cu tulburări mitocondriale [4], precum și o transmitere mai frecventă a migrenei materne [5]. Acest lucru evidențiază posibilitatea ca ADN-ul mitocondrial (ADNmt), care este derivat exclusiv de la mamă, să fie implicat. Au existat chiar descoperiri care arată o legătură genetică între funcția mitocondrială și migrenă și o reducere a enzimelor mitocondriale în migrenă, susținând în continuare legătura dintre funcția mitocondrială în migrenă.

Corpurile cetonice demonstrează în mod obișnuit efecte benefice asupra mitocondriilor și sunt denumite în mod obișnuit o sursă de energie „curată”. La modelele animale, s-a demonstrat chiar că cetoza promovează generarea de noi mitocondrii (aka biogeneză mitocondrială).

Stresul oxidativ

Generarea speciilor reactive de oxigen (ROS) și a speciilor reactive de azot (RNS) sunt naturale din produsele metabolice și joacă roluri vitale în organism. Cu toate acestea, problemele apar atunci când nivelurile lor depășesc capacitatea antioxidantă a celulei, promovând astfel stresul oxidativ și afectând atât funcția mitocondrială, cât și metabolismul energetic. Există multe linii de dovezi care sugerează că migrena este asociată cu capacitate redusă de oxidare și/sau stres oxidativ crescut.

Corpurile cetonice, în special BHB, au potențial antioxidant prin producția redusă de ROS, precum și prin capacitatea lor de a elimina radicalii liberi [6]. În plus, BHB funcționează la nivelul epigenomului nostru promovând expresia genelor care ajută la combaterea stresului oxidativ. Prin urmare, se sugerează că BHB poate fi o strategie de combatere a stresului oxidativ asociat cu migrena.

Pe scurt: cetonele reduc stresul oxidativ producând mai puține ROS, eliminând radicalii liberi și reglând căile care gestionează stresul oxidativ.

Excitabilitatea creierului

Excitabilitatea creierului este guvernată de doi neurotransmițători primari: GABA și glutamat. GABA este neurotransmițătorul nostru calmant, în timp ce glutamatul este excitatorul nostru. Un dezechilibru al celor două, prin care domină glutamatul, poate provoca supra-stimulare și hiperexcitabilitate neuronală. Acest lucru este foarte probabil legat de migrenă datorită suprapunerii sale cu epilepsie, inclusiv posibilele mecanisme de bază și agenți farmacologici comuni utilizați pentru tratarea ambelor afecțiuni.

Corpurile cetonice promovează un raport GABA-glutamat mai ridicat, reducând astfel focul neuronal și calmând creierul [7]. Corpurile cetonice par să inhibe transportul glutamatului pe lângă reducerea eliberării glutamatului, precum și a altor factori care contribuie. Prin urmare, această reducere a excitabilității ar putea oferi protecție împotriva migrenei.

Pe scurt: cetonele reduc hiperexcitabilitatea în creier prin creșterea raportului GABA la glutamat și reducerea declanșării neuronale.

Inflamaţie

Există cu siguranță mai multe linii de dovezi care sugerează că migrena este asociată cu neuroinflamarea, în ciuda faptului că nu este considerată o boală inflamatorie. Studiile au arătat diferite molecule pro-inflamatorii prezente în migrenă. Corpurile cetonice sunt descrise în mod repetat ca fiind antiinflamatoare, în special după lucrarea din 2015 de Youm și colab. raportarea capacității BHB de a inhiba activarea inflammasomului NLRP3 [8]. Reducerea stresului oxidativ este un alt mod prin care BHB previne inflamația. Efectele antiinflamatorii ale BHB ar putea fi o modalitate de a diminua potențialele inflamații care stau la baza migrenei.

Pe scurt: cetonele reduc/previn inflamația prin inhibarea activării căilor inflamatorii, precum și capacitatea lor de a reduce stresul oxidativ.

