Adăugați la Mendeley

Repere

Creșterea obezității/adipozității duce la un mediu de inflamație sistemică de grad scăzut care are ca rezultat o creștere a inflamației în OA.

Se știe că țesutul adipos în obezitate secretă adipokine și citokine pro-inflamatorii, care sunt asociate cu OA.

Există o diafragmă între adipokine și citokine pro-inflamatorii.

Abstract

Osteoartrita (OA), caracterizată prin disfuncții articulare și dizabilități cronice, este cea mai frecventă formă de artrită. Experimentele clinice și pe animale arată că OA legată de vârstă este asociată cu mulți factori, cum ar fi vârsta, sexul, trauma și obezitatea. Unul dintre cei mai influenți și modificabili factori de risc este obezitatea. Obezitatea nu numai că mărește stresul mecanic asupra cartilajului tibiofemoral, dar duce și la o prevalență mai mare a OA în zonele care nu suportă greutate. Există o legătură între obezitate și inflamație. Țesuturile adipoase joacă un rol crucial în acest context, deoarece acestea sunt sursa principală de citokine, chemokine și mediatori activi din punct de vedere metabolic numiți adipokine. S-a demonstrat că adipokinele, inclusiv adiponectina și leptina, reglează răspunsurile imune inflamatorii în cartilaj. Oamenii și animalele obeze prezintă un nivel mai ridicat de factor de necroză tumorală serică-alfa (TNF-α), interleukina-1 beta (IL) -1β și IL-6, toate acestea fiind produse de macrofage derivate din țesutul adipos. Aceste citokine pro-inflamatorii reglează proliferarea și apoptoza adipocitelor, promovează lipoliza, inhibă sinteza lipidelor și scad lipidele din sânge prin mecanisme autocrine și paracrine.

Niveluri crescute de TNF-α, IL-1 și IL-6 au fost găsite în lichidul sinovial, membrana sinovială, osul subcondral și cartilajul pacienților cu OA, confirmând rolul lor important în patogeneza OA. TNF-a, IL-6 și IL-1 sunt factorii eliberați de grăsime pentru a regla negativ cartilajul direct. Mai mult, TNF-α, IL-1 și IL-6 pot induce producerea altor citokine, metaloproteinaze matrice (MMP) și prostaglandine și pot inhiba sinteza proteoglicanilor și a colagenului de tip II; astfel, ele joacă un rol esențial în degradarea matricei cartilajului și resorbția osoasă în OA. Condrocitele activate produc, de asemenea, MMP-1, MMP-3, MMP-13 și aggrecanază 1 și 2 (ADAMTS-4, ADAMTS-5). În plus, IL-1, TNF-α și IL-6 pot provoca OA indirect prin reglarea eliberării de adiponectină și leptină din adipocite.

În această revizuire, rezumăm mai întâi relația dintre obezitate și inflamație. Apoi vom rezuma rolurile IL-1, TNF-α și IL-6 în OA. Discutăm în continuare modul în care IL-1, TNF-α și IL-6 reglează comunicarea dintre grăsime și OA și rolurile lor patologice în OA legată de obezitate. În cele din urmă, discutăm posibilitatea utilizării căii de semnalizare proinflamatoare ca țintă terapeutică pentru a dezvolta medicamente pentru OA legată de obezitate.

Abstract grafic

La subiecții cu obezitate, adipocitele și macrofagele sunt principala sursă a unei sinteze și secreții crescute de adipcitokine (leptină, adiponectină) și citokine pro-inflamatorii (IL-1, TNFα, IL-6). Atât adipcitokinele, cât și citokinele pro-inflamatorii pot duce la osteoartrita.

legătura
  1. Descărcare: Descărcați imaginea de înaltă rezoluție (126 KB)
  2. Descărcare: Descărcați imaginea la dimensiune completă

Anterior articolul emis Următorul articolul emis