Microbiom bun

Din ce în ce mai multe cercetări leagă sănătatea intestinului de sănătatea noastră generală și există motive să credem că microbiomul intestinal joacă un rol în fiziopatologia migrenei. Acest lucru este susținut de frecvența crescută a simptomelor sau tulburărilor gastrointestinale (GI) raportate frecvent la pacienții cu migrenă [9]. O dietă ketogenică bine formulată și cetoza nutrițională pot modifica microbiomul intestinal într-un mod care îmbunătățește permeabilitatea intestinală, producția de neuropeptide și inflamația tractului GI, prezentându-se astfel ca o terapie potențială.

Pe scurt: cetonele și dieta cetogenă pot modifica microbiomul intestinal într-un mod care îmbunătățește sănătatea intestinului și condițiile asociate.

Concluzie

Este clar că există mulți jucători care stau la baza cauzei migrenei și că acești jucători probabil nu sunt împărtășiți de fiecare individ. Corpurile cetonice sunt notorii pentru efectele lor sistemice asupra organismului și utilizarea terapiei multifacetate într-o serie de boli și tulburări. Corpurile cetonice au potențialul de a exploata nu unul, ci toți potențialii factori care contribuie la migrena descriși în acest articol. În acest fel, cetonele ar putea fi o terapie cu gamă largă pentru toți indivizii migreni, independent de etiologie.

Acesta este cu siguranță un nou domeniu de cercetare și, în cea mai mare parte, speculativ. Cu toate acestea, există în prezent un studiu controlat înregistrat care investighează potențialele efecte preventive anti-migrenă ale suplimentării cu BHB fără restricții dietetice, care ne vor ajuta să înțelegem dacă restricția carbohidraților, compoziția dietetică sau cetonele în sine oferă cea mai bună ameliorare a migrenei.

Cetoza, indiferent dacă este indusă de dietă sau suplimentare, este sigură, bine tolerată și rareori este asociată cu efecte secundare negative. În plus, toți factorii descriși în acest articol au fost legați de diverse alte condiții neurologice și metabolice. Deci, cetonele ar putea preveni mai mult decât doar acele migrene plictisitoare.

Dedkova, E.N.; Blatter, L.A. Rolul β-hidroxibutiratului, polimerului său poli-β-hidroxibutirat și polifosfatului anorganic în sănătatea și bolile mamiferelor. Față. Fiziol. 2014, 5, 260.

Di Lorenzo, C.; Coppola, G.; Sirianni, G.; Di Lorenzo, G.; Bracaglia, M.; Di Lenola, D.; Siracusano, A.; Rossi, P.; Pierelli, F. Îmbunătățirea migrenei în timpul cetogenezei de scurtă durată: un studiu de dovadă a conceptului. Euro. J. Neurol. 2015, 22, 170–177.

Di Lorenzo, C.; Coppola, G.; Bracaglia, M.; Di Lenola, D.; Evangelista, M.; Sirianni, G.; Rossi, P.; Di Lorenzo, G.; Serrao, M.; Parisi, V.; și colab. Corelate funcționale corticale ale capacității de reacție la o intervenție preventivă de scurtă durată cu dieta ketogenică în migrenă: un studiu de potențial evocat multimodal. J. Dureri de cap 2016, 17, 58.

Kraya, T .; Deschauer, M.; Joshi, PR; Zierz, S.; Gaul, C. Prevalența cefaleei la pacienții cu boală mitocondrială: un studiu transversal. Durere de cap 2018, 58, 45-52.

Lemos, C.; Alonso, eu; Barros, J .; Sequeiros, J.; Pereira-Monteiro, J; Mendonça, D.; Sousa, A. Evaluarea factorilor de risc pentru migrenă: Diferențe în transmiterea de gen. Plus unu 2012, 7, e50626.

Haces, M.L.; Hernández-Fonseca, K .; Medina-Campos, O.N.; Montiel, T .; Pedraza-Chaverri, J .; Massieu, L . Capacitatea antioxidantă contribuie la protecția corpurilor cetonice împotriva daunelor oxidative induse în condițiile hipoglicemiante. Exp. Neurol. 2008, 211, 85-96.

canale. J. Neurosci. 2007, 27, 3618–3625